Ⅱ型糖尿病患者血清游离脂肪酸水平与糖脂代谢的相关性研究*

张颖 陈晓婷

(1 绵阳市第三人民医院检验科， 四川 绵阳 621000；2 南京医科大学附属第一医院检验学部, 江苏 南京 210029)



·论著·

Ⅱ型糖尿病患者血清游离脂肪酸水平与糖脂代谢的相关性研究*

张颖1陈晓婷2

(1 绵阳市第三人民医院检验科， 四川 绵阳 621000；2 南京医科大学附属第一医院检验学部, 江苏 南京 210029)

探讨Ⅱ型糖尿病(T2DM)患者空腹血清游离脂肪酸(FFAs)水平与其他糖、脂代谢参数间的相关性。方法 收集2015年6月至10月在南京医科大学第一附属医院就诊的113例新近诊断Ⅱ型糖尿病患者、55例糖尿病前期者，同时选取62例健康体检者。根据甘油三酯(TG)是否>1.72 mol/L以及总胆固醇(TC)是否>5.7 mol/L分为血脂正常组，混合高脂血症组，高TC、TG组。测定其空腹血清FFAs，空腹血糖(FPG)，餐后两小时血糖(2hPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)及糖化白蛋白(GA)水平及相关脂代谢参数，并进行统计学分析。将糖尿病组根据糖化血红蛋白(HbA1C)结果分为血糖控制满意组(<7%)，血糖控制一般组(7%～7.9%)，血糖控制不理想组(8%～8.9%)，血糖控制较差组(≥9%)，比较各组间FFA水平。结果 T2DM患者空腹FFAs水平为(806.4±352.8) mol/L高于糖尿病前期及健康体检组(P<0.01)；血糖控制较差组FFAs水平明显高于血糖控制较好组(P<0.01)；FFAs与FPG、2hPG、HbA1c、GA、TG等指标有正相关(r分别为0.394，0.4，0.31，0.227，0.431，P<0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.156，P<0.05)；血糖异常人群中，约49.7%的FFA水平并无明显升高(P>0.05)；而伴高脂血症者占67.9%，其中FFA升高者占74.1%(P<0.01)。结论 FFAs在调节糖、脂代谢方面有重要的意义，FFAs水平与T2DM血糖控制情况有一定相关性，可能是糖尿病与高脂血症之间的联系分子。

游离脂肪酸； Ⅱ型糖尿病； 糖化血血红蛋白

2015年WHO 报告全球18岁以上的成年人中糖尿病的患病率估计为9%，2012年估计仅糖尿病直接造成死亡人数达150万，已成为严重危害人类健康的世界性公共卫生问题。糖尿病患者合并脂代谢紊乱，大大增加心脑血管并发症的风险[1-3]。如何更好地控制血糖及平衡糖脂关系，成为临床治疗糖尿病患者的重要课题。游离脂肪酸(free fatty acids，FFAs)即非酯化脂肪酸，主要由皮下和内脏脂肪脂解产生，是脂肪代谢的一个中间产物，能较敏感的反应机体脂质代谢情况。实验室及临床的研究表明[4-8]，FFA 可破坏胰岛 β 细胞功能抑制肝脏、 脂肪、 肌肉组织对葡萄糖的利用导致胰岛素抵抗；亦有研究发现FFA 会导致胰岛细胞的死亡，因此血 FFA 水平的升高可能是导致 2 型糖尿病的发病病因。本研究选取新近诊断Ⅱ型糖尿病这一特定人群，拟通过测定FFAs及相关糖、脂代谢指标，探讨FFAs与Ⅱ型糖尿病常见代谢异常的关系, 明确其在糖脂代谢中的作用。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2015年6月至10月在南京医科大学第一附属医院就诊的113例新近诊断Ⅱ型糖尿病患者及55例糖尿病前期(包括空腹血糖损害及糖耐量损害)。近2个月内未服用调脂降糖药物(女性未服用避孕药)，男91例，女77例，年龄28岁～77岁。正常对照组62例为同期健康体检者，平均年龄，性别均与病例组匹配。

1.2 病例纳入及排除标准 诊断依据我国2013年实施的卫生行业标准《WS 397-2012糖尿病筛查和诊断》，血糖调节受损组(IGR)(又称糖尿病前期)：包括空腹血糖损伤(IFG)(FPG≥6.1 mmol/L但<7.0 mmol/L且2hPG<7.8 mmol/L)和糖耐量减退(IGT)(FPG<7.0 mmol/L且2hPG≥7.8 mmol/L但<11.1 mmol/L)；DM组：FPG≥7.0 mmol/L和/或2hPG≥11.1 mmol/L。除外严重肝肾疾病，应激及其它影响血糖代谢的疾病如嗜铬细胞瘤，肢端肥大症，Cushing综合征，甲亢等；非严重高脂血症(血清甘油三酯(TG)>6.84 mmol/L或总胆固醇(TC)>9.04 mmol/L)。

1.3 方法

1.3.1 样本采集 隔夜空腹10小时于肘静脉取血5 ml， 4000 rpm/min离心4分钟分离血清，4小时内完成常规生化指标检测，另取3 ml静脉全血，EDTA-K2抗凝，24小时内检测HbA1c。

1.3.2 分组 ①根据TG是否>1.72 mmol/L以及TC是否>5.7 mmol/L，将结果分为血脂正常组，高TC组，高TG组与混合高脂血症组。②将糖尿病组根据糖化血红蛋白(HbA1c)结果分为血糖控制满意组(<7%),血糖控制一般组(7～7. 9%),血糖控制不理想组(8～8.9 %)，血糖控制较差组(≥9%)。

1.3.3 常规生化指标的检测 采用贝克曼奥林巴斯AU5800全自动生化分析仪检测以下生化指标：空腹葡萄糖FPG(己糖激酶法)，GA(比色法)，甘油三酯(酶法)，总胆固醇(酶法)，高密度脂蛋白胆固醇HDL-C(遮蔽法)，低密度脂蛋白胆固醇LDL-C(直接测定法)，试剂盒购自美国贝克曼公司；FFAs(酶法)，试剂盒购自北京华宇亿康公司。HbA1c采用Bio-Red公司VARIANT-Ⅱ系统检测。校准血清均为试剂配套提供，严格按照说明书操作，质控血清采用BD公司提供低、高两水平多项目质控血清。

2 结果

2.1 各组一般资料及生化指标的比较 糖尿病前期组与正常对照组比较结果显示，性别，年龄均匹配(P>0.05)，FPG、2hPG、HbA1c升高(P<0.01)，其余指标差异无统计学意义(P>0.05)；糖尿病组与糖尿病前期组比较结果显示性别，年龄均匹配(P>0.05)，FFAs 、FPG、2hPG、GA、HbA1c明显升高(P<0.01)，TG升高(P<0.01)，HDL-C降低(P<0.05)，见表1。

表1 各组一般资料及生化指标的比较±s)

注：TG：甘油三酯；TC:总胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HbA1c：糖化血红蛋白。

2.2 FFAs与其他指标的简单相关分析 FFAs与其他指标相关分析结果显示，FFAs与FPG、2hPG、HbA1c、GA、TG均呈正相关(r分别为0.394、0.4、0.31、0.277、0.431，均P<0.01),与HDL-C呈负相关(r=-0.156，P<0.05)。

2.3 糖尿病组不同血糖控制水平下FFAs浓度比较 平均血糖水平越高，FFAs水平也越高，见表2。

表2 不同血糖控制水平与FFAs浓度比较±s)

注：血糖控制满意组相比，①P<0.05；血糖控制满意组相比，②P<0.01

2.4 各型高脂血症组血糖异常发生率及FFA水平比较 在159例血糖异常群体中，伴高脂血症者108例，占67.9 %，其中各型高脂血症血糖异常发生率及FFAs浓度比较，见表3。

表3 各型高脂血症血糖异常发生率及FFA浓度比较±s)

注：与血脂正常组相比，①P<0.01

3 讨论

脂代谢异常是糖尿病及其并发症的原发病理生理改变，建议糖尿病宜改为糖脂病[9]。随着国际上“脂毒性”学说的基本确立，FFA与糖尿病的关系引起了人们的广泛关注[10-14]。有研究表明FFA慢性升高可致葡萄糖输注率下降，葡萄糖利用障碍，肝的蛋白激酶Cδ向细胞膜转位增加，说明在慢性高FFA导致的肝胰岛素抵抗中，氧化应激反应起了重要作用，因此，血清FFA水平升高可能导致Ⅱ型糖尿病的发病原因[15，20]。本研究与张翼飞等[12]研究显示在糖耐量异常人群游离脂肪酸即有明显升高不一致，可能与研究对象糖尿病程与用药与否有关，需进一步扩大样本量进行验证。同时，在血糖异常人群中，约49.7%的FFA水平并无明显升高(P>0.05)；而糖尿病伴高脂血症者占67.9%，其中FFA升高者占74.1%(P<0.01)。因此，我们认为FFA水平升高可能是Ⅱ型糖尿病继发血脂代谢异常的敏感指标。血糖和血脂在糖尿病发病发展过程中相互影响[16-19]，在葡萄糖利用障碍同时，激素敏感的酯酶活性明显增加，胰岛素对脂蛋白酶激活的作用减弱，使脂肪组织降解产物FFAs大量释放，这些FFAs和过剩的葡萄糖作为原料使VLDL合成增加，进而内源性TG升高。血糖控制达标能够通过增加VLDL清除率，抑制VLDL的肝脏生成进而降低TG和TC[1]。

本研究还提示游离脂肪酸的升高对Ⅱ型糖尿病患者的血糖控制有负面影响。Ⅱ型糖尿病患者可能由于胰岛素抵抗，胰岛素抑制激素敏感性脂酶(HSL)活性作用减弱，HSL活性升高，促进TG等分解产生FFA[20]。同时，糖代谢障碍及脂蛋白脂酶(LPL)活性减弱，FFA的再酯化减少，释放入血的FFA增加。FFA水平长期慢性升高反过来加重胰岛素抵抗和肝糖输出增加[21]。进一步根据HbA1c水平评估血糖控制好坏的分组比较显示：HbA1c水平越高，FFAs呈上升趋势，也间接反映出Ⅱ型糖尿病患者糖、脂代谢之间存在密切联系，但该联系的确切机制有待进一步研究。

4 结论

FFAs在调节糖、脂代谢方面有重要的意义，可能是糖尿病与高脂血症之间的联系分子。在反映机体脂代谢异常情况方面，FFA的变化比TC和TG的变化更为敏感，FFA水平升高可能对血糖控制有负面影响。因此，对于糖尿病患者可以定期监测FFA水平，作为其糖脂代谢是否控制良好的参考指标。

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Study on the relationship of circulating free fatty acids level between glucose and lipid metabolism of the type 2 diabetes

ZHANG Ying1,CHEN Xiaoting1

(1.DepartmentofLaboratoryMedicine,TheThirdHospitalofMiangyang,Mianyang621000，Sichuan,China；2.DepartmentofLaboratoryMedicine,TheFirstAffiliatedHospitalofNanjing，Jiangsu210029，China)

Objective To characterize the association of free fatty acids (FFAs) with glucose and lipid metabolic related parameters in type 2 diabetes. Methods We measured fasting serum FFAs, fasting blood-glucose (FPG), 2 hour postprandial blood glucose (2hPG), glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c), glycated albumin (GA) and lipid metabolic parameters in 113 cases of type 2 diabetic patients, 55 case of pre-diabetes and 62 cases of healthy subjects. Results The FFAs in type 2 diabetic patients (806.4±352.8 mol/L) was significantly higher than that in other groups. The glucose would upgrade besides the FFAs (P<0.01). There were positive relations between FFAs with FPG，2hPG, HbA1c, GA and TG(r=0.394，0.4，0.31，0.227， 0.431，P<0.01), and negative relation between FFAs with HDL-C(r=-0.156，P<0.05). We observed that almost 49.7% person had abnormal glycouse don't have high FFAs. Conclusions FFAs plays an important role in glucose and lipid metabolism, may link diabetes with hyperlipidemia.

Free fatty acids; Type 2 diabetes; HbA1c

绵阳市卫计委2015鼓励项目(201514)

陈晓婷，电话:13851522791

R 587.1

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2016.11.028

2016-06-27； 编辑： 黎仕娟)