归芍六君子汤治疗结直肠癌患者癌因性疲劳的临床观察※

王 蕾 谢智惠 肖 寒 吕 庆

（1江南大学附属医院中医科，无锡214062；2江南大学附属医院普外科，无锡214062；3江南大学附属医院中西医结合肿瘤科，无锡214062）

归芍六君子汤治疗结直肠癌患者癌因性疲劳的临床观察※

王 蕾1谢智惠2肖 寒3吕 庆2

（1江南大学附属医院中医科，无锡214062；2江南大学附属医院普外科，无锡214062；3江南大学附属医院中西医结合肿瘤科，无锡214062）

目的观察加减归芍六君子汤治疗Ⅱ～Ⅲ期直肠癌患者癌因性疲劳的临床疗效。方法应用随机平行对照方法，将60例符合癌因性疲劳诊断的结直肠癌患者，随机分为2组。对照组30例患者使用对症治疗；治疗组30例患者使用治疗并服用加减归芍六君子汤，1日2次口服，15天为1个疗程，治疗2个疗程。其间间隔5日，2组均观察2个疗程。均行手术根治术，术后化疗方案采用肠癌NCCN的Capox 21天的标准化疗方案。观察比较疲劳症状评分、临床疗效、骨髓抑制情况、细胞免疫功能相关指标。结果经过2个疗程治疗后，治疗组疲劳评分均数较对照组下降明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），且两组治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗组临床有效率为76.6%；对照组有效率为40%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。治疗组白细胞、血红蛋白计数升高，明显高于对照组白细胞及血红蛋白计数，差异具有统计学意义（P＜0. 05）。两组患者血小板计数在治疗前及治疗后改变均不明显。对照组患者的CD+3，CD+4，CD+4/CD+8水平明显下降，而治疗组患者的CD+3，CD+4，CD+4/CD+8的水平较化疗前有所提高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且两组组间同期比较亦有统计学差异（P＜0.05）；比较NK细胞，治疗组百分比有所下降，但两组间无统计学意义。结论说明使用加减归芍六君子汤能较好改善结直肠癌患者癌因性疲劳的诸多症状，同时可增强其免疫功能，从而提高患者生活质量。

癌因性疲劳；中医药疗法；归芍六君子汤；直肠癌

癌因性疲劳（(cancer related fatigue CRF）是由肿瘤本身及其相关治疗所引起的以无精力、虚弱、乏力、记忆力减退、沮丧等为主要表现的一系列主观感受，CRF持续时间长，通常不能通过休息或睡眠来缓解，严重影响患者的生活质量[1]。多学科综合治疗的有效运用极大地提高了结直肠癌的生存率，但手术及放化疗

后的疲乏逐渐成为困扰结直肠癌患者的普遍症状。目前国内外对CRF的治疗报道较少见，中医学在治疗乏力方面有着独特的优势，而CRF亦属于中医虚劳病范围。2013年1月—2015年10月年笔者辨证使用加减归芍六君子汤对Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌患者的CRF进行治疗，临床疗效较显著，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料病例均来源于江南大学附属医院胃肠肿瘤外科2013年1月—2015年10月收治的病理确诊为Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌的患者（参照2010国际抗癌联盟(AJCC) TNM分类及分期[4]），经诊断患有CRF的60例结直肠癌患者符合纳入标准，其中治疗组男18例，女12例；年龄38～78岁，平均年龄62岁。对照组男17例，女13例；年龄34～75岁，平均年龄59岁。2组病人治疗前在患病年龄、肿瘤分期、治疗方案、化疗次数等相关因素方面没有统计学差异，组间具有平衡性治疗前两组患者的疲劳自评分无明显差异(P＞0.05)，组间具有可比性。(见表1)

表1 治疗前2组疲劳程度对比(例)

1.2 诊断标准

1.2.1 结直肠癌诊断标准经手术和病理检查确诊为结直肠癌的患者。

1.2.2 CRF诊断标准国际疾病分类标准第10版(ICD)[2]（1）由癌症本身、癌症的诊断或治疗引起；（2）是全身性的主观感受，具有躯体、情感和认知等多个维度；（3）客观上有体力与精力降低的表现；（4）引起不悦甚至厌恶的情绪，并导致痛苦的经历；（5）起病快，持续时间长，不能通过休息或睡眠缓解；（6）因疲乏而影响日常生活和工作[3]。

1.3 纳入标准1）病理组织学确诊为结直肠癌（不受肿瘤类型限制）；2）符合CRF的诊断标准；3）年龄＞18岁，KPS评分＞50分的患者；4）认知正常，言语表达清楚；5）患者知情同意，自愿参与，能够合作；6）预计生存期＞4个月。

1.4 排除标准1）同时患有其他癌症或较为严重的心、肝、肾等慢性疾病：2）复发的或已接受过其他治疗的结直肠癌患者：3）有精神疾患，或有严重的认知障碍和言语表达缺陷，不能合作的患者。

1.5 研究方法

1.5.1 随机分组简单随机分组，将符合诊断标准、纳入标准及排除标准的70例患者，按照入院的先后顺序，分为治疗组和对照组，治疗组与对照组各35例。

1.5.2 治疗组在本组患者手术、化疗后间歇期，均从化疗后第4天开始，在癌症对症治疗的基础上给予加减归芍六君子汤，方药如下（无锡李同丰天然药物有限公司）：党参15 g，白术5 g，茯苓15 g，陈皮5 g，姜半夏15 g，甘草3 g，当归10 g，白芍10 g。临证加减：肝郁气滞、两胁胀痛者，加枳壳、香附、郁金疏肝理气、解郁和营；舌质红、苔黄、口干或口苦，肝郁化火者，加牡丹皮、栀子、黄芩清肝泻火;中焦气滞者，加厚朴、枳实、木香、砂仁等理气化滞和胃;脾胃虚寒者，加吴茱萸、干姜、制附片等温中散寒;骨髓抑制者，加女贞子、枸杞子、桑寄生补肾养血;焦虑失眠者，加酸枣仁、丹参，制何首乌；久泻不止者，可加石榴皮、五倍子、升麻、黄芪益气固脱止泻;下利赤白脓血者，可加白头翁、地榆、槐花凉血止血。服用方法：每日一剂分两次水煎服，早晚饭后分服。14 d为1个疗程，连服2个疗程，并观察疗效。

1.5.3 对照组常规结直肠癌对症治疗，即手术及化疗后的辅助支持治疗。2组患者术后化疗方案均采用NCCN的Capox 21d为一个疗程的标准化疗方案。

1.6 观察指标及疗效判定

1.6.1 评价疲劳程度观察治疗前后，2组临床症状改善，采用简短疲劳量表评分(BFI）进行评估，分别于治疗前(化疗后第4天入组时)、一个疗程后(本次化疗后第19天)、2个疗程后(下次化疗后第19天)进行BFI量表的评价，疲劳程度评定标准：无疲劳数值为0；轻度疲劳平均值为（(2.57+/-1.04)；中度疲劳平均值为(5.18+/-1.41)；重度疲劳平均值为(8.41+/-1.35)。降低1个等级为有效，增加1个等级或重度疲劳无改善为无效，其他等级无变化为稳定。

1.6.2 评价骨髓抑制程度比较两组患者治疗前后白细胞及血红蛋白、血小板变化，评价骨髓抑制程度。

1.6.3 淋巴细胞免疫功能指标采用流式细胞仪测定T淋巴细胞亚群及NK细胞活性等免疫指标，观察比较两组患者免疫功能变化。

1.7 统计学分析采用SPSS 18.0统计软件，P＜0.05差异具有统计学意义，P＜0.01差异具有显著统计学意义，等级资料应用秩和检验。

2 结果

2.1 疗效比较经过第一个疗程治疗后，2组患者疲劳均数下降均不明显，2组数据不具有统计学意义，见表2。经过两个疗程治疗后，治疗组和对照组间疗效出现明显差异，2组疲劳评分均数及治疗有效率差异均具有统计学意义（P＜0.05），见表3，表4。

表2 治疗1个疗程后2组疲劳程度对比(例)

表3 治疗2个疗程后两组疲劳程度对比(例)

表4 治疗2个疗程后两组疗效对比(例)

2.2 骨髓抑制比较治疗前，2组患者白细胞均不同程度降低，低于正常值范围，两组之间无统计学差异。第一个疗程以后，两组患者白细胞、血红蛋白计数变化不明显，两组之间亦无统计学差异。第二个疗程以后，治疗组白细胞、血红蛋白计数升高，明显高于对照组白细胞及血红蛋白计数（P＜0.05）。2组患者血小板计数改变均不明显。详见表5。

表5 2组患者治疗前后白细胞及血小板计数的比较（×109/L）

2.3 淋巴细胞免疫学指标比较治疗两个疗程结束后，对照组患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平下降，而治疗组患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平较化疗前有所提高，差异具有统计学意义（P＜0.05），且两组组间同期，亦有统计学差异（P＜0.05）；比较NK细胞百分比有所下降，但无统计学意义。这说明治疗过程中，使用加减归芍六君子汤可以通过提高患者CD3+，CD4+，百分比，增强患者的免疫能力。

表6 2组患者治疗前后免疫功能比较（x±s）

3 讨论

CRF贯穿于大多数肿瘤治疗和康复过程的始终，主观性强，易于为疼痛、呕吐等症状所掩盖，被医护人员所忽视，以致在治疗过程中加重其生理症状，有时甚至会引发其它心理层面的问题，严重影响患者生活质量[5]。目前治疗CRF的文献报道不多，多偏于护理方面的研究。中医在改善疲乏症状方面有独特的优势，为缓解患者的症状、减轻痛苦提供了多种治疗方法和依据。张玉人[6]等报道采用扶正培本法能够有效缓解CRF，提高患者生活质量。李志明[7]报道采用健脾益肾法对晚期大肠癌患者CRF的证候积分及生存状态均有改善作用。刘青[8]等采用益气养血方可以明显改善结直肠癌患者化疗后疲乏，降低结直肠癌化疗后患者癌因性疲乏的发生率与严重程度，提高肿瘤患者的生活质量。

“肠风”“脏毒”“便血”“积聚”“肠瘤”“症瘕”等都是与现代结直肠癌类似的病症，认为结直肠癌发病以正气亏虚为本，气滞血瘀、痰凝湿热毒滞为标。CRF相当于祖国医学“虚劳”证范畴，虚劳又称虚损，是以脏腑亏损、气血阴阳虚衰，久虚不复成劳为主要病机。李东垣认为脾胃元气虚弱，则气血精微生化不足，进而出现脏腑气血阴阳失调，久虚不复成劳的慢性虚弱证候。故治疗考虑以益气养血、健脾固本为主要原则，本治疗中，主方采用归芍六君子汤，归芍六君子汤出自《笔花医镜》，具有补益气血、健脾养胃，调节肠道功能的功效，其中党参、白术、茯苓补益脾胃利湿；陈皮理气行滞消胀；半夏降逆止呕，消痞散结；当归补血活血；白芍养血敛阴，柔肝止痛；甘草补脾益气，调和药性。现代研究表明，当归、甘草及白芍均具有促进消化道平滑肌痉挛缓解的作用，白芍还具有兴奋和抑制胃肠运动双向调节的作用[9-10]。治疗中，同时辨病辨证，随证加减。

研究表明，经过2个疗程治疗后，治疗组疲劳评分均数较对照组下降明显，差异具有统计学意义（P＜0.05），且2组组间比较差异亦有统计学意义（P＜0.05）；同时治疗组临床有效率为76.6%；对照组有效率为40%。2个疗程治疗后，治疗组白细胞、血红蛋白计数升高程度明显高于对照组计数，差异具有统计学意义（P＜0.05）。2组患者血小板计数在治疗前及治疗后改变均不明显。2个疗程结束后，对照组患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+水平明显下降，而治疗组患者的CD3+，CD4+，CD4+/CD8+的水平较化疗前有所提高，具有统计学差异（P＜0.05），且2组组间同期比较亦有统计学差异（P＜0.05）；比较NK细胞，治疗组百分比有所下降，但2组间差异无统计学意义。说明使用归芍六君子汤能较好改善结直肠癌CRF的诸多症状，同时可增强免疫器官的功能，改善疲劳状态，从而提高患者生活质量。

多学科综合治疗的广泛开展，有效延长了癌症患者的生存时间，其生存质量的重要性不断得到重视。中医药对Ⅱ～Ⅲ期结直肠癌CRF的治疗具有良好的前景，从中医学整体辨证思维出发，补益气血，健脾固本调治本病。本研究使用加减归芍六君子汤中药对结直肠癌CRF进行治疗，减轻患者痛苦，提高生活质量，同时为临床治疗其它癌症相关疾病提供中医思路。

[1]韩娜，于世英.NCCN癌症相关性乏力临床指引[J].循证医学，2006，6(3):

[2]朱佩茹，朱建平.循证护理在癌因性疲乏中的应用[J].中国临床康复，2004，8(2):358.

[3]Holley S.Cancer related fatigue:suffer a different fatigue.Cancer Praetive，2000，8(2):87-95.

[4]姚云峰.结直肠癌的TNM分期[J].中国医学前沿杂志：电子版，2011，3(6): 8-10.

[5]Young KE，White CA．The prevalence and moderators of fatigue in people whohave been successfullytreated for cancer[J].J PsychosomRes，2006，60（1）：29-38．

[6]张玉人，林洪生.癌症相关性乏力的临床干预及其机制概述[J].中华中医药杂志，2014，29(11):3484-3486.

[7]李志明.健脾益肾法对行FOLFOX6化疗的晚期大肠癌患者癌因性疲乏和证候积分及生存状态的影响[J].中国全科医学，2015，18(36):4492-4495.

[8]刘青.益气养血方治疗结直肠癌化疗后疲乏的临床研究[D].南京：南京中医药大学，2014.

[9]郭晓晖.百合当归芍药汤加减合用黛力新治疗肝郁脾虚型功能性消化不良106例临床观察[J].内蒙古中医药，2014，33(15):11.

[10]厉瑾.开郁理气汤和当归芍药散为主治疗功能性消化不良例50例[J].浙江中医杂志，2012，47(3):169.

Clinical Observation on Guishao Liujunzi Decoction in the Treatment
of Cancer-Related Fatigue of Colorectal Cancer Patients

WANG Lei*1,XIE Zhihui2,XIAO Han3,LYU Qing2
(1.Department of Traditional Chinese Medicine,the Affiliated Hospital of Jiangnan University,Jiangsu Province,Wuxi 214062,China; 2.Department of General Surgery,the Affiliated Hospital of Jiangnan University,Jiangsu Province,Wuxi 214062,China; 3.Department of TCM and Western Medicine Oncology,the Affiliated Hospital of Jiangnan Univeristy,Jiangsu Province,Wuxi 214062,China)

Objective To observe the clinical effect of modified Guishao Liujunzi decoction in the treatment of cancer-related fatigue (CRF)of colorectal cancer patients inⅡ～Ⅲperiod.Methods 60 cases of CRF of colorectal cancer patients were randomly divided into two groups.The control group of 30 patients was treated with conventional support.The treatment group of 30 patients was given routine therapy and modified Guishao Liujunzi decoction,2 times a day for 15 days for a period of treatment,even served two course of treatment,and the two courses had 5 days interval.In the two groups,they were observed 2 course of treatment.Two groups of patients were performed radical surgery,postoperative chemotherapy regimens with colorectal NCCN Capox 21days as a course of standard chemotherapy regimens.The fatigue symptom scores,clinical efficacy,bone marrow suppression,lymphocyte immune function related indicators were compared.Results After two courses of treatment,the fatigue rating mean of the treatment group decreased significantly comparing with control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05),and differences between the two ways also had statistical significance(P＜0.05).The clinical effective rate of the treatment group was 76.6%,the effective rate of the control group was 40%,and the difference statistically significant(P＜0.05).The treatment group was obviously higher than that of control group in white blood cells and hemoglobin count,and there was statistically significant difference(P＜0.05).Two groups of patients with platelet count change in both before and after treatment were not obvious.The control group of patients with CD+3,CD+4, CD+4/CD+8 level declined obviously,and the treatment group of patients with CD+3,CD+4,CD+4/CD+8 levels increased before chemotherapy,and there was statistical difference(P＜0.05).At the same time,the difference between two ways was also statistically significant(P＜0.05).Comparison of NK cells,the percentage of the treatment group decreased,but no statistical significance between two groups.Conclusion The results showed than modified Guishao Liujunzi decoction can improve symptoms of colorectal cancer patients with cancer-related fatigue,at the same time can enhance the immune function,thus improve the patients quality of life.

cancer-related fatigue;therapy of TCM;Guishao Liujunzi decoction;rectal cancer

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.21.029

1672-2779（2016）-21-0070-04

：李海燕本文校对：陈军

2016-06-21）

江苏省无锡市医管中心项目（No：ygzx1219）