安宫牛黄丸治疗重型手足口病疗效观察

朱庆雄, 官文芳, 张海平, 朱春晖, 卢宏昌, 李苏宝



临床论著

安宫牛黄丸治疗重型手足口病疗效观察

朱庆雄, 官文芳, 张海平, 朱春晖, 卢宏昌, 李苏宝

目的 观察安宫牛黄丸治疗重型手足口病的疗效及不良反应。方法 80例符合纳入标准并自愿参加的重型手足口病患儿进入试验，随机分为观察组及对照组各40例。对照组采用病毒唑、人血免疫球蛋白、降颅压及降温等常规治疗，观察组在常规治疗的基础上加用安宫牛黄丸(北京同仁堂生产)，疗程5 d。本研究对两组病例在总有效率、退热时间、嗜睡消失时间、肌阵挛消失时间及危重症转化率五项指标进行分析。结果 观察组总有效率90.0%(36/40)高于对照组72.5%(29/40)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组退热时间(44.23±10.57)h短于对照组(56.38±15.83)h，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组嗜睡消失时间(51.70±7.01)h短于对照组(60.63±15.11)h，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组肌阵挛消失时间(43.43±8.07)h短于对照组(50.85±11.90)h，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 安宫牛黄丸对手足口病重型病例能显著缩短退热时间、嗜睡消失时间、肌阵挛消失时间及降低危重症转化率，无明显不良反应及毒副反应，疗效确切，值得推广。

手足口病，重型； 安宫牛黄丸/治疗应用； 副反应； 儿童

手足口病临床以发热和手、足、口腔黏膜等部位的斑丘疹、疱疹为特征，大部分病例预后很好，少数病例可引起脑炎、脑膜炎、神经源性肺水肿、肺出血、循环衰竭、心肌炎等严重并发症,甚至危及生命，已引起全世界的高度重视[1]。其中危重型手足口病死亡率很高，主要死因为脑干脑炎和神经源性肺水肿。如何把重型手足口病从众多的病例中早期及时甄别出来并给予相应的干预治疗是提高治愈率、降低死亡率的关键。本研究对40例重型手足口病患儿在进行常规治疗的基础上加用安宫牛黄丸，然后评价其临床疗效，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 2013年4月1日至8月31日在江西省儿童医院感染科住院确诊的重型手足口病患儿80例，按随机数表字法分为观察组和对照组各40例。观察组中男23例，女17例；平均(3.36±1.18)岁；就诊时病程(19.32±13.23)h。对照组中男22例，女18例；平均(3.31±1.15)岁；就诊时病程(18.86±12.65)h。两组患儿在性别、年龄、就诊时病程方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 所有观察对象均符合国家卫计委《手足口病诊疗指南2010年版》重型手足口病诊断标准[2]。

1.3 纳入标准 (1)符合重型手足口病的诊断标准；(2)重型症状出现1 d以内；(3)年龄1～8岁；(4)患者或其法定监护人签署知情同意书。

1.4 排除标准 (1)合并心功能衰竭或神经源性肺水肿、肺出血或频繁抽搐、昏迷者；(2)肝肾功能不全者；(3)合并其他器官严重原发性疾病如慢性肝炎、肾炎、先天性心脏病和血液系统疾病等患者；(4)有中药过敏史者；(5)患者或其法定监护人有精神疾患；(6)确诊后正在参与其他研究者。

1.5 治疗方案 对照组采用病毒唑、人血免疫球蛋白、降颅压及降温等常规治疗。观察组在常规治疗的基础上加用安宫牛黄丸(北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂，批号：13012035)，1～3岁小儿每次1/4丸，>3～6岁每次1/2丸，>6～8岁每次1丸，每日1次，疗程5 d。

1.6 观察指标 观察患儿治疗过程中症状、体征(体温、心率、呼吸、血压、嗜睡、肌阵挛等情况)的变化，并观察手足口病重型向危重型转化的情况(手足口病重型及危重型诊断标准，重型：出现神经系统受累表现；危重型：在重型基础之上出现循环系统障碍、呼吸系统障碍、严重神经系统障碍情况之一者)，同时注意药物不良事件的发生。

1.7 疗效判定标准(自拟) (1)显效：症状、体征3 d内消失；(2)有效：症状、体征4 d内明显减轻；(3)无效：治疗5 d后仍有发热，各项症状、体征无改变，甚至恶化。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较 见表1。

表1 两组临床总有效率比较[n(%)]

表1结果表明，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 两组患儿治疗后退热时间、嗜睡消失时间、肌阵挛消失时间比较 见表2。

表2 两组治疗后退热时间、嗜睡消失时间、肌阵挛消失时间比较

表2结果表明，观察组的退热时间、嗜睡消失时间、肌阵挛消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组危重症转化率比较 对照组中有2例患儿转化为危重型，退出实验，并予以转PICU积极治疗，危重症转化率为5%；观察组未出现危重症转化的事件。观察组未发现药物的不良反应。

3 讨论

手足口病是由多种肠道病毒引起的小儿急性传染病，具有传染性强，传播途径广，病情发展快等特点。EV71、CoxA16是手足口病的两个主要病原体，其中EV71约占化验室检出病原体的61.43%，重症病例的88%，死亡病例的95%以上[3]。国家卫计委制定的《手足口病诊疗指南(2010年版)》将手足口病分为普通型和重症两种类型，其中绝大部分为普通型，只有少数为重症[4]。重症又分为重型和危重型。所谓重型手足口病是指肠道病毒侵犯神经系统，出现神经系统的症状和体征，但是诊断重症病例还是需要严密观察患儿的病情，不能单独依靠辅助检查来判断。同时指南还提出以下重症病例早期识别点：(1)持续高热不退；(2)心率增快、末梢循环不良、出冷汗；(3)呼吸增快；(4)高血压；(5)精神差、嗜睡、肌阵挛、肢体抖动、头痛、呕吐、瘫痪、无力等；(6)血糖增高；(7)白细胞计数明显增高。重型病例的核心及其加重的启动点都在神经系统[5]。肌阵挛和肢体抖动是脑干脑炎的早期特征性表现[6]。针对重型病例目前西医治疗尚无特效疗法，主要是对症治疗及治疗并发症，治疗关键为降低颅内压，酌情使用激素及人血免疫球蛋白。而中医药治疗常能发挥积极作用。

重型手足口病中医辨证为毒热动风证，主症为高热不退、易惊、呕吐、肌肉瞤动，或见肢体萎软，甚则昏矇，舌暗红或红绛，苔黄腻或黄燥，脉弦细数，指纹紫滞。治法为清热解毒，熄风定惊。安宫牛黄丸出自吴鞠通的《温病条辩》，是中医治疗高热症的“温病三宝”之一。其主要成分为牛黄、麝香、犀角、雄黄、朱砂、黄连、珍珠、黄芩、冰片、郁金、栀子11味药，功用为清热解毒，开窍醒神，用于邪热内陷证。安宫牛黄丸的功用与重型手足口病辨证相符，体现了中医的辨证论治的特点。

中医药防治手足口病临床技术指南中医2010修改稿中推荐使用安宫牛黄丸治疗重型手足口病。本研究结果显示：安宫牛黄丸对手足口病重型病例能显著缩短退热时间、嗜睡消失时间、肌阵挛消失时间及降低危重症转化率。2008年魏鹏星等[7]对65例高热昏迷患者进行研究，发现安宫牛黄丸治疗组在相同疗程内达到体温正常、意识清醒病例比率明显高于对照组，二者之间有显著性差异(P<0.05)；宾湘义[8]研究164例重症颅脑损伤患者意识障碍恢复情况，发现安宫牛黄丸可显著地促进颅脑损伤的意识障碍恢复。此外，安宫牛黄丸还有减轻脑水肿，修复神经系统功效。谢裕华等[9]研究发现安宫牛黄丸可以明显减轻脑水肿，改善脑缺血缺氧状态，保护血脑屏障，从而修复受损的神经系统。魏守刚等[10]运用安宫牛黄丸辅助治疗重型手足口病研究发现，安宫牛黄丸组治疗的有效率、退热时间、肌阵挛消失时间、肢体抖动消失时间、嗜睡消失时间、血压、心率恢复正常范围时间均优于对照组(P<0.05)，与本研究的研究结果一致。另外，由于组方中含有雄黄、朱砂，主要成分为硫化汞和硫化砷，现代药理研究证明，硫化汞和硫化砷在体内有不同程度的蓄积，主要分布在脑、肝、肾等组织里，所以不能长期服用，对于肝、肾功能不全者，更不能服用，以免造成中毒而使病情加重。另外，朱砂不能和西药中的酶类制剂或有还原成分的西药(如硫酸亚铁)合用，否则会产生有毒性的汞盐类化合物；雄黄不能和含硝酸盐、硫酸盐药物同用，同用后产生剧毒的三氧化二砷[11]，所以使用前要弄清其禁忌证和副反应。本研究严格把握其用法、用量、疗程及禁忌证。观察组未出现不良反应及毒副反应，疗效确切，值得推广。

[1]GoksugurN,GoksugurS.Imagesinclinicalmedicine.Hand,foot,andmouthdisease[J].NEnglJMed,2010,362(14):e49.

[2]中华人民共和国卫生部.手足口病诊疗指南(2010年版)(一)[J].浙江中西医结合杂志，2012，22(7)：586-587.

[3]钱素云.手足口病在中国大陆的流行现状及诊治进展[J].中国小儿急救医学，2011，18(1)：1-3.

[4]石明仁.手足口病892例的流行病学及临床特征[J].实用儿科临床杂志，2010，25(15)：1192-1197.

[5]贾金荣，李俭庆，黄秀丽.重症手足口病25例临床分析[J].中国医师进修杂志，2009，32(36)：34-36.

[6]黄敬孚.重症肠道病毒71型感染患儿神经系统损害的诊治[J].中国小儿急救医学，2011，18(1):11-13.

[7]魏鹏星,谢东柏,何愿真.安宫牛黄丸配合治疗高热昏迷33例[J].临床和实验医学杂志,2008,7(1):120.

[8]宾湘义.安宫牛黄丸对重症颅脑损伤患者意识障碍恢复作用的临床观察[J].深圳中西医结合杂志,2010,20(6):367.

[9]谢裕华,朱温锐.安宫牛黄丸对脑外伤后血脑屏障损伤及脑水肿作用机制的研究[J].国际医药卫生导报,2010,16(17):2077.

[10]魏守刚,程秀菊,刘兰霞,等.安宫牛黄丸辅助治疗重型手足口病临床观察[J].中国医药,2012,7(6):726-727.

[11]杨清.中西药的配伍禁忌[J].基层医学论坛，2006，10(12)：1143.

(本文编辑：李志文)

Therapeutic effect of Angong Niuhuang pills on severe hand-foot-mouth disease

ZHUQingxiong,GUANWenfang,ZHANGHaiping,ZHUChunhui,LUHongchang,LISubao.

JiangxiProvinceChildren′sHospital，Nanchang330006，China.

Objective To observe the effect and side effects of Angong Niuhuang pills on severe hand-foot-mouth disease(HFMD).Methods Eighty severe HMFD patients who met the inclusion criterion and volunteered to attend the trial were divided into the observation group and the control group randomly,40 patients in each group.The patients in control group were treated with ribavirin,immunoglobulin and symptomatic treatments such as intracranial pressure lowering treatment and defervescence；Angong Niuhuang pills was given for 5 days on the basis of above treatments to the patients in the observation group.The total effective rate，the defervescence time of body temperature,the time needed for sleepiness and myoclonus to disappear and the conversion rate of critically ill patients were compared and analysed.Results The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group(90.0%vs72.5%，P<0.05);the defervescence time of body temperature in the observation group was(44.23±10.57)h,which was shorter than that in the control group(56.38±15.83)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The time needed for sleepiness to disappear in the observation group was(51.70±7.01)h,which was shorter than that in the control group(60.63±15.11)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The time needed for myoclonus to disappear in the observation group was(43.43±8.07)h,which was shorter than that in the control group(50.85±11.90)h，the difference being statistically significant(P<0.05).The conversion rate of critically ill patients in the observation group(0%) was lower in observation group than that in the control group(5%).Conclusion Treatments with Angong Niuhuang pills in severe HFMD can shorten the defervescence time of body temperature and the time needed for sleepiness and myoclonus to disappear, and reduce the conversion rate of critically ill patients,and it has no intolerable side effects and can be applied to clinical work safely.

Hand-foot-mouth disease，severe； Angong Niuhuang pills； Therapeutic use; Side effects； Child

江西省卫计委中医处立项课题(2012A085)

330006江西南昌,江西省儿童医院感染科(朱庆雄,朱春晖,李苏宝);336000江西宜春,宜春职业技术学院(官文芳);332600江西都昌,江西省都昌县妇幼保健院(张海平);330006江西南昌,江西省儿童医院中医科(卢宏昌)

朱庆雄(1968-),男,硕士研究生导师,主任医师。研究方向:小儿感染性疾病

朱春晖,E-mail:646671993@qq.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2016.05.006

R725.1

A

1674-3865(2016)05-0480-03

2016-05-16)