王国倩,喻敏成,喻正科,谢洪途,陈志红,宋谦.湖南省中医药研究院附属医院,湖南 长沙 40006;.南昌大学医学院第一临床学院,江西 南昌 0006;.空军预警学院空天预警装备系,湖北 武汉 4009
中医药干预舒张性心力衰竭的研究进展
王国倩1,喻敏成2,喻正科1,谢洪途3,陈志红1,宋谦1
1.湖南省中医药研究院附属医院,湖南 长沙 410006;2.南昌大学医学院第一临床学院,江西 南昌 330006;3.空军预警学院空天预警装备系,湖北 武汉 430019
临床上,舒张性心力衰竭患者约占全部心力衰竭患者的一半,且其发病率随年龄增加而升高,已严重影响老年人的生活质量。目前尚无有效治疗舒张性心力衰竭的药物,因此其防治是医学研究的热点问题之一。本文对近年来中医药对该病的认识与治疗进行综述,为中医药治疗舒张性心力衰竭提供参考。
中医药;舒张性心力衰竭;综述
DOl:10.3969/j.issn.1005-5304.2016.09.032
舒张性心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)是由于左心室舒张期主动松弛能力受损和心肌顺应性降低,导致左心室舒张期充盈受损,心搏量减少,左室舒张末期压增高而发生的心力衰竭(heart failure,HF)[1]。DHF是一组具有HF症状和体征,以左心室射血分数正常而舒张功能异常为特征的临床综合征。研究表明,DHF患者约占HF患者的一半,且其发病率随年龄增加而升高[2]。DHF常发生于HF早期并出现于收缩性HF前,临床特点为心脏大小正常但心肌显著肥厚,左室射血分数正常但左室舒张期充盈减少[3]。研究表明,改善HF预后的RAAS抑制剂和β受体阻滞剂等药物仅能改善收缩性HF患者的预后,而对 DHF患者无益处[4]。目前尚无有效治疗DHF的药物,因此防治DHF已成为中西医研究的重点。结合现代医学对 DHF的认识,中医辨证论治DHF,体现了中医药治疗该病的独特优势。近年来,中医药干预DHF的研究已取得了一定的进展,为治疗DHF打下了基础,现综述如下。
1.1病名
中医学并无DHF病名,根据其临床表现可归属于“心痹”“心水”“水肿”“喘证”等范畴。《灵枢•胀论》记载:“心胀者,烦心短气,卧不安。”《素问•痹论篇》有“心痹者,脉不通,烦则心下鼓,暴上气而喘”,及《素问•逆调论篇》“不得卧,卧则喘者,是水气之客也”。说明心胀者(心痹者)的病位在心,主症有烦躁、气短、气喘、不能平卧,这与DHF的临床表现基本一致。
1.2病因病机
中医学认为,DHF病位以心为主,涉及肝、肾、脾和肺等脏器,其病机为心气亏虚,涉及水饮、瘀血和痰浊。属本虚标实、虚实夹杂之证,本虚为气虚、阴虚和阳虚,标实则为水饮、瘀血和痰浊,因此,虚、瘀和痰是该病的主要病理。陈氏等[5]认为,DHF病机主责于气虚,气虚无力推动水液,则聚集成痰,痹阻胸阳。蒋氏等[6]认为,气虚可致血运不畅,使心脉瘀阻和水湿内停,日久则肝肾虚损。潘氏[7]提出,血瘀和痰饮可能是DHF的致病因素。孔氏[8]认为,阴虚在DHF发展中起关键作用,血为阴之液,阴血不足则心肌失于濡养,进而影响心肌正常舒张功能。许氏[9]认为,DHF的发生与肾虚有关,肾虚必然使心、肝及脾等脏器功能失调,产生瘀血和痰浊,使心脉阻滞。李氏等[10]认为,宗气不调和痰瘀阻滞是DHF的主要病理。魏氏[11]认为,DHF病机为本虚标实,以气阴两虚为本,气滞血瘀和心脉阻滞为标。刘氏等[12]认为,DHF病位在心,心主火,则病机为心阳虚,血行不畅,推动乏源,因此标实以瘀血、痰饮和水停为主。黄氏等[13]认为,DHF在气阴两虚基础上形成标实,致气滞血瘀和心脉阻滞。李氏[14]认为,DHF为本虚标实证,是因气虚损害肾脾肺功能,运血无力,阻碍津液生化所致,故以气虚为本,痰瘀阻络为标。江氏[15]认为,DHF病机主要是心脾肺肾阳气虚为本,血瘀、痰饮、水湿为标,病理为本虚标实。朱氏等[16]认为,DHF发病早期以心气亏虚为主,伴有脾肺气虚;后期则心肾俱衰,致肾阴阳两虚,无以相济则痰浊生;末期则肾气日衰,终致病重难复,故DHF根本是肾气匮乏。强氏等[17]认为,DHF多属中医肾不纳气之“虚喘”范畴。沈氏等[18]认为,本虚标实是DHF的主要病机,以气虚、痰浊、气滞、血瘀、水停、阳虚和阴虚为常见证候,以气虚痰浊或兼血瘀为主要表现形式,但痰浊是贯穿DHF病理生理的重要环节,这对DHF的临床治疗有重要意义。
目前中医主要以益气活血、养阴温阳、化痰利水之法治疗DHF,又因气虚血瘀始终贯穿DHF,故益气活血是其基本治疗原则。
张氏[19]观察了新生脉散片结合西药治疗DHF的临床疗效,结果该药能明显改善DHF患者的心功能,提高舒张早期二尖瓣血流峰值(E)与舒张晚期二尖瓣血流峰值(A)比值,从而改善心室舒张功能,明显提高患者的运动耐量。万氏等[20]在常规西药治疗基础上联合生脉注射液治疗DHF,结果显示该联合用药能改善DHF气阴两虚患者中医症状、E、A,以及E/A、E峰减速度时间和等容舒张时间等超声心动图舒张功能指标,因此,该药对DHF具有良好的作用效果。宫氏等[21]研究了益气养阴活血中药对DHF患者内皮素-1(ET-1)和血管紧张素Ⅱ(ANGⅡ)的影响,结果显示其可有效降低患者血清ET-1和ANGⅡ水平,从而减轻DHF临床症状。
林氏等[22]观察中医药对患者血浆脑钠肽(BNP)和6 min步行试验的影响,表明中药汤剂治疗DHF有独特优势,能降低患者BNP水平,延长6 min步行试验距离,改善患者预后而提高其生活质量。姜氏等[23]探讨了益气活血法对DHF气虚血瘀证患者E/A值、血管假性血友病因子(vWF)水平的影响,表明该法能降低DHF患者vWF水平,升高E/A值,改善患者血管内皮功能和心功能。李氏等[24]观察芪苈强心胶囊对DHF患者心脏舒张功能的影响,发现该药能有效改善患者心脏舒张功能,升高E/A值,降低E/E'比值和左房容积指数水平;降低血浆 N末端脑钠肽(NT-proBNP)和生活质量评分,增加6 min步行试验距离,表明西药联合芪苈强心胶囊治疗DHF效果显著。
陶氏[25]运用心衰1号治疗DHF气阴两虚、痰瘀互阻证型,显示该药能有效改善患者症状、体征和心功能,降低心衰记分,提高其生活质量;并降低患者内分泌因子肾素(PRA)、ANGⅡ、醛固酮(ALD)水平,提示该药干预肾素-血管紧张素-醛固酮(RASS)系统的可能机制。廖氏[26]观察通心络胶囊治疗 DHF的临床疗效,表明该药能改善患者中医症候积分、心衰症状体征及心功能,从而改善患者心脏舒张功能,提高其生活质量,但改善左室心肌质量不明显。苗氏等[27]观察抗心衰颗粒对 DHF大鼠血浆 PRA活性、ANGⅡ、ALD及转化生长因子β1(TGF-β1)的影响,表明该药能降低DHF大鼠PRA活性、ANGⅡ和ALD水平,能抑制细胞内TGF-β1表达,其治疗DHF的机制与抑制RAAS过度激活及抗心肌纤维化有关。进一步研究表明,抗心衰颗粒能有效提高DHF大鼠心肌细胞Na+-K+-ATP酶和Ca2+-ATP酶活力,降低心肌细胞内钙离子浓度,减轻心肌线粒体损伤,因此,该药通过改善心肌细胞能量代谢,提升酶活力,降低钙离子浓度而治疗DHF大鼠[28]。另外,抗心力衰竭颗粒还能降低压力超负荷型 DHF大鼠心肌肿瘤坏死因子 α、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达,进而抑制心肌纤维化[29]。
贺氏[30]探讨DHF患者的治疗方法,显示中西医结合治疗DHF能有效增强心肌收缩力,提高心肌含氧量,从而缓解临床症状。胡氏[31]观察舒心方治疗DHF气阴两虚证的临床疗效,显示该方联合常规西药对DHF症状及NT-proBNP有明显疗效,因此该方治疗DHF是通过抑制交感神经兴奋,改善舒张功能,达到延缓心肌重构的目的。邵氏等[32]观察舒心汤治疗DHF患者的临床疗效,结果该药联合常规西药治疗可改善患者临床症状,提高E/A比值,降低血清BNP和ET-1水平,提高一氧化氮水平。张氏等[33]观察益气化瘀颗粒治疗DHF气虚血瘀证的临床疗效,表明该药能有效改善心功能、下肢水肿和中医气虚证候。康氏等[34]观察参附注射液对老年DHF气虚血瘀证患者生存质量的影响,表明该药能改善患者中医证候,延长6 min步行距离,从而提高生存质量。进一步研究表明,参附注射液能有效改善DHF患者中医证候,降低血液流变学指标,因此该药能缓解DHF证候,改善心脏功能[35]。杨氏等[36]观察三七总皂苷注射液联合常规西医治疗DHF的临床疗效,表明该联合用药能有效改善左室舒张功能,降低血浆 NT-proBNP和高敏C反应蛋白水平。
中医学从整体观念和未病先防入手,宏观调控机体阴阳的偏盛偏衰,协调机体功能以达到治疗 DHF的效果。近年来,中医药在治疗DHF的理论和临床实践上取得一定进展,能有效缓解患者临床症状、改善心脏功能、延长生存期和提高生活质量,且不良反应小。但中医对DHF的研究与治疗尚处初级阶段,仍存在一些不足:①缺乏系统科学的研究方法;②缺乏统一的辨证论治标准,主要以临床经验为主导;③大多数为小样本和近期疗效研究,缺乏大样本和中远期疗效的研究。
笔者建议,今后在中医药对DHF的研究中,首先需对本病的辨证规律进行总结,进而完成临床辨证分型;然后形成一套完整、统一的临床规范体系,最后应用循证医学理论,开展大规模、多中心和随机对照的临床研究,为中医药长期治疗DHF的提供依据。
[1]中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.慢性心力衰竭诊断治疗指南[J].中华心血管病杂志,2007,35(12):1076-1095.
[2]胡晓贞,董耀荣.舒张性心力衰竭的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(5):606-607.
[3]ZILE M R, BRUTSAERT D L. New concepts in diastoliedys function on and diastolic heart failure:Part Ⅱ:causal mechanisms and treatment[J]. Circulation,2002,105:1503.
[4]HERNANDEZ A F, HAMMILL B G, O’CONNOR C M, et al. Clinical effectiveness of beta blockers in heart failure:Findings from the OPTIMIZE HF Registry[J]. J Am Coll Cardiol,2009,53:184-192.
[5]陈守宏,陈艳.瓜蒌半夏薤白加减方对舒张性心力衰竭的影响[J].安徽中医临床杂志,2002,14(4):153-154.
[6]蒋加明,冀萍.宽心通脉饮治疗冠心病左室舒张功能障碍的临床观察[J].中国中西医结合杂志,2002,22(9):669.
[7]潘晓颖.舒张性心力衰竭的中医辨证及病机探讨[D].南京:南京中医药大学,2005.
[8]孔祥英.滋肾活血合剂治疗高血压病左室舒张功能障碍的临床研究[D].济南:山东中医药大学,2005.
[9]许杰.左室舒张功能障碍的中医药研究概况[J].中西医结合心脑血管病杂志,2006,12(4):1081-1083.
[10]李贵满,陈路德,时凯锋.调补宗气、祛瘀泻浊法治疗左室舒张功能障碍性心力衰竭疗效观察[J].中国中医急症,2006,15(8):819-820.
[11]魏美琴.复心汤治疗冠心病舒张性心力衰竭临床观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2007,5(12):1170-1171.
[12]刘泽银,邓铁涛.暖心胶囊治疗舒张性心力衰竭的临床研究[J].广州中医药大学学报,2007,11(24):449-451.
[13]黄敏,李宏浩,张相年,等.养心氏片治疗舒张性心力衰竭的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志,2009,7(2):135-136.
[14]李晓.益气化痰活血法治疗老年舒张性心力衰竭的辨治体会[J].云南中医药杂志,2010,3l(5):89-90.
[15]江宏革.温化水汤治疗84例舒张性心力衰竭临床分析[J].光明中医,2010,25(8):1418-1419.
[16]朱波,李七一.冠心病舒张性心衰的中医辨治体会[J].江苏中医药,2010,42(12):24.
[17]强世平,杨凤君,赵冬,等.补肾纳气法治疗舒张性心衰18例[J].中医研究,2011,5(24):35-36.
[18]沈晓旭,马苏林,王君.舒张性心力衰竭与中医证候分型相关性研究[J].中国中医药信息杂志,2014,21(9):40-42.
[19]张宇.新生脉散片治疗射血分数保留的心力衰竭临床观察[J].中国中医药信息杂志,2011,18(5):75-76.
[20]万玮,吴同启,汪静,等.生脉注射液治疗舒张性心力衰竭的超声心动图临床评价[J].中国中医药信息杂志,2012,19(2):60-61.
[21]宫丽鸿,于波.益气养阴活血中药对舒张性心力衰竭患者 ET-1和ANGⅡ的影响[J].中国中医急症,2013,22(2):203-204.
[22]林建民,宫丽鸿,于波.中医药对舒张性心力衰竭患者的BNP和6 min步行试验的影响[J].世界中西医结合杂志,2013,8(3):258-260.
[23]姜丹,宫丽鸿.益气活血法对舒张性心力衰竭患者E/A比值、血管假性血友病因子水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志,2013,11(4):404-405.
[24]李彦霞,贾振华,张鑫月.芪苈强心胶囊对慢性舒张性心力衰竭患者心脏舒张功能的影响[J].疑难病杂志,2013,12(4):261-263.
[25]陶雯.心衰1号对舒张性心衰患者RAAS系统干预作用的临床研究[D].南京:南京中医药大学,2013.
[26]廖荣德.通心络胶囊治疗慢性舒张性心力衰竭临床研究[J].光明中医,2013,28(7):1357-1358.
[27]苗梦露,李七一,严士海,等.抗心衰颗粒对舒张性心衰大鼠RAAS及心肌细胞内 TGF-β1的影响[J].南京中医药大学学报,2013,29(3):247-250.
[28]苗梦露,李七一,严士海,等.抗心衰颗粒对舒张性心衰大鼠模型心肌细胞内钙离子、ATP酶及心肌线粒体超微结构的影响[J].北京中医药大学学报,2013,36(7):468-471,475.
[29]苗梦露,李七一,严士海,等.抗心力衰竭颗粒对舒张性心力衰竭大鼠心肌纤维化的影响[J].医学研究生学报,2013,26(9):937-940.
[30]贺红庆.舒张型心力衰竭的临床治疗分析[J].中国伤残医学,2014,22(1):37.
[31]胡晓贞.舒心方治疗舒张性心力衰竭气阴两虚型61例[J].陕西中医,2014,35(6):650-651.
[32]邵正斌,夏铭蔚,梁国庆,等.舒心汤治疗舒张性心力衰竭30例临床研究[J].安徽中医药大学学报,2014,33(5):24-27.
[33]张磊,袁楠,李文,等.益气化瘀颗粒治疗慢性舒张性心力衰竭气虚血瘀证100例[J].内蒙古中医药,2014,33(28):1.
[34]康素娴,张瑜,赵芳,等.参附注射液对老年气虚血瘀型舒张性心力衰竭患者生存质量的影响[J].现代中西医结合杂志,2014,23(10):1060-1061.
[35]康素娴,张瑜,赵芳,等.参附注射液对老年气虚血瘀证型舒张性心力衰竭患者血液流变学的影响[J].临床合理用药杂志,2014,7(10):1-2.
[36]杨建敏,王宁夫,徐坚,等.三七总皂苷注射液辅助治疗舒张性心力衰竭临床观察[J].浙江中西医结合杂志,2015,25(1):32-34.
Research Progress in TCM Intervention in Diastolic Heart Failure
WANG Guo-qian1,YU Min-cheng2, YU Zheng-ke1, XIE Hong-tu3, CHEN Zhi-hong1, SONG Qian1(1. Affiliated Hospital of Hunan Academy of Chinese Medicine, Changsha 410006, China; 2. First Clinical School of Medical College of Nanchang University, Nanchang 330006, China; 3. Department of Air/Space-based Early-warning Equipment, Air Force Early Warning Academy, Wuhan 430019, China)
Half of the heart failure patients are the diastolic heart failure (DHF) patients, and the occurrence of DHF increases as the patients’ age increases, which has seriously affected the quality of life of the elderly. However,there is presently no valid medication of DHF, thus the treatment of DHF is one of the hotspot of the medicine research. This article reviewsed the TCM in the cognition and treatment of DHF these years, in order to provide references for TCM in treating DHF.
traditional Chinese medicine; diastolic heart failure; review
R259.416.1
A
1005-5304(2016)09-0130-04
湖南省中医药管理局资助项目(201115)
喻正科,E-mail:yzkymc@126.com
2015-09-16;编辑:梅智胜)