某肿瘤医院药品不良反应报告分析

王传丽　宋春莉　刘恒戈　古娜娜·对山别克　王晓梅

（新疆医科大学附属肿瘤医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830000）

某肿瘤医院药品不良反应报告分析

王传丽宋春莉刘恒戈古娜娜·对山别克王晓梅

（新疆医科大学附属肿瘤医院药学部，新疆 乌鲁木齐 830000）

目的：探讨某肿瘤医院药品不良反应（ADR）发生的特点和规律，为临床合理用药提供参考。方法：收集某肿瘤医院2014年1月 -2016年4月共234例ADR报告，按照报告类别、患者年龄与性别、涉及药品种类、累及器官以及临床表现进行分析。结果：ADR的高发年龄段是50～70岁；严重ADR共72例（30.77%），抗肿瘤药物引起的ADR例数最多（129例，55.13%）；ADR主要累及呼吸系统（65例次，19.06%）、皮肤及附件（52例次，15.25%）、心血管系统（52例次，15.25%）及骨髓造血系统（51例次，14.96%）等；大多数ADR经及时治疗可痊愈（79例，33.76%）或好转（150例，64.10%）。结论：肿瘤医院由于其用药特殊性，严重ADR发生率较高，累及骨髓造血系统较多，临床应加强对抗肿瘤药物预处理及监测，发现ADR及时治疗。

肿瘤医院；抗肿瘤药物；不良反应；报告

随着医疗水平的飞速进步，人们健康意识逐渐提高，伴随疾病治疗过程中出现的药品不良反应（ADR）越来越受到关注。药品ADR不但严重危害患者健康，而且还会影响治疗方案的执行、疗

1　资料与方法

收集我院2014年1月 -2016年4月的药品ADR报告共234例。对ADR所涉及的年龄分布、累及器官/系统、用药种类和转归等进行分类统计，评价参考国家药品ADR监测中心的《药品不良反应评价标准》。

2　结果

2.1报告类别、年龄与性别

在收集到的234份ADR报告中，严重ADR 72例（30.77%）。按性别统计，男性共118例（50.4%），女性116例（49.6%）。ADR高发年龄段以50～70岁最多，占 51.71%，其次是 30～ 50岁年龄段，占26.92%，具体见表1。

表1　ADR患者的年龄分布

2.2涉及药品分类情况

234例ADR报告所涉及的药品分类较为集中，其中129例是由抗肿瘤药物引起，占55.13%，共涉及32个品种，抗肿瘤药物联合用药方案较多，按每种抗肿瘤药物所致ADR进行统计，共有186例次，其中多西他赛注射液出现频率最高，共36例，占19.35%。多西他赛导致的ADR主要表现为皮肤损伤和骨髓抑制，共涉及17批次，经分析比较不同批次药品出现频率无显著差异。奥沙利铂注射液共26例，占13.98%，比多西他赛注射液稍低，所致ADR主要表现为皮肤损伤，共出现6例过敏性休克，详见表2。奥沙利铂注射液共涉及19个批次，经分析比较不同批次药品出现频率也无显著差异。

表2　发生ADR的药品分类情况

2.3ADR累及的器官/系统及临床表现

ADR累及的主要器官/系统是呼吸系统、皮肤及附件、心血管系统、骨髓造血系统和消化系统，其中呼吸系统占19.06%，主要表现为胸闷气短、呼吸困难等。同一例ADR可能累及多个器官/系统，实际临床表现数大于234例，详见表3。其中由抗肿瘤药物所导致的ADR共计215例，主要表现为以下三种器官或系统损伤：骨髓抑制49例、皮肤及附件损伤42例、心血管系统损伤41例，共占61.40%。

2.4ADR转归以及对原有疾病的影响

90%以上的ADR经过及时治疗都会治愈或好转，大多数ADR对原有疾病影响不明显，导致病程延长或加重的仅占22.22%。详见表4～ 5。

3　讨论

3.1报告类型、年龄与性别

在上述ADR报告分析中严重ADR比例较大，约占30%，严重ADR主要包括Ⅳ°、Ⅲ°骨髓抑制和过敏性休克。这与使用抗肿瘤药物有关。骨髓抑制是化疗常见的ADR，一般发生在化疗结束后6～ 13天[1]。化疗药物在杀死肿瘤细胞的同时杀伤了增殖能力较强的骨髓造血干细胞，导致外周血中白细胞、血小板和血红蛋白降低，患者感染几率大大增加，需密切关注处于化疗周期的患者，对于出现Ⅳ°、Ⅲ°骨髓抑制需积极进行升白细胞、升血小板以及输血、隔离等治疗。对于出现的过敏性休克这类严重药品ADR，我院要求ADR专员立即深入所在临床科室，进行调查核实并收集资料，对ADR进行初步分析、评价后15日内上报国家ADR监测网。同时，药学部针对此类可疑药品包括批号、实际用法用量等信息及时反馈至生产厂家。临床药师协助医生对严重ADR患者进行积极救治，并定期随访患者，将预后信息及时反馈至ADR专员。药学部及时在全院内网上公布ADR季度分析通报，对于出现频率高的或导致严重ADR的药品进行分析总结，及时为临床医务人员提供警示讯息，促进其对药品风险的正确认识。

表3　ADR所累及器官/系统及临床表现

表4　ADR转归

表5　ADR对原有疾病的影响

ADR报告显示，ADR可发生在各个年龄段，但主要集中在50～ 70岁，其原因可能是随着年龄的增长，各器官功能衰退，对药物的代谢、排泄能力减弱，所患疾病会逐渐增多，并用药品也会逐渐增多，这些都会增加ADR的发生率[2]。

3.2涉及药品分类情况

由于是肿瘤专科医院，绝大多数是肿瘤患者，大多数抗肿瘤药物的作用机理主要是阻止脱氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）或蛋白质的合成，或直接对这些大分子发生作用，从而抑制肿瘤细胞的分裂增殖，同时也对机体中各个组织的正常细胞增殖，发挥了抑制作用，从而产生了骨髓抑制、神经毒性和消化系统反应等毒副作用，共涉及32个品种。因此在使用抗肿瘤药物时，根据不同药物特性做好预处理工作，如使用顺铂前需充分水化，滴注紫杉醇前需口服地塞米松等。在化疗药物使用过程中需严密观察患者是否有过敏、呼吸困难等急性毒副反应发生，一旦发现立即停止用药，及时给予地塞米松、异丙嗪等对症处理，必要时吸氧；对于潜伏期较长的骨髓抑制需定期复查血常规，监测血细胞变化。

其次是辅助用药，如营养类、维生素类以及调节电解质等药物，引起ADR的比例较大，共有24个品种。经分析此类ADR主要由滴速过快或过敏反应导致，特别是氨基酸注射液和脂肪乳注射液，作为肠外营养剂，其渗透压大大超过人体正常渗透压，若滴速过快，可因高渗作用导致人体脱水，增加细胞外液容量，使血容量急剧增加，增加循环细胞负担，造成头晕、呕吐、低血压和心动过缓等。应严格按照药品说明书的规定，氨基酸注射液滴速控制在100m L/h，脂肪乳注射液开始15～30m in滴速应为0.5 m L/m in，如无ADR发生，可增加至1 m L/min。

3.3ADR累及的主要器官/系统及其防治措施

本次调查中，以呼吸系统ADR发生率最高，其中大多数会涉及多个系统，表现为全身性不良反应，以寒战、发热、过敏反应多见，这可能与注射剂这种特殊剂型有关。注射剂制作工艺要求均较高，为保持其稳定性而加入添加剂或缓冲剂，会含有多种致敏原[3]，而注射剂大多直接快速进入全身的血液循环，容易导致这种全身不良反应的发生。皮肤和附件、心血管及消化系统为临床药物治疗过程中较易发现或感受到ADR的系统。同时，应警惕其他不易察觉或潜伏期长的ADR，如肝肾功能的损害，抑制骨髓造血系统等；对于年龄较大、有过敏史的患者须详细询问后谨慎用药，在用药过程中也要多加观察；对有可能有其他损害的危险因素，也应定期监测，确保患者安全地使用药物。

4　结论

目前，安全合理用药已成为关系全人类身体健康的核心内容，加强用药管理，降低ADR给患者造成的危害和风险，需要全社会的积极参与和共同合作[4]。仍需加强药品ADR监测的宣传培训工作，使医务工作者积极配合ADR监测工作，遵循可疑即报的原则，尽量保障患者用药安全性，提高临床用药水平，努力营造安全用药、合理用药的良好医疗氛围。

[1]夏修远，房文铮，宋洪涛.重组人粒细胞集落刺激因子预防肿瘤化疗后骨髓抑制的疗效分析[J].中南药学，2012，10（3）：229-232.

[2]Steinman MA，Hanlon JT，Sloane RJ，et al.Do geriatric conditions increase risk of adverse drug reactions in ambulatory elders?Results from the VA GEM Drug Study[J].J Gerontol A Biol Sci Med Sci，2011，66（4）：444-451.

[3]陆逸雁.上海市宝山区 1394例基本药物不良反应报告分析[J].上海食品药品监管情报研究，2014（4）：36-41．

[4]鞠凤阁.某院 2014-2015年药品不良反应分析[J].中国卫生产业，2015，12（32）：189-190.

Case Analysis of Adverse Drug Reactions in A Cancer Hospital

Wang Chuanli，Song Chunli，Liu Hengge，Gunana Duishanbieke，Wang Xiaomei（Pharmacy Department，Cancer Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Xinjiang Urumqi 830000，China）

Objective：To discuss the characteristics and regularity of adverse drug reactions（ADRs）in a cancer hospital，and to provide a reference for clinical rational drug use.Methods：A total of 234 cases of ADRs in a cancer hospital were collected from January 2014 to April 2016，and analyzed for category of report，the age and gender of patients，kinds of drugs involved，the organs involved and the clinical manifestations.Results：The high incidence of ADRs occurred in the patients at ages of 50～ 70 years.Severe ADRs accounted for 30.77%（72 cases）. Most of the ADRs were caused by anti-tumor drugs（129 cases，55.13%）.The ADRs mainly involved the respiratory system（65 cases，19.06%），skin and its accessories（52 cases，15.25%），cardiovascular system（52 cases，15.25%）and hematopoietic system（51 cases，14.96%），mostof which were cured（79 cases，33.76%）or improved（150 cases，64. 10%）after immediate treatment.Conclusion：The incidence rate of severe ADRs were high in cancer hospitals due to the particularity of anti-tumor drugs.The ADRs mainly involved in hematopoietic system.It is suggested to strengthen the pre-treatment and monitoring of anti-tumor drugs，and the ADRs should be treated as soon as possible.

Cancer Hospital；Anti-tumor Drugs；Adverse Reaction；Report

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.11.011

王晓梅，女，副主任药师。研究方向：药品不良反应。通讯作者E-mail：421285062@qq.com效以及患者的耐受性，导致患者原有疾病不能得到及时治疗。伴随精准医疗的大力推进，亟需分析寻找ADR发生的药理机制及防治措施，促进临床个体化用药，提高医疗质量，减少医患纠纷。

（2016-07-31）