盐疗联合噻托溴胺治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的临床刍议

林友飞，吴迪，陈晓红，陈力舟

福建省福州医院肺科,福建福州　350008

盐疗联合噻托溴胺治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的临床刍议

林友飞，吴迪，陈晓红，陈力舟

福建省福州医院肺科,福建福州350008

目的 探讨噻托溴胺联合盐疗治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)缓解期患者的疗效。方法 方便选取该院2013年1月—2014年1月期间收治的72例COPD患者作为研究对象，根据治疗方法的不同随机分为4组：对照组19例；噻托溴胺17例；噻托溴胺+盐疗18例；盐疗组18例治疗。治疗后12个月分别观察肺功能及因COPD住院次数。结果 四组患者治疗前肺功能指标对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后对照组患者肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），其他各组患者的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指标均明显增加（P＜0.05），其中噻托溴胺+盐疗组的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分别为（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11）%，明显高于噻托溴胺组[（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%]和盐疗组[（0.04±0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%],对比差异有统计学意义（P＜0.05）。噻托溴胺+盐疗组的患者治疗后1年内因COPD发病次数明显低于其他3组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 重度COPD缓解期患者使用盐疗联合噻托溴胺治疗可减少因COPD导致住院的次数且更好改善肺功能。

盐疗；噻托溴胺；稳定期；重度慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的呼吸系统疾病，主要表现为不完全可逆气流受限，容易引发肺部感染，进而导致呼吸衰竭，严重威胁着患者的生命健康安全，具有很高的致残率和病死率，目前已成为一个重要的公共卫生问题。在稳定期重度慢性阻塞性肺疾病患者的临床治疗当中，选择噻托溴铵作为有效治疗药物。噻托溴铵是抗胆碱能药物，具有长效、高选择性特征的支气管扩张剂，对于改善患者的临床症状，修复其肺功能具有显著的效果，帮助患者尽早的康复。为了进一步提升该疾病的临床治疗效果，气溶胶盐疗法（盐疗）开始得以有效应用。盐疗是一种控微气候物理治疗方法，对于噻托溴铵的应用起到良好的辅助作作用，进而提出了联合治疗方案。该研究方便选取该院2013年1月—2014年1月期间收治的COPD患者72例，观察盐疗联合噻托溴胺治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

方便选取该院2013年1月—2014年1月期间，收治的COPD患者72例。经由患者同意，并签署知情同意书。将其随机分为对照组19例、噻托溴胺17例、噻托溴胺+盐疗18例、盐疗组18例。对照组男15例，女4例，年龄60～81岁，平均70.1岁；噻托溴胺组男14例，女3例，年龄61～80岁，平均70.2岁；噻托溴胺+盐疗组男14例，女4例，年龄62～78岁，平均69.9岁；盐疗组男14例，女4例，年龄60～78岁，平均70.2岁。以上患者均符合2007GOLD诊断标准，临床确诊为稳定期重度（Ⅳ级）患者，6个月内出现2次以上的病情反复加重，1个月未使用过任何抗胆碱能药物和糖皮质激素。排除患有肺纤维化、支气管哮喘、弥漫性泛细支气管炎等疾病的患者及严重心、肝、肾功能不全者。4组患者的基线资料（年龄、身高、体质量、FEV1、FEV1以及FEV1/FVC等）对照均衡，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比分析。

1.2治疗方法

①对照组：患者给予常规COPD缓解期治疗；②噻托溴胺组：给予噻托溴铵粉吸入剂（注册证号：H20100195），将1粒噻托溴胺放入吸入器的刺孔槽内，将吸入器置于口腔深部。然后由患者用力吸入药粉（1粒/次，1次/d）；③噻托溴胺+盐疗组：给予噻托溴铵粉吸入剂（注册证号：H20100195），用药方法和药用量同噻托溴胺组一致。在此基础上采取气溶胶盐疗法（盐疗）；④盐疗组，给予盐疗法进行治疗。4组患者均持续治疗12个月，1年内进行随访，观察患者的治疗和恢复效果。

1.3观察指标

①4组患者的治疗恢复情况，比较4组患者治疗前后的 1 s用力呼气容积 （FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）以及 1 s用力肺活量与用力肺活量比（FEV1）。②4组患者治疗后1年内因COPD发病情况。

1.4统计方法

以SPSS 19.0统计学软件进行数据的处理和分析，计量资料和计数资料应用和（%）进行表示，通过t检验和χ2检验，结果满足P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组患者的治疗恢复情况

4组患者治疗前的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指标对比差异不大，治疗后对照组患者肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），其他各组患者的肺功能差异有统计学意义（P＜0.05），其对比见于表1。噻托溴胺+盐疗组的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分别为（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11）%，噻托溴胺组的FEV1、FEV1/FVC以及 FEV1增加值分别为（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%，盐疗组的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分别为 （0.04± 0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1　各组患者治疗后肺功能指标比较

表1　各组患者治疗后肺功能指标比较

组别FEV1(L)FEV1/FVC　FEV1（%）噻托溴胺+盐疗组噻托溴胺组盐疗组1.33±0.10 1.31±0.09 1.24±0.14 52.52±5.69 59.74±5.96 46.36±5.76 45.47±5.28 45.72±5.20 43.42±4.64

2.2治疗前后1年患者的发病情况

比较治疗前后1年患者的发病情况如表2所示。

表2　四组患者治疗前后后1年内因COPD发病次数次]

表2　四组患者治疗前后后1年内因COPD发病次数次]

注：同治疗前比较，*P<0.05，同对照组比较，#P<0.05。

组别　治疗前后后1年内因COPD发病次数治疗前　　治疗后对照组（n=19）噻托溴胺组（n=17）噻托溴胺+盐疗组（n=18）盐疗组（n=18）3.31±0.69 3.39±0.78 3.54±0.58 3.62±0.91（3.42±0.72）*（2.49±0.59）*（2.08±0.72）*#（2.76±0.71）*

3　讨论

COPD是临床上常见的呼吸系统疾病，患者表现为气道、肺实质和肺血管的慢性炎症，具有气流阻塞特征，导致不可逆性气流受限，容易引发肺部感染，出现呼吸衰竭等并发症。患者肺部出现肺泡巨噬细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞增加以及嗜酸性粒细胞增多，释放炎症细胞介质，进而对肺部结构形成破坏，产生较为严重的炎症反应[3-4]，严重威胁着患者的生命健康。在COPD的临床治疗当中。需要通过修复被炎性细胞介质能破坏的肺的结构和抑制中性粒细胞炎症反应，进而达到对COPD的治疗效果。

噻托溴胺属于特异性的长效抗毒蕈碱药物，能够对呼吸道M1、M3胆碱能受体起到抑制作用，胆碱能神经张力也会随之下降。同时还具有松弛滑肌和扩张支气管的作用[5]；有研究表明，噻托溴铵能够通过浸润抗炎症细胞和成纤维细胞，减少气道的黏液分泌，对改善气道重塑具有显著的疗效，进而有恢复其肺功能恶化[6-7]。在此基础上使用气溶胶盐(雾微粒直径15 m，质量浓度1.0～30 mg/m3)，通过口鼻平稳的中深度的呼吸，以达到治疗目的，其利用干燥气溶微粒的高渗作用，促进气道水肿消退，影响气道上皮细胞的蛋白分子构型，阻滞表面分泌水分和廓清支气管内的纤毛，能够有效缓解气道炎症反应，达到杀菌的效果，具有良好的治疗效果[8]。

该组研究结果显示，四组患者治疗前肺功能指标对比差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后对照组患者肺功能指标差异无统计学意义（P＞0.05），其他各组患者的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指标均明显增加（P＜0.05），其中噻托溴胺+盐疗组的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分别为（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11），明显高于噻托溴胺组 [（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%]和盐疗组[（0.04±0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%],对比差异有统计学意义（P＜0.05）。噻托溴胺+盐疗组的患者治疗后1年内因COPD发病次数明显低于其他3组，对比差异有统计学意义（P＜0.05）。上述结果充分说明盐疗在短期内对肺功能无明显效果，而噻托溴胺松治疗效果优于盐疗。噻托溴胺组和盐疗组患者治疗前后后1年内因COPD发病次数对比差异无统计学意义（P＜0.05）。上述结果均提示盐疗对噻托溴胺持续治疗COPD具有良好的协同作用，能够有效改善患的肺功能，减少发病次数。

该组研究所得结论与相关报道基本一致。如王爱皎[9]在吸入噻托溴铵联合舒利迭治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病的临床观察当中，将116例患者随机分为研究组和对照组各58例，对照组患者在常规治疗基础上给予舒利迭吸入治疗，研究组患者在对照组基础上加用噻托溴铵吸入治疗经治疗后研究组患者的FEV1、FEV1/以及FEV分别为（2.25±0.23）L、（67.23±8.03）%以及（3.32±0.41）%，明显高于对照组的（1.77±0.21）L、（56.73±6.42）%以及（2.86±0.23）%，两组对比差异有统计学意义（P＜0.05）。经研究表明，舒利迭吸入治疗与盐疗对于稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的临床治疗效果接近，进而说明联合噻托溴胺对提升稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的临床治疗效果具有显著的疗效[10]。

但该研究周期为1年时间周期较短，盐疗联合噻托溴胺治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病的临床治疗效果需要更长周期的观察，并更加深入的进行研究，以寻求突破性进展。

[1]罗红.噻托溴铵联合家庭氧疗治疗稳定期重度慢性阻塞性肺疾病临床分析[J].实用医院临床杂志,2014,11(4): 203-205.

[2]李润萍,王优.噻托溴胺联合沙美特罗替卡松治疗重度稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].实用医技杂志, 2014,21(7):753-754.

[3]沈慧,费晓云,沈策.噻托溴铵与沙美特罗替卡松及二者联合吸入治疗中重度稳定期慢性阻塞性肺疾病疗效观察[J].临床和实验医学杂志,2014,13(23):2004-2006.

[4]曹凤华,赵琳.舒利迭联合噻托溴胺吸入治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病的疗效观察[J].宁夏医科大学学报, 2015,37(6):704-706.

[5]曾林淼,俞晓莲,张清华,等.布地奈德/福莫特罗联合噻托溴铵治疗中国慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志,2016,16(3):325-333.

[6]曾林淼,俞晓莲,张清华,等.噻托溴铵联合布地奈德/福莫特罗与单用噻托溴铵治疗慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中国呼吸与危重监护杂志,2016,15(2):119-126.

[7]Polatli M,Cakir A,Cildag O,et al.Microalbuminuria,von Willebrand factor and fibrinogen levels as markers of the severity in COPD exacerbation[J].J Thromb Thrombolysis, 2008,26(2):97.

[8]Saito Y，Azuma A，Morimoto T，et al．Tiotropium ameliorates symptoms in patients with chronic airway mucus hypersecretion which is resistant to macrolide therapy[J]．Intern Med，2008，47（7）：585-591．

[9]王爱皎.吸入噻托溴铵联合舒利迭治疗稳定期中重度慢性阻塞性肺疾病的临床观察 [J].社区医学杂志,2015(23): 41-43.

[10]翟见喜.吸入噻托溴铵联合沙美特罗替卡松对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活质量的影响[J].社区医学杂志，2014,13(4):17-18.

Clinical Discussion on the Treatment of Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease with the Combination of Salt Therapy and the Treatment of the Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIN You-fei,WU Di,CHEN Xiao-hong,CHEN Li-zhou
Department of Pulmonary Medicine,Fuzhou Hospital,Fuzhou,Fujian Province,350008 China

Objective To observe the effects of tiotropium bromide and halotherapy in patients with severe stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods Convenient selected in our hospital from January 2013 to January 2004 were 72 cases of COPD patients as the research object,according to the different treatment methods were randomly divided into into 4 groups:control group(19 cases);tiotropium in 17 cases;tiotropium bromide+salt treatment in 18 cases;salt treatment group 18 cases were treated.After treatment for 12 months were observed lung function and COPD hospitalization. Results Four groups of patients before lung function index contrast little(P>0.05)treatment,after treatment,the control group the patients'pulmonary function index had no significant change(P>0.05),the other groups of patients with FEV1, FEV1/FVC and FEV1lung function index such as increased significantly(P<0.05),which tiotropium bromide+salt therapy group of FEV1,FEV1/FVC and FEV1increase in value respectively(0.17±0.05)L,6.66+1.57)%and(5.01±1.11)%was significantly higher than that of thiophene supporting bromide Group[(0.10±0.03)L,(6.31+1.49)%and(3.64±0.62)%]andsalt treatment group[(0.04±0.03)L,（2.28±2.33)%and(1.28±0.57)%],difference significantly With(P<0.05).Tiotropium bromide+salt treatment group of the patients after 1 year internal COPD incidence number was significantly lower than that of the other three groups,significant differences(P<0.05).Conclusion For the patients with severe COPD remission patients using salt therapy combined tiotropium bromide treatment can be reduced due to COPD lead to hospitalization frequency and improve lung function.

Salt therapy;Tiotropium;Stable period;Severe chronic obstructive pulmonary disease

R5

A

1674-0742（2016）10（c）－0111-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.111

林友飞（1974.7-），男，福建连江人，本科，副主任医师，研究方向：呼吸病。

2016-07-27)