血清胃蛋白酶原检测在胃相关疾病中的诊断价值

乐 嫣，项明洁，张 华

（上海市瑞金医院卢湾分院放免检验科 上海 200020）

血清胃蛋白酶原检测在胃相关疾病中的诊断价值

乐 嫣，项明洁，张 华

（上海市瑞金医院卢湾分院放免检验科 上海 200020）

目的 探讨血清胃蛋白酶原（PG）在胃相关疾病中的诊断价值。方法 收集胃镜检查阴性者 87例，作为正常对照组，慢性浅表性胃炎组41例，胃溃疡组45例（其中未出血组15例，出血组30例）及胃癌组35例，利用时间分辨荧光免疫分析法检测血清中胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）的含量，并计算其比值PGⅠ／PGⅡ（PGR）。结果 与正常对照组相比，胃炎组、胃溃疡组 PGⅠ和PGⅡ水平明显升高（P＜0.05），胃癌组 PGⅠ较对照组明显降低（83.49±26.31 vs 168.18±17.13），差异有统计学意义；PGR在三组中与正常对照组相比，结果明显降低（P＜0.05）。PGⅠ在胃炎组、胃溃疡组（未出血组、出血组）及胃癌组的阳性率分别为41.46%，（66.67%、80.00%）和52.00%，PGⅡ在各组的阳性率分别为26.83%，（40.00%、46.67%）及0.00%，与对照组 PGⅠ和 PGⅡ阳性率相比，有显著性差异（P＜0.05）（除胃癌组PGⅡ）。PGR在胃炎组、胃溃疡组（未出血组、出血组）及胃癌组的阳性率分别为14.63%，（26.67%、20.00%）和48.00%，与正常对照组相比，差异有统计学意义。结论 血清胃蛋白酶原检测可以为胃相关疾病的诊断提供帮助，尤其 PGR对胃癌的诊断具有重要意义。

胃蛋白酶原； 胃炎； 胃溃疡； 胃癌

我国是一个胃病高发国，胃癌的死亡率一直占消化道恶性肿瘤之首，早期发现和早期综合治疗是降低病死率的关键措施［1］。目前胃部疾病及胃癌的诊断主要是通过胃镜及活检组织病理学检查，但由于胃镜及活检痛苦较大，风险较高，往往不为患者所接受，亦不适合大批量人群筛查，因此寻找一种快速、便捷的方法来对胃相关疾病及胃癌做出筛查是很有必要的。胃蛋白酶原（pepsinogen，PG）是胃蛋白酶的前体，由胃粘膜分泌，有两种亚型，即：PGⅠ和PGⅡ，其中99%分泌入胃腔，但仍有1%进入血液，这些作为血清 PG可以被检测出来［2］。近年来，血清PG水平的变化与胃癌及其它胃部疾病的关系已被越来越多的学者所关注［3］。本文拟通过研究慢性胃炎、胃溃疡及胃癌患者血清PGⅠ、PGⅡ水平及其比值（PGR）变化，来探讨其在不同胃部疾病中的诊断价值。

资料与方法

1 一般资料

选取2014年1月至2014年10月在瑞金医院卢湾分院消化内科及普外科住院及门诊患者共121例，其中慢性浅表性胃炎组 41例，男 17例，女 24例，平均年龄52.8±5.3岁；胃溃疡组45例（其中未出血组15例，出血组30例），男23例，女22例，平均年龄56.4±6.7岁；胃癌组35例，男18例，女17例，平均年龄 62.2±8.2岁。所有患者均经胃镜及病理学检查确诊。选取胃镜检查阴性者 87名作为对照组，其中男48例，女39例，平均年龄51.4±4.8岁。以上各组性别、年龄之间差异无统计学意义（P＞0.05）。

2 标本采集和处理

空腹静脉采血5mL，4000 r／min离心5min，即时分离血清，-80℃冻存待测。所有标本均无脂血及溶血。

3 仪器与方法

采用时间分辨荧光免疫分析法测定血清中PGⅠ、PGⅡ水平。试剂盒由江苏无锡江原实业技贸总公司提供，测定仪器为 Sym-Bio的 Anytest 2000时间分辨荧光免疫分析仪。

4 评判标准

按照试剂盒提供的说明书，正常参考范围为 PGⅠ：60～240ng／mL；PGⅡ：0～27ng／mL；PGR＞6。因此将PGⅠ ＞240或 ＜60ng／mL，PGⅡ＞27ng／mL，PGR＜6定为阳性。

5 统计学分析

采用 SPSS18.0统计软件进行分析。血清PGⅠ、PGⅡ水平以均数 ±标准差（±s）表示，采用单因素方差分析进行各组间均数的比较，利用卡方检验进行率的比较，以 P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 各组间 PGⅠ、PGⅡ水平及 PGⅠ／PGⅡ（PGR）值比较

通过实验发现，慢性胃炎组及胃溃疡组血清PGⅠ、PGⅡ较对照组明显升高，PGR较对照组明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。胃癌组血清PGⅠ水平显著低于其它组（P＜0.01），PGR与对照组相比明显降低（P＜0.05），PGⅡ与对照组相比无明显差异。胃溃疡组出血与未出血相比，血清PGⅠ、PGⅡ及PGR之间差异无统计学意义。结果见表1。

表1 各组间血清PGⅠ、PGⅡ水平（ng／mL）及PGⅠ／PGⅡ（PGR）比较（±s）

表1 各组间血清PGⅠ、PGⅡ水平（ng／mL）及PGⅠ／PGⅡ（PGR）比较（±s）

注：与对照组相比，*P＜0.05

87 168.18±17.13 12.33±3.16 16.13±4.43胃炎组 41 231.43±31.87* 21.07±6.96* 11.38±5.5*胃溃疡未出血组 15 268.55±39.85* 29.88±8.57* 10.63±4.97*胃溃疡出血组 30 283.47±48.53* 32.31±8.93* 10.02±4.48*胃癌组 35 83.49±26.31* 11.05±3.72 8.87±3.94 PGR对照组组别 例数 PGⅠ PGⅡ*

2 各组间PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ／PGⅡ（PGR）阳性率比较

与对照组相比，慢性胃炎组、胃溃疡组及胃癌组其PGⅠ、PGR的阳性率明显升高，慢性胃炎组及胃溃疡组PGⅡ的阳性率也上升明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果还发现，胃溃疡组PGⅠ和 PGⅡ的阳性率均高于胃炎组及胃癌组，PGR的阳性率在胃癌组要远高于胃炎组及胃溃疡组，差异有统计学意义。胃溃疡组中出血与未出血相比，血清 PGⅠ、PGⅡ及PGR之间差异无统计学意义。结果见表2。

表2 各组间血清PGⅠ、PGⅡ及PGR阳性率比较［例数（%）］

讨 论

血清 PGⅠ和PGⅡ分别反映胃黏膜不同部位的分泌功能［4］。PGⅠ主要由胃底腺的主细胞及黏液颈细胞分泌；PGⅡ主要由胃底腺、幽门腺、十二指肠腺等分泌［5］。PG大部分进入胃腔，在酸性胃液作用下活化成胃蛋白酶，约 1%可透过胃黏膜进入血液。因此当胃黏膜发生病理变化时，血清 PG含量也随之发生改变。

本研究结果显示，在慢性浅表性胃炎及胃溃疡组中，血清 PGⅠ、PGⅡ较对照组明显升高（P＜0.05），可能的原因是：在炎症及溃疡的应激状态下，主细胞及壁细胞数量代偿性增加导致PG大量分泌［6］，尤其 PGⅠ增加更为明显；同时当胃黏膜损伤（尤其溃疡急性期）时，PG也更容易通过血-黏膜屏障进入血循环，因此血清中 PGⅠ和 PGⅡ水平会显著增加［7］。但在胃癌组中，血清 PGⅠ水平明显降低，表明胃癌患者胃黏膜分泌能力下降。有研究发现［8-9］，致癌因子可使胚细胞中 PG基因受损突变，使其失去分泌PGⅠ的能力，故PGⅠ下降较为明显；同时基因突变的胚细胞又更新黏膜细胞，使 PGⅠ、PGⅡ分泌持续降低。通过计算我们发现，随着胃部疾病程度的加深，PGR呈依次降低的趋势。因此PGR的结果对胃部疾病的诊断也是有一定意义的。

本实验的第二部分，通过统计计算来比较各组间PGⅠ、PGⅡ及PGR的阳性率，从而来判断各指标在不同胃部疾病中的诊断意义。结果显示，在慢性胃炎组、胃溃疡组及胃癌组中，其PGⅠ、PGⅡ及PGR的阳性率均高于正常对照组（除胃癌组PGⅡ），差异有统计学意义。同时结果显示，PGⅠ与PGⅡ的阳性率在胃溃疡组中是最高的，这可能还是跟应激和血-黏膜屏障被破坏双重因素有关。其中胃溃疡组中，出血组与未出血组相比较，差异没有统计学意义。通过PGR的比较我们发现，胃癌组PGR的阳性率要远远高于慢性胃炎组及胃溃疡组（P＜0.05）。因此得出结论：临床上可以通过（PGⅠ＋PGR）来辅助对胃癌的诊断，（PGⅠ＋PGⅡ）可以有效地对胃炎及胃溃疡的诊断提供帮助。

胃部疾病的发生发展是一个长期复杂的过程，通过血清 PGⅠ、PGⅡ的检测及 PGR的计算可以对胃相关疾病的诊断起到一定的帮助，能够更加方便快捷地发现病情，也有利于疾病的筛查。对于血清PGⅠ、PGⅡ在胃相关疾病中的表达机制还需要今后更深入地研究。

［1］Pasechnikov V，Chukov S，Fedorov E，et a1.Gastric cancer：prevention，screening and early diagnosis.World J Gastroenterol，2014，20（38）：13842-13862.

［2］费凤英，王金金，祝新华，等.血清胃蛋白酶原检测在胃部疾病诊断中的应用.检验医学，2012，27（1）：57-59.

［3］Terasawa T，Nishida H，Kato K，et a1.Prediction of gastric cancer development by serum pepsinogen test and Helicobacter pylori seropositivity in Eastern Asians：a systematic review and metaanalysis.PLoS One，2014，9（10）：e109783.

［4］Mohamadkhani A，Darvish M S，Salmanroghani H，et al.Are the serum biomarkers pepsinogen I and II good predictors for the detection of subjects with atrophic gastritis in areas that have different gastric cancer incidence？Arch Iran Med，2013，16（4）：208-212.

［5］MikiK.Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels-“ABC method”.Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci，2011，87（7）：405-414.

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（张增武编辑）

The Value of Serum Pepsinogen in Diagnosis of Various Gastric Diseases

LE Yan，XIANG Ming-jie，ZHANG Hua
（Radioimmunoassay Laboratory，Luwan Branch of Ruijin Hospital，Shanghai 200020，China）

Objective To explore the value of serum pepsinogen（PG）level in diagnosis of various gastric diseases.Methods 41 cases of chronic gastritis patients，45 cases of gastric ulcer patients including 30 cases bleeding and 15 cases non-bleeding，35 cases of gastric cancer patients and 87 cases from the negative gastroscopy as the control group were involved in this study.The serum pepsinogenⅠ（PGⅠ）and pepsinogenⅡ（PGⅡ）levels in all patients and controls were determined by using the method of time-resolved fluorescence，and the ratio of PGⅠ／PGⅡ（PGR）was calculated.Results Compared with the control group，the contents of PGⅠand PGⅡin chronic gastritis and gastric ulcer groups increased significantly P＜0.05），while the PGⅠlevels in gastric cancer group were decreased obviously with significantly difference.The positive rates of PGⅠin groups of gastritis，gastric ulcer（non bleeding and bleeding）and gastric cancer were 41.46%，66.67%，80.00%and 52.00%respectively，and meanwhile，the positive rates of PGⅡin each group were 26.83%，40.00%，46.67%and 0.00%respectively.There was significantly differences on positive rates between those groups and controls（P＜0.05），except the PGⅡ of gastric cancer group.The positive rates of PGR in gastritis，gastric ulcer（non bleeding and bleeding）and gastric cancer groups were 14.63%，26.67%，20.00% and 48.00%respectively，and had significantly differences compared with controls（P＜0.05）.Conclusion The detection of serum pepsinogen could provide some help in the diagnosis of gastric diseases，and the PGR might have great significance in the gastric cancer.

Pepsinogen； Gastritis； Gastric ulcer； Gastric cancer

10.11748／bjmy.issn.1006－1703.2016.01.004

2015-08-30；

2015-09-29

乐嫣（1983—），女，硕士，主管技师，主要从事免疫检验。Tel：18017876907；E-mail：18017876907＠189.cn

张华，主任技师，科副主任。Tel：021-63864050-510226