普罗布考对老年脑梗死患者脂质代谢水平及炎性因子的影响

钱 蕾

(江苏大学医学院，江苏 镇江 212013)



普罗布考对老年脑梗死患者脂质代谢水平及炎性因子的影响

钱 蕾

(江苏大学医学院，江苏 镇江 212013)

目的 探讨普罗布考治疗对老年脑梗死患者脂质代谢水平及炎性因子的影响。方法 将90例老年脑梗死患者随机分为三组，每组30例，均给予脑梗死常规对症治疗，在此基础上，A组给予氟伐他汀40 mg，B组给予氟伐他汀80 mg，C组给予氟伐他汀40 mg联合普罗布考治疗，均治疗3个月，比较治疗前后血脂指标和血清炎性因子的变化。结果 三组治疗后甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)均显著降低，其中C组治疗后TG、TC显著低于A组和B组，B组低于A组(P<0.05)，B组和C组治疗后低密度脂蛋白(LDL)显著降低，且C组治疗后LDL显著低于A组和B组(P<0.05)；三组治疗后C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6均较治疗前显著降低(P<0.05)，其中C组治疗后CRP、TNF-α、IL-6显著低于A组和B组，B组治疗后显著低于A组(P<0.05)。结论 普罗布考治疗可以显著调节老年脑梗死患者血脂水平，降低炎性因子水平。

普罗布考；脑梗死；血脂；炎性因子

脑梗死由于脑部动脉形成血栓或者出现动脉粥样硬化造成管腔狭窄或闭塞，脑组织微循环障碍，引起局部缺氧、缺血并出现软化坏死〔1〕。脑梗死危害极大，致残、致死率高，动脉粥样硬化是脑梗死的危险因素，而斑块的破裂又会形成动脉血栓，加剧脑梗死的发展。他汀类药物具有调脂、稳定斑块等作用，已经广泛用于脑梗死的治疗，但临床实践中仍有部分患者服药后出现动脉粥样硬化斑块，从而引起脑梗死再次发生。临床研究表明〔2〕，普罗布考能够预防支架术后再狭窄，具有显著的抗动脉粥样硬化作用。本研究在他汀类药物治疗的基础上联合普罗布考治疗脑梗死，取得了满意的效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2013年1月至2015年1月常州市第四人民医院神经内科收治的脑梗死患者90例，均符合脑梗死的诊断标准并经头颅CT或MRI确诊，纳入和排除标准：①年龄≥60岁；②发病5 d内入院；③近期未使用调脂药物或免疫抑制剂治疗；④排除药物过敏患者；⑤排除合并心、肝、肾等脏器功能不全以及自身免疫性疾病、恶性肿瘤患者；⑥排除合并严重感染、近期有大手术患者；⑦排除合并精神疾病或存在认知功能障碍者。90例患者按照随机数字表法分为三组，A组30例，男17例，女13年；年龄60～80〔平均(70.21±9.83)〕岁。B组30例，男18例，女12年；年龄61～78〔平均(69.37±9.26)〕岁。C组30例，男20例，女10年；年龄61～79〔平均(69.46±9.33)〕岁。三组一般资料具有可比性。本研究均医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参与并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 所有患者诊断明确后即给予脑梗死常规对症治疗，包括调控体温、监测气道，根据合并基础疾病情况给予降血糖、降血压和抗血小板等治疗。在此基础上，A组患者给予氟伐他汀(北京诺华制药有限公司，国药准字H20010518)40 mg/次，睡前口服；B组患者给予氟伐他汀80 mg/次，睡前口服；C组患者给予，氟伐他汀钠胶囊40 mg/次，睡前口服，普罗布考片(齐鲁天和惠世制药有限公司，国药准字H10980054)250 mg/次，2次/d。三组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

1.3.1 血脂 分别于治疗前、后抽取空腹静脉血3 ml，采用美国雅培公司生产的ARCHITECT C8000全自动生化分析仪测量甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)，均采用酶法。

1.3.2 血清炎性因子 分别于治疗前、后抽取静脉血3 ml，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平，试剂盒均购自美国R&D公司。

1.4 统计学方法 应用SPSS17.0软件行χ2或t检验。

2 结 果

2.1 三组治疗前、后血脂水平比较 三组治疗后TG、TC均显著降低，其中C组治疗后TG、TC显著低于A组和B组，B组低于A组(P<0.05)；B组和C组治疗后LDL显著降低，A组治疗前后LDL变化无显著差异(P>0.05)，且C组治疗后LDL显著低于A组和B组(P<0.05)，A、B两组治疗后比较无统计学差异(P>0.05)；三组治疗前后HDL无统计学差异(P>0.05)。见表1。

2.2 三组治疗前后炎症因子水平比较 三组治疗后CRP、TNF-α、IL-6均较治疗前显著降低(P<0.05)，其中C组治疗后CRP、TNF-α、IL-6显著低于A组和B组，B组治疗后显著低于A组(P<0.05)。见表2。

表1 三组治疗前后血脂水平比较

与治疗前比较：1)P<0.05；与A组治疗后比较：2)P<0.05；与B组治疗后比较：3)P<0.05；下表同

表2 三组治疗前后炎症因子变化比较±s,n=30)

3 讨 论

研究发现，富含脂质的不稳定性斑块破裂或者纤维钙化的稳定性斑块逐渐增生阻塞管腔均可引起脑梗死〔3〕。特别是斑块的稳定性，由于不稳定性斑块破裂会造成斑块结构和功能障碍，比稳定斑块增生引起的斑块体积改变意义更大，因此不稳定性斑块常作为脑梗死发生的独立预测因子〔4〕。动脉粥样硬化斑块的形成是一个受多种因素综合调控的过程，脂代谢异常是动脉粥样硬化斑块形成的危险因素，HDL能够抑制动脉粥样硬化斑块的形成，而LDL氧化后变成氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)，能促进动脉粥样硬化发生，因此动脉粥样硬化患者常表现为血清HDL降低，LDL升高。另外，研究发现，动脉粥样硬化实质是全身大血管的慢性炎症反应，炎性因子在脑卒中的发生中扮演了重要的角色〔5〕。

他汀类药物能够降低LDL，还能通过抑制肝脏以及血管壁形成胆固醇，降低TC。大量临床研究均证实，他汀类药物具有调脂和稳定斑块的作用，已经作为心脑血管二级预防用药〔6〕。除了调脂外，他汀类药物还具有抗氧化作用，能够减少动脉壁炎症的发生风险，发挥抗炎机制；另一方面，他汀类药物能够抑制异戊二烯化过程，对Rho/Rho激酶信号通路产生干扰作用，从而抑制炎症因子的产生，降低炎症细胞的激活。本研究结果进一步验证了他汀类药物的调脂和抗炎作用；此外，他汀类药物还能增强内皮源性一氧化氮(NO)的释放，从而降低血压；调节血管内皮功能，降低血浆纤维蛋白原、胆固醇水平，增强斑块纤维帽的完整性。普罗布考能够阻止动脉粥样强化病情进展，促进已形成的动脉粥样硬化斑块消退，用于治疗高脂血症效果理想〔7〕。临床研究也发现普罗布考能够预防支架术后再狭窄，具有显著的抗动脉粥样硬化作用〔3〕。本研究结果表明，联合普罗布考治疗可以显著调节老年脑梗死患者血脂水平，降低炎性因子水平。分析原因〔8〕：首先，普罗布考能保护平滑肌细胞和血管内皮细胞，增强谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶等多种抗氧化物酶的活性，从而降低细胞内活性氧浓度，抑制其调控信号通路，防止血管平滑肌细胞过度增殖；通过促进NO生成、扩张血管发挥血管内皮功能改善作用，降低脑梗死面积，保护神经功能。其次，普罗布考具有抗氧化作用，且脂溶性强，组织穿透力强，能减少ox-LDL的产生，降低氧自由基含量。

1 朱灿敏,张 媚,聂德云,等.不同年龄青年脑梗死危险因素及治疗效果的差异〔J〕.山东医药,2014;54(45):65-6.

2 Wang R,Wei RB,Yang Y,etal.Effect of probucol on insulin resistance in patients with non-diabetic chronic kidney disease〔J〕.J Geriatr Cardiol,2015;12(5):521-7.

3 邹飒枫,段春梅,时景璞,等.海岛居民脑梗死危险因素的病例对照研究〔J〕.中风与神经疾病杂志,2013;30(10):928-30.

4 晏小琼,魏 衡,付 斌,等.多发性与单发性脑梗死危险因素对比研究〔J〕.疑难病杂志,2013;12(4):302-3.

5 李 飞,袁 勇,董吁钢,等.罗格列酮对RAW264.7细胞源性泡沫细胞炎症反应及SOCS1和SOCS3表达的影响〔J〕.中国病理生理杂志,2013;29(2):261-5.

6 吴晓春,季乃军,吴少琴,等.瑞舒伐他汀对血脂正常的无动脉硬化原发性高血压患者颈动脉内膜中层厚度及肱踝脉搏波传导速度的影响〔J〕.实用医学杂志,2014;30(5):818-20.

7 Herbas MS,Shichiri M,Ishida N,etal.Probucol-induced α-tocopherol deficiency protects mice against malaria infection〔J〕.PLoS One,2015;10(8):e0136014.

8 Mooranian A,Negrulj R,Arfuso F,etal.The effect of a tertiary bile acid,taurocholic acid,on the morphology and physical characteristics of microencapsulated probucol:potential applications in diabetes:a characterization study〔J〕.Drug Deliv Transl Res,2015;5(5):511-22.

〔2015-11-19修回〕

(编辑 袁左鸣)

钱 蕾(1986-)，女，住院医师，主要从事神经内科相关疾病的研究。

R743

A

1005-9202(2016)20-5006-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.20.028