冠心病合并高尿酸血症病人尿酸水平与冠脉病变的相关性研究

谢平畅，余伟清，严 夏



冠心病合并高尿酸血症病人尿酸水平与冠脉病变的相关性研究

谢平畅，余伟清，严 夏

目的 观察冠心病合并高尿酸血症病人性别、年龄与冠脉病变的相关性，探讨尿酸水平对冠脉病变的影响。方法 选择2014年1月—2016年1月入住广东省中医院心脏科且经过冠状动脉造影术证实的180例冠心病合并高尿酸血症病人。收集冠脉造影、尿酸水平并进行描述性以及相关性统计分析。结果 在冠心病病人中，无论男女，均以三支病变和单支病变较多，男性三支病变更多，而女性单支病变更多，在Gensini评分上，男女之间差异无统计学意义；在病变支数上，年龄分布是有差异的，60岁～69岁病变支数最多，且三支病变人数最多。冠心病三支病病人尿酸水平最高，从而病变部位来看，尿酸水平最高的是左主干，其次是前降支、右冠状动脉、回旋支。并且尿酸水平与冠脉病变Gensini积分之间呈正相关关系(r=0.723，R2=0.522，回归方程为Y=0.194X-71.105)。结论 冠心病合并高尿酸血症病人病变支数与性别无关，但是与年龄相关，且随着尿酸水平的增加，冠脉病变程度呈逐渐加重的趋势。

冠心病；高尿酸血症；尿酸；冠脉病变；相关性；性别；年龄

冠状动脉粥样硬化性心脏病是指由于冠状动脉粥样硬化导致血管管腔狭窄、痉挛或阻塞而引起心肌缺血、缺氧甚至坏死而引起的心脏病[1]。尽管临床工作者对危险因素给予有效的控制，但仍有50%的冠心病病人得不到有效的控制，动脉粥样硬化性心血管疾病、急性血栓事件的发病率及死亡率仍在上升[2-4]。 冠状动脉粥样硬化病变可能与血清尿酸(UA)水平有关。本研究回顾性分析180例冠心病合并高尿酸血症病人，探讨尿酸水平与冠脉病变的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象 2014年1月—2016年1月广东省中医院心脏中心住院部冠心病合并高尿酸血症并行冠脉造影病人，年龄18岁～90岁，男女不限，共计纳入180例。

1.2 纳入标准 年龄大于18岁，小于90岁；住院资料完整，包含尿酸水平、冠脉造影评分结果及中医体质辨识结果，并符合冠心病、高尿酸血症的诊断标准；无心、肝、肾等严重合并症。具备一定的文化知识水平，能够正确理解、填写或在医务人员帮助下完成中医体质辨识量表。知情同意者。

1.3 排除标准 妊娠或哺乳期妇女；合并呼吸系统、神经系统、肝肾及血液系统疾病者，或合并精神心理疾病不能完成体质辨识量表者；住院信息不全或者丢失者。

1.4 诊断标准 冠心病诊断标准：根据冠状动脉造影结果，采用 Judkin’s方法做冠状动脉造影检查，冠状动脉分段标准根据美国心脏病学会 1975 年分段分类标准，病变至少在两个线投影位置上均能看到冠状动脉分支段狭窄50%，具有诊断意义。

冠状动脉造影均采用Judkin’s法。再根据冠脉Gensini评分标准对冠脉狭窄程度进行评分。狭窄位置积分为左主干(LM)5.0，左前降支(LAD)或回旋支(LCX)近段2.5，LAD中段1.5，LCX中、远段或LAD远段或右冠状动脉(RCA)近、中、远段1.0，第1、2对角支或左室后支1.0，其余小分支0.5。按照主要冠脉狭窄大于50%的数量，分为单支、双支、三支病变组。

高尿酸诊断标准：参照2009年《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识》，正常嘌呤饮食状态下，非两日空腹血尿酸水平：男>420 μmol/L(7 mg/dL)，女>357 μmol/L(6 mg/dL)定义为高尿酸血症。

2 结 果

2.1 一般资料 收集冠心病合并高尿酸血症病人180例，男性90例(50%)，女性90例(50%)，年龄67.40岁±11.61岁，根据年龄段进行分层，50岁以下8例，50岁～59岁36例，60岁～69岁58例，70岁～79岁46例，80岁以上32例。病程为5.10年±1.04年。

2.2 性别、年龄与冠脉病变的相关性

2.2．1 性别与冠脉病变的相关性 在冠心病病人中，无论男女，均以三支病变和单支病变较多，但是男性病人三支病变更多，而女性病人单支病变更多。经过Mann- Whitney 检验分析，性别间冠脉病变支数无统计学意义(Z=-1.928，P=0.054)，而从冠脉病变Gensini积分来看，冠心病男性病人冠脉Gensini积分明显高于女性，但经独立t检验后，差异并无统计学意义(t=1.425，P=0.131)。详见表1。

表1 不同性别冠脉病变支数分布比较

2.2.2 年龄分层与冠脉病变支数的相关性 在病变范围方面：单支病变>三支病变>双支病变，在年龄分层方面，主要以60岁～69岁病变支数最多，且三支病变人数最多。在单支病变中，主要以50岁～59岁最多，双支病变的以70岁～79岁年龄阶段最多。在年龄分层上，经过Kruskal-Wallis检验分析，冠脉病变支数之间差异具有统计学意义(P<0.05)，且经过两两比较分析后，60岁～69岁组与其他4组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)，表明在病变支数上，年龄分布是有差异的，主要集中在60岁～69岁年龄阶段。详见表2。

表2 不同年龄冠脉病变支数分布情况 例

2.3 尿酸与冠脉病变支数的相关性

2.3.1 不同病变支数与尿酸水平的相关性 冠心病三支病变病人尿酸水平最高，且经单因素方差分析检验后，各组间差异具有统计学意义(F=23.67，P<0.05)，进一步两两分析，单支病变与双支病变差异无统计学意义(F=26.941，P=0.253)。而三支病变尿酸水平明显高于其他两组，且差异具有统计学意义，提示尿酸水平对病变支数存在一定的影响。详见表3。

表3 不同冠脉病变支数尿酸水平比较(±s)

2.3.2 不同位置冠脉病变与尿酸水平的相关性 在不同病变位置的冠脉尿酸水平中，尿酸水平最高的是左主干，其次是前降支、右冠状动脉、回旋支；对不同病变部位尿酸水平做单因素方差分析检验后，发现各组之间差异具有统计学意义(P<0.05)，再进行LSD多重比较后发现，LAD病变组尿酸水平明显高于LCX病变组，且差异具有统计学意义。而LM与其他各组之间差异并无统计学意义。 详见表4。

表4 不同病变位置尿酸水平比较(±s)

2.3.3 尿酸水平与冠脉Gensini积分的相关性 利用曲线拟合，分析尿酸水平与冠脉Gensini积分的相关性，并做出散点图，发现尿酸水平径与冠脉病变Gensini积分之间呈正相关关系，r=0.723，r=0.723，R2=0.522， F=95.034，P=0.000，自变量X(尿酸)系数为0.194，并且是在99%置信度下显著，回归方程为Y=0.194X-71.105。详见图1。

图1 尿酸水平与冠脉Gensini积分的相关曲线

3 讨 论

为了探究冠心病的相关危险因素，美国学者首先提出心血管危险因素存在聚集性的观点，并认为冠心病是其中最典型的。多种危险因素同时出现时导致冠心病的易患性增加，血管病变加重。因此国外大量研究人员开展了前瞻性研究，对冠心病的危险因素暴露情况进行评估，利用数学模型计算一段时间内(一般为10年)冠心病的发病风险，其中最著名的是美国Framingham预测模型，欧洲的Europsocre project等模型，近年来，越来越多的国内学者对冠心病危险因素进行回顾分析，李振莲等[5]研究发现，性别、年龄、血脂异常等进入回归方程，对冠脉病变具有预测意义。

冠心病的发病年龄多见于40岁以上的中老年人，而进入50岁以后疾病的发生发展都会加速，因为冠状动脉粥样硬化的病理变化在儿童时期即已开始，只是在人体老年阶段才出现临床症状。研究表明，冠心病病人在发病情况、发病症状等方面均存在性别差异，且在发病时间上有明显差异，男性普遍要比女性早6年～7年[6]。而对于不同性别的病人，女性在绝经前发病率较低，但是在40岁以后，女性患病率逐渐增加，这是因为雌激素在人体内能够影响脂类代谢，降低胆固醇水平，并且雌激素还能改善血管内皮功能，因此绝经后，雌激素水平下降，导致女性病人冠心病患病率逐渐增加。有研究表明，男性病人在同年龄阶段比女性更容易患病，也是与性激素水平相关[7]。本研究结果显示男性主要三支病变为主，而女性单支病变偏多，并且在Gensini评分方面，男性高于女性，但是两者的差异并不存在统计学意义。这可能与本研究中女性年龄大部分在50岁以上，大部分处于围绝经期，因此体内雌激素水平下降明显，减弱了对血管内皮的保护作用。另外，从本研究的结果看，在病变支数上，年龄分布是有差异的，60岁～69岁病变支数最多，且三支病变人数最多，年龄是冠心病的危险因素之一。

高尿酸血症是以嘌呤代谢障碍为主的代谢性疾病，近年来，由于人类饮食结构的改变，其患病逐渐上升。目前，学术界已经将高尿酸血症作为心血管疾病的危险因素，同时也是代谢综合征的重要组成部分。然而，高尿酸血症与冠心病的关系较为复杂，对于高尿酸血症是否为冠心病的高危因素还存在争议[8]。

高尿酸血症与冠心病存在一定的相关性，是冠心病血管病变程度的一个不容忽视的危险因素[9]。黎声飞等[10]研究认为高尿酸血症可能是冠心病的独立危险因素之一，并且与高血压、糖尿病以及高血脂症等传统危险因素存在密切相关。冠状动脉粥样硬化病变可能与血清尿酸水平有关，并且HUA可以促进或者加重冠状动脉粥样硬化的危险因素之一。

本研究发现，冠心病合并高尿酸血症病人中三支病变病人尿酸水平最高，并且与其他两组相比，差异具有统计学意义，但是单支病变与双支病变之间比较差异并无统计学意义。而从病变位置来看，尿酸水平最高的是左主干，其次是前降支、右冠状动脉、回旋支；前降支病变组尿酸水平明显高于回旋支病变组，且差异具有统计学意义，而与其他组相比差异无统计学意义。本研究还对尿酸水平与冠脉病变Gensini评分进行回归分析，结果显示尿酸水平与冠脉病变Gensini积分之间呈正相关关系，r=0.723，R2=0.522，回归方程为Y=0.194X-71.105。尿酸水平与冠脉病变存在正相关性，病变支数逐渐增加，Gensini评分也逐渐增加，随着尿酸水平的增加，冠心病的病情逐渐加重。基础实验研究发现，由于尿酸水溶性极低，因此尿酸盐结晶易直接沉积在血管内皮而损伤内皮细胞，进而导致内皮功能下降。此外尿酸可以激活血小板，使 ADP等血管活性物质释放增多，破坏血管内皮细胞从而加速脂质沉积，在这个过程中，尿酸可以促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化，增加氧自由基，增加血小板黏附性，加速动脉硬化的形成。尿酸结晶刺激机体，导致炎症反应的发生，而炎症对动脉粥样硬化形成起重要作用。

在临床工作中，对于冠心病合并高尿酸的病人，应积极控制尿酸水平，对于尿酸水平特别高的病人，在进行血运重建之前，应做好术前评估，制定最佳的治疗方案。

[1] 李元元.试述冠心病的诊治[M].海口：海南出版社，2012：69-71.

[2] 宋巧凤，王希柱，胡万宁，等.控制高尿酸血症与血管内皮功能的临床研究[J].临床荟萃，2006，21(9)：624-627.

[3] Chandra V，Rouer M， Garg T， et al.Aortoiliac elongation after endovascular aortic aneurysm repair[J].Ann Vasc Surg，2015，29(5)：891-897.

[4] Dos SS，Lima GA， Volschan IC， et al.Low risk of coronary artery disease in patients with acromegaly[J].Endocrine，2015，50(3)：749-755.

[5] 李振莲.冠心病危险因素分布及聚集与冠脉病变关系及对冠脉阻塞积分预测研究[D].天津：天津医科大学，2010.

[6] Shaw LJ，Bugiardini R， Merz CN.Women and ischemic heart disease： evolving knowledge[J].J Am Coll Cardiol，2009，54(17)：1561-1575.

[7] 宁传艺，陈务贤，梁晓梅.不同性别冠心病患者血管病变程度的比较分析[J].护士进修杂志，2011(3)：204-206.

[8] 王彦斌，邱服斌，任素芳.高尿酸血症与冠心病及危险因素的相关性分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2012，10(1)：9-11.

[9] 刘宇欣，付研.血清尿酸水平与冠脉病变严重程度的关系[J].中国急救复苏与灾害医学杂志，2007(3)：139-141.

[10] 黎声飞.冠心病合并高尿酸血症的临床研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(2)：266-267.

(本文编辑王雅洁)

广东省自然科学基金项目(No.GDWST2014-0023)

广州中医药大学第二临床医学院(广州 510120)

余伟清，E-mail：xiepingchang123@126.com

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.15.028

1672-1349(2016)15-1780-03

2016-05-20)