CXC趋化因子配体16与糖尿病足的相关性探讨

许颖 孙玉芝 张朝晖 庞玉娟 赵沙沙 郭静 董钊 武士芳

·论著·

CXC趋化因子配体16与糖尿病足的相关性探讨

许颖 孙玉芝 张朝晖 庞玉娟 赵沙沙 郭静 董钊 武士芳

目的探讨血清CXC趋化因子配体16(CXCL16)与糖尿病足的相关性。方法以2013年1月至2014年12月住院的164例糖尿病患者作为受试对象，根据有无糖尿病足将其分为糖尿病足组(90例)和单纯糖尿病组(74例)。采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清CXCL16的浓度。以高CXCL16浓度作为暴露因素，探讨CXCL16与糖尿病足的相关性。采用Logistic回归分析探讨糖尿病足的危险因素。结果糖尿病足组血清CXCL16水平明显高于单纯糖尿病组(t=3.111，P=0.002)。糖尿病患者血清CXCL16浓度在1.72 μg/L以上时，患糖尿病足的危险性是CXCL16在1.72 μg/L以下的4.39倍。Logistic回归分析结果显示， CXCL16 (OR=24.487，95%CI：3.733～ 160.628，P=0.001)和纤维蛋白原(OR=2.994，95%CI:1.654～5.419,P=0.000)是糖尿病足的危险因素。结论血清CXCL16和纤维蛋白原是糖尿病足的危险因素。

CXC趋化因子配体16；糖尿病足；糖尿病

趋化因子是一组具有趋化作用的细胞因子，能够吸引免疫细胞到达免疫应答部位，参与免疫调节和炎性反应，在糖尿病足的发生、发展中占据重要地位。CXC趋化因子配体16(CXCL16)是在动脉粥样硬化损伤部位新发现的一类跨膜趋化因子，属CXC趋化因子家族，具有趋化性、黏附性和清道夫受体等多种作用[1]。本文旨在通过分析糖尿病足患者血清CXCL16的变化，探讨CXCL16与糖尿病足的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 以2013年1月—2014年12月于华北理工大学附属开滦总医院住院的糖尿病患者作为受试对象，根据糖尿病足诊断标准，分为糖尿病足组(90例)及单纯糖尿病组(74例)。糖尿病足组男性49例，女性41例，年龄28～84岁，平均(66.71±12.45)岁；单纯糖尿病组男性36例，女性38例，年龄34～83岁，平均(65.34±10.52)岁。糖尿病诊断标准依据1999年WHO修订的诊断标准。糖尿病足的诊断需符合Wagner分级1～5级标准，即1级：位于皮肤表浅的溃疡，但不存在感染；2级：较深的、穿透性溃疡，常合并软组织感染，但是不存在骨髓炎或深部脓肿；3级：深部溃疡，影响到骨组织，合并有深部脓肿或骨髓炎；4级：局限性坏疽；5级：全足坏疽[2]。本研究选择Wagner 1～5级的糖尿病足患者。排除标准：严重心力衰竭、心肌梗死、冠心病和脑卒中；近3个月内出现除足以外其他部位感染或破溃；近3个月内出现不明原因发热疑似感染；近3个月有手术史、外伤史；严重肝功能受损、肾功能不全；自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、银屑病和系统性红斑狼疮等；恶性肿瘤；因主观或者客观原因不能完整参与本试验者。所有受试者均签署知情同意书，本试验通过了华北理工大学附属开滦总医院伦理委员会的审批。

1.2 方法 详细记录受试对象的性别、年龄、吸烟史、高血压病病史、糖尿病病史等。所有受试者均于入院后第2天清晨空腹抽取肘前静脉血，在华北理工大学附属开滦总医院检验科采用全自动血细胞分析仪检测血小板计数、血红蛋白，采用全自动生化分析仪检测血糖、总胆红素和血脂，采用糖化血红蛋白分析仪检测HbA1c。采用美国R&D公司生产的CXCL16 ELISA试剂盒测定血清CXCL16的浓度。

2 结果

2.1 两组一般资料的比较 两组年龄、性别构成、吸烟率、高血压患病率、HbA1c和高密度脂蛋白-胆固醇无明显差异(P均>0.05)。糖尿病足组糖尿病病程、血小板、空腹血糖、餐后2 h血糖、纤维蛋白原水平明显高于单纯糖尿病组，血红蛋白、总胆红素、总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白-胆固醇水平明显低于单纯糖尿病组(P均<0.05)，见表1。

2.2 两组血清CXCL16浓度的比较 糖尿病足组血清CXCL16浓度[(2.04±0.67) μg/L]明显高于单纯糖尿病组[(1.34±0.13)μg/L]，差异有统计学意义(t=3.111，P=0.002)。

2.3 CXCL16与糖尿病足的关系 糖尿病足组和单纯糖尿病组血清CXCL16的平均浓度为(1.72±0.48)μg/L。以CXCL16≥1.72 μg/L作为暴露因素，统计不同CXCL16浓度下糖尿病足组和单纯糖尿病组的患者人数。经卡方检验发现，不同CXCL16浓度下糖尿病足组和单纯糖尿病组的患者人数比例有显著差异。糖尿病患者血清CXCL16≥1.72 μg/L时，患糖尿病足的危险性是CXCL16<1.72 μg/L者的4.39倍(表2)。

注：FPG：空腹血糖；2 hPG：餐后2 h血糖；CHO：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白-胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白-胆固醇；Hb：血红蛋白；PLT：血小板计数

表2 CXCL16与糖尿病足的关系

注：CXCL16：CXC趋化因子配体16

表3 糖尿病足影响因素的多因素Logistic回归分析

注：CXCL16：CXC趋化因子配体16

2.4 糖尿病足危险因素的多因素分析 以是否患糖尿病足为因变量，将表1中存在显著性差异的临床指标为自变量，作非条件多因素Logistic回归分析。结果显示血清CXCL16和纤维蛋白原是糖尿病足的危险因素(OR=24.487，2.994)，其他指标与糖尿病足没有明显关系，见表3。

3 讨论

糖尿病足是指糖尿病患者由于合并不同程度的周围血管病变、下肢远端神经异常而导致肢体远端至踝关节范围内发生的坏死、坏疽或全层皮肤的缺损[3]。糖尿病周围血管病变是导致糖尿病足患者截肢的最主要原因[4]。在病理机制上，微循环的长期慢性炎性反应导致小动脉玻璃样变和基底膜增厚，妨碍了毛细血管管腔与组织间液之间营养物质的转运，从而造成周围血管病变的发生和发展。另一方面，下肢大血管的动脉粥样硬化病变也是导致足部缺血、缺氧的主要原因。

CXCL16是一类单跨膜趋化因子，能够吸引免疫细胞到达免疫应答部位参与免疫调节和病理反应，具有膜结合型和分泌型两种存在形式。人类血管壁细胞如巨噬细胞、平滑肌细胞、内皮细胞以及动脉粥样硬化斑块内的巨噬细胞等都能够表达CXCL16[5-9]。研究发现，在早期的动脉粥样硬化过程中，促炎因子上调了内皮细胞表达CXCL16的数量，这些膜结合型CXCL16与其受体CXCR6结合发挥黏附分子作用，刺激CXCR6+巨噬细胞和T细胞黏附到血管内皮细胞表面，从而形成泡沫细胞和粥样斑块[10-11]。分泌型CXCL16与血小板表达的CXCR6特异性结合，激活血小板内的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B通路，刺激血小板发生活化，激活整合素αⅢbβ3，使血小板出现脱粒以及形态改变，增强了血小板在血流切应力增高时黏附到内皮细胞和损伤后的血管壁的能力[12]。

本试验发现，糖尿病足患者血清分泌型CXCL16浓度明显高于单纯糖尿病患者，糖尿病患者血清CXCL16浓度高于1.72 μg/L时，其患糖尿病足的危险性增加4.39倍。随着糖尿病患者血清CXCL16浓度的逐渐升高，糖尿病患者发生足病的危险性亦增加，血清CXCL16是糖尿病足的危险因素，与文献报道一致。但是，本试验尚存在样本量较少、未对糖尿病足患者进行分级分层分析等不足，结果具有一定的局限性，需进行后续试验予以完善分析。

如果能够早期诊断并治疗糖尿病足，可能降低截肢率。血清分泌型CXCL16参与了糖尿病足的发生和发展，是糖尿病足的危险因素，两者之间呈正相关。早期监测糖尿病患者血清CXCL16浓度可能对预防糖尿病足的发生和发展起到积极作用。

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ThecorrelationbetweenCXCchemokineligand16anddiabeticfoot

XuYing*,SunYuzhi,ZhangZhaohui,PangYujuan,ZhaoShasha,GuoJing,DongZhao,WuShifang,ZhangFeifei,ZhangJingyi.

*DepartmentofEndocrinology,KailuanGeneralHospitalAffiliatedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnology,Tangshan063000,China

Correspondingauthor:ZhangJingyi,Email:zhangjingyi1963@sohu.com

ObjectiveTo discuss the correlation between serum CXC-chemokine ligand 16(CXCL16) and diabetic foot.MethodsFrom January 2013 to December 2014, a total of 164 diabetic patients were enrolled and divided into diabetic foot group (n=90) and diabetes alone group (n=74) according to with or without diabetic foot. Serum CXCL16 was detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).With high CXCL16 level as the exposure factor, the correlation between CXCL16 level and diabetic foot was analyzed.Logisticregression analysis was used to analyze the risk factors of diabetic foot.ResultsSerum CXCL16 in diabetic foot group was significantly higher than that in diabetes alone group(t=3.111，P=0.002). Diabetic patients with serum CXCL16 level greater than 1.72 μg/L had a 4.39 times higher risk of diabetic foot than those with CXCL16 level lower than 1.72 μg/L.Logisticregression analysis showed that CXCL16 (OR=24.487，95%CI:3.733-160.628,P=0.001) and fibrinogen (OR=2.994，95%CI:1.654-5.419,P=0.000) were the risk factors of diabetic foot.ConclusionSerum CXC16 and fibrinogen are the risk factors for diabetic foot.

CXC-chemokine ligand 16; Diabetic foot; Diabetes mellitus

张飞飞 张景义

10.3760/cma.j.issn.1673-4157.2016.04.05

063000 唐山，华北理工大学附属开滦总医院内分泌科(许颖，庞玉娟，赵沙沙，郭静，董钊，武士芳，张飞飞，张景义)；300150 天津中医药大学第二附属医院中医外科(孙玉芝，张朝晖)

张景义，Email：zhangjingyi1963@sohu.com

2015-10-22)