宫颈及输卵管人乳头瘤病毒感染与输卵管妊娠的关系探讨

刘晓华

(河北省承德市中心医院妇产科 067000)



·经验交流· doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.28.034

宫颈及输卵管人乳头瘤病毒感染与输卵管妊娠的关系探讨

刘晓华

(河北省承德市中心医院妇产科 067000)

[摘要] 目的 探讨宫颈及输卵管人乳头瘤病毒感染与输卵管妊娠的关系。方法 选取在该院妇科病区住院的输卵管妊娠的患者50例作为观察组，选取同期在该院住院治疗的子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢良性囊肿蒂扭转切除输卵管的患者30例作为对照，比较两组研究对象宫颈样本和输卵管样本HPV感染率的差异；比较两组研究对象宫颈样本和输卵管样本HPV亚型分布情况的差异；以及输卵管妊娠次数与HPV感染率的相关性分析。结果 观察组宫颈样本中HPV阳性率(16例，32.0%)高于对照组(3例，10.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组输卵管样本中HPV阳性率(14例，28.0%)高于对照组(2例，6.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组宫颈样本中高危型HPV16、 HPV18、HPV33和低危型HPV6检出率高于对照组，且差异有统计学意义(P<0.05)；两组研究对象输卵管样本的HPV各亚型检出率的差异无统计学意义(P>0.05)。输卵管妊娠次数与HPV感染率呈正相关(r=0.278，P=0.036)。结论 输卵管妊娠患者宫颈样本和输卵管样本HPV感染率显著增高，且输卵管妊娠次数与HPV感染率呈正相关。

妊娠，输卵管；子宫颈；人乳头瘤病毒

异位妊娠为临床上较为常见的妇科急腹症，受精卵着床位置异常导致绒毛膜滋养细胞对于输卵管及阔韧带或者卵巢等部位进行持续性的侵袭，严重的腹腔内出血可导致患者出现失血性休克而死亡。对于异位妊娠的病因探讨发现，育龄期女性生殖系统炎症如支原体、解脲衣原体及淋病球菌等的感染可在一定程度上促进异位妊娠的发生[1-2]，提示宫颈或者阴道内病原体或者病毒等微生物的感染可以影响到输卵管局部的生理功能。

人乳头瘤状病毒(human papillomairus，HPV)是导致宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的重要因素，作为宫颈病毒感染的病因之一，迄今为止对于HPV与输卵管生理功能改变导致的异常受精卵着床的关系尚不清楚，持续性的HPV感染或者不同高危分型的HPV感染与异位妊娠关系的研究将为具有异位妊娠相关危险因素患者的随访提供参考，并为高危型HPV感染患者的临床治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取在本院妇科病区住院的输卵管妊娠的患者50例作为观察组，年龄22～41岁，平均(30.25±5.38)岁，平均孕次(1.15±0.96)次，平均产次(0.26±0.38)次，纳入标准：(1)行开腹或腹腔镜切除患侧输卵管，术后病理化验证实为输卵管妊娠患者；(2)患者术前均行宫颈HPV检测；(3)术中在输卵管黏膜处取样行HPV检测；(4)与研究对象签订了知情同意书。排除标准：(1)拒绝行宫颈和输卵管HPV检测的患者；(2)既往有阑尾炎、破宫产等盆腔手术史的患者；(3)服用免疫调节剂或有自身免疫性疾病的患者。选取同期在本院住院治疗的子宫肌瘤、子宫肌腺症、卵巢良性囊肿蒂扭转的患者30例作为对照，年龄24～46岁，平均(31.72±6.09)岁，平均孕次(1.09±0.94)次，平均产次(0.29±0.35)次，纳入标准：(1)行开腹或腹腔镜切除一侧或双侧输卵管患者；(2)患者术前均行宫颈HPV检测；(3)术中在输卵管黏膜处取样行HPV检测；(4)与研究对象签订了知情同意书；排除标准：(1)排除有盆腔炎性疾病、宫颈癌、输卵管癌的患者；(2)拒绝行宫颈和输卵管HPV检测的患者；(3)服用免疫调节剂或有自身免疫性疾病的患者。两组患者的一般资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 样本采集和HPV-DNA检测方法 观察组行开腹或腹腔镜切除患侧输卵管、术后病理化验证实为输卵管妊娠患者，术前取宫颈HPV检测，术中于输卵管黏膜处取HPV送检，对照组行手术治疗切除一侧或双侧输卵管患者，术前取宫颈HPV检测，术中于输卵管黏膜处取HPV送检。采用罗氏的cobas 4800 HPV检测试剂盒，毛刷对于宫颈黏液细胞及输卵管上皮细胞进行采集，顺时针转动毛刷10～15圈，之后立即放入封存液中保存待测。PE9600实时荧光定量PCR扩增仪(美国MBI公司)进行PCR扩增，采用HYDJF-trics核酸分子快速杂交仪及配套试剂盒进行导流杂交(南京凯基生物科技有限公司)。

1.3 观察指标 比较两组研究对象宫颈样本和输卵管样本和输卵管样本HPV感染率的差异；比较两组研究对象宫颈样本HPV亚型分布情况的差异；以及输卵管妊娠次数与HPV感染率的相关性分析。

1.4 统计学处理 采用SPSS16.0软件进行数据分析，HPV感染率以百分率(%)表示，用χ2检验或Fisher 确切概率法进行两组间差异比较；Spearman相关分析法用于分析输卵管妊娠次数与HPV感染率的相关性； 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组研究对象宫颈样本和输卵管样本HPV感染率比较 观察组宫颈样本中HPV阳性率(16例，32.0%)高于对照组(3例，10.0%)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组输卵管样本中HPV阳性率(14例，28.0%)高于对照组(2例，6.7%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组研究对象宫颈样本和输卵管样本HPV感染率比较[n(%)]

2.2 两组研究对象宫颈样本HPV亚型分布情况比较 观察组宫颈样本中高危型HPV16检出率(12例，24.0%)高于对照组(2例，6.67%)，高危型HPV18检出率(15例，30.0%)高于对照组(1例，3.33%)，高危型HPV33检出率(13例，26.0%)高于对照组(2例，6.67%)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组宫颈样本中低危型HPV6检出率(10例，18.0%)高于对照组(1例，3.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组研究对象宫颈样本HPV亚型分布情况比较[n(%)]

-：表示无数据。

表3 两组研究对象输卵管样本HPV亚型分布情况比较[n(%)]

-：表示无数据。

2.3 两组研究对象输卵管样本HPV亚型分布情况比较 观察组研究对象输卵管样本HPV亚型分布情况：高危型HPV16 3例(6.0%)，HPV18 4例(8.0%)，HPV33 2例(4.0%)，HPV51 3例(2.0%)；低危型HPV6 2例(4.0%)，HPV30 1例(2.0%)，HPV43 1例(2.0%)，对照组研究对象输卵管样本HPV亚型分布情况：高危型HPV51 1例(2.0%)，低危型HPV6 1例(2.0%)；两组研究对象输卵管样本的HPV各亚型检出率的差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

2.4 输卵管妊娠次数与HPV感染率的相关性分析 对观察组研究对象输卵管妊娠次数与HPV感染率做Spearman相关性分析结果显示：输卵管妊娠次数与HPV感染率呈正相关(r=0.278，P=0.036)，输卵管妊娠次数越多，HPV感染率越高，见表4。

表4 输卵管妊娠次数与HPV感染率的相关性分析[n(%)]

3 讨 论

阴道内环境或者下生殖道的相关病原体的数量及相互之间比例的协调，对于维持复杂而稳定的阴道内菌群环境具有重要的意义。支原体、衣原体及解脲尿原体等微生物在阴道内广泛存在，但多数患者无致病表现，而一旦特定的细菌或者病毒过度增殖，可在破坏原有菌群环境的基础上损失宫颈上皮细胞及阴道内黏膜上皮层。下生殖道系统的感染性疾病不仅可以导致宫颈或者阴道上皮病变，同时对于盆腔内输卵管或者子宫同样具有显著的影响[3-4]，有研究分析了137例真菌性阴道炎及持续性宫颈HPV感染的患者的手术资料，发现25%的真菌性阴道炎可合并输卵管慢性炎症损失，同时5.7%的宫颈高危型HPV感染的患者可出现一侧或者双侧附件的粘连[5-6]。髂内动脉的分支阴部内动脉伴行静脉的回流，髂内淋巴结及腹股沟浅淋巴结对于相关淋巴引流区域的组织液的收纳，均可以促进下生殖系统炎症或者病毒感染性疾病的上行性感染，并加剧其对于输卵管上皮细胞或者纤毛摆动的影响[7]。1项汇集了156例HPV感染与不孕或者异位妊娠患者的相关关系的研究认为，高危型HPV感染可显著影响输卵管上皮的纤毛摆动，并促进不孕和异位妊娠的发生，其中异位妊娠的发生率可增加3%～4%[8]，但其并未进行HPV高危分型分析，研究只限于现象一级的探讨和分析，具有一定的局限性。

本次研究采用罗氏检测公司生产的高危型HPV分型检测试剂盒进行分型检测，发现异位妊娠患者的术前宫颈黏液细胞刮片及术中的输卵管组织的标本采集中均出现了较高的HPV感染率，其中宫颈上皮中的HPV感染率可达78%，而输卵管组织中的HPV感染率可达28%，一方面提示了宫颈HPV感染的患者，其输卵管组织中可出现HPV感染的证据，输卵管HPV感染可能进一步导致异位妊娠的出现，另一方面，输卵管上皮中的HPV感染阳性率低于宫颈HPV感染阳性率，考虑可能与宫颈病变的逆行性致病过程有关。高危型HPV感染是导致宫颈高度上皮病变的重要原因，特别是HPV16、HPV18及HPV33等的感染，患者宫颈上皮内的病变可达CINⅡ～Ⅲ[9-10]。本次研究进行分析后发现，异位妊娠患者中，高危型HPV16、HPV18及HPV33感染的阳性率明显高于对照组，提示HPV16、HPV18及HPV33等高危HPV亚型与异位妊娠的发生关系更为密切，持续性的HPV16、HPV18及HPV33感染可以通过整合E6、E7 mRNA进入输卵管柱状上皮细胞内，通过影响纤毛横纹肌的等长收缩进而影响纤毛的摆动频率和方向，影响卵子正常通过输卵管。

Buckley 等[11]在一侧输卵管妊娠患者的输卵管上皮细胞中发现HPV16及HPV18的感染阳性率可增加3～5倍，同时高危HPV的感染可进一步促进盆腔炎症性疾病对于输卵管影响，导致输卵管水肿、扭曲、变长，促进异位妊娠的发生。输卵管妊娠次数越多，HPV感染率越高，提示输卵管HPV感染可能具有累积效应，早期的HPV感染可增加再次感染其他高危分型HPV的概率。但在输卵管上皮组织中并未发现HPV分型的差异性表现，考虑异位妊娠的发生主要与宫颈原位HPV感染有关，另外，观察组中低危型HPV6 感染的阳性率较低，提示低危型HPV6的感染可能是异位妊娠的一项保护性因素，但仍然需要后续研究加大样本量、变更检测试剂盒进行进一步的分析。

[1]韦敏,林晓琰,黄宁,等.南宁市妇女人乳头状病毒感染状态及危险因素调查[J].重庆医学,2015,44(25):3558-3561.

[2]周平乐，孙彬彬.宫颈病变患者高危型HPV感染情况及其与血清炎性因子的关系[J].山东医药,2015,43(30):47-48.

[3]吴崧，赵文龙，郑媛.高危型人乳头状瘤病毒阳性不孕患者宫颈感染与组织病变的相关性研究[J].中华医院感染学杂志,2014,34(12):2877-2879.

[4]Ronco G,Dillner J,Elfström KM,et al.Efficacy of HPV-based screening for prevention of invasive cervical cancer:follow-up of four European randomised controlled trials[J].Lancet,2014,383(9916):524-532.

[5]朱怡，吴旭，杨蓉，等.上海市育龄妇女HPV感染情况调查及感染因素分析[J].现代仪器与医疗,2015,23(3):119-120.

[6]李美琴，李春宏，裴圣林，等.宫颈脱落细胞HPVL1蛋白及HPV DNA载量对宫颈病变的预测价值[J].重庆医学,2015,30(13):1804-1806.

[7]Hernandez-Marquez CI,Salinas-Urbina AA,Cruz-Valdez A,et al.Knowledge of human papilloma virus(HPV)and acceptance of vaginal self-sampling among Mexican woman[J].Rev Salud Publica(Bogota),2014,16(5):697-708.

[8]方三高,石群立,周晓军,等.解读 2014 年 WHO 女性生殖器官肿瘤分类(宫颈)[J].重庆医学,2015,44(28):3889-3899.

[19]Lemieux-Mellouki P,Drolet M,Brisson J,et al.Assortative mixing as a source of bias in epidemiological studies of sexually transmitted infections:the case of smoking and human papillomavirus[J].Epidemiol Infect,2015,33(7):1-10.

[10]Pichon-Riviere A,Alcaraz A,Caporale J,et al.Cost-effectiveness of quadrivalent vaccine against human papilloma virus in Argentina based on a dynamic transmission model[J].Salud Publica Mex,2015,57(6):504-513.

[11]Buckley L,Gupta R,Ashford B,et al.Oropharyngeal cancer and human papilloma virus:evolving diagnostic and management paradigms[J].ANZ J Surg,2015,34(6):123-126.

河北省承德市科学技术局科技支撑基金资助项目(20142012)。 作者简介：刘晓华(1972-)，副主任医师,本科,主要从事异味妊娠研究。

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