肾炎四补丸联合替米沙坦片治疗糖尿病肾病疗效观察

李 梅 时洪娟 孟宪杰 徐 晶

（江苏省盐城市中医院·224002）

肾炎四补丸联合替米沙坦片治疗糖尿病肾病疗效观察

李 梅 时洪娟 孟宪杰 徐 晶

（江苏省盐城市中医院·224002）

目的：探讨肾炎四补丸联合替米沙坦片治疗早中期糖尿病肾病的临床疗效。方法：将60例早中期糖尿病肾病患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予肾炎四补丸联合替米沙坦片口服，对照组单用替米沙坦片，治疗8周后观察临床症状变化，并对治疗前后24小时尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐和血液流变学等指标进行比较。结果：两组均可以改善病情,但是治疗组明显优于对照组。

肾炎四补丸 替米沙坦片 糖尿病肾病 疗效观察

糖尿病肾病现已成为继发性慢性肾脏病中最常见的病因，其发展为肾小球微血管病变，最终导致肾小球硬化、慢性肾衰竭。ACEI 及ARB 治疗被证实能有效降低尿蛋白、改善糖尿病肾小球硬化症，是目前治疗DN的首选方案［1］。肾炎四补丸是我院肾脏科医生经过临床30余年用药经验及观察，摸索总结出的治疗慢性肾炎、肾病综合征的专病专方，疗效确切。2013年01月一2015年12月，笔者观察使用肾炎四补丸联合替米沙坦片，与单用替米沙坦片治疗糖尿病肾病的疗效差异，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 纳入标准

所有入选患者具备下列条件：（1）符合糖尿病肾病西医诊断标准，（2）符合Mogensen诊断分期标准：DNⅢ期（UAER持续在20-200ug/min）、或IV期（UAER＞200ug/min或尿蛋白＞0. 5g/24h且血清肌酐＜265umol/L）（3）空腹血糖3.8～7.8mmol/L或非空腹血糖≤10mmol/L；（4）血压：90/60mmhg～140/90mmHg；

1.2 一般资料

选择本院肾内科门诊或住院糖尿病肾病患者共60例，其中糖尿病肾病Ⅲ、IV期各30例,入选病人按1：1比例随机分为将所有患者随机分为对照组和治疗组，每组各30例。两组在年龄、性别、病程等一般性临床资料方面经检验均无统计学差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

糖尿病基础治疗方案不变，包括饮食控制、运动治疗、口服降糖药物或使用胰岛素，使血糖控制在FBG≤7.8mmol/L，2hPG≤10.0mmol/L。对高血压患者，降压药物使用替米沙坦片80mg每日一次，如不能将血压控制在靶目标者，则可加用CCB类制剂、中枢受体拮抗剂等降压药物，不能使用其他ACEI和ARB降压药，同时不能使用其他中药及中成药。在基础治疗的基础上，治疗组加用口服肾炎四补丸（本院制剂室提供，由党参、黄芪、白术、当归、附子、肉桂、山萸肉、猪苓、茯苓、泽泻、山药、怀牛膝、女贞子、墨旱莲、紫河车、水蛭、生地黄、牡丹皮、扁豆、砂仁、车前子、菟丝子、山楂等组成），每次服6g,一日3次，同时联合替米沙坦片(苏州中化药品工业有限公司)80mg每日1次。对照组替米沙坦片80mg，每日1次口服。4周为1疗程，两组均观察2个疗程。

1.4 观察指标

治疗前后临床症状的变化；24小时尿蛋白定量、血尿素氮、肌酐和血液流变学等指标的比较。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 临床证候改善情况比较

中医临床证候以神疲乏力、畏寒肢冷、腰腿酸软、尿频量多、形体消瘦、肢体浮肿、五心烦热、气短懒言、自汗盗汗、便秘或便溏为主，采用量化积分，标准参照《中药新药临床研究指导原则》［2］按无症状、轻度、中度、重度，分别记0、2、4、6分，于治疗前、治疗后8周进行积分计算，观察治疗前后积分变化。判定标准为显效：中医临床证候明显改善，积分减少＞70%；有效：中医临床证候有好转，积分减少30%～70%；无效：中医临床证候无明显改善，甚或加重，积分减少＜30%。

结果显示治疗组显效率和总有效率均优于对照组，两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。提示肾炎四补丸联合替米沙坦片对DN患者症状改善方面优于单用替米沙坦片对照组。见表1

表1 两组中医证侯总体疗效比较（例）

2.2 各组治疗前后实验室指标比较

治疗组治疗后24小时尿蛋白定量明显改善，与治疗前相比差异有统计学意义（P＜0.01）,对照组治疗后与治疗前相比上述指标差异亦有统计学意义（P＜0.05）,但效果不如治疗组，说明肾炎四补丸联合替米沙坦片对肾脏功能的改善，优于单用替米沙坦片，见表2:

表2 各组治疗前后实验室指标比较（±s）

表2 各组治疗前后实验室指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组比较，△P＜0.05

组别尿蛋白定量（mg/24h）尿素氮（mmol/L）肌酐（umol/L）全血黏度(mpa/s)对照组治疗前2290.23±1032.257.76±2.04133±208.1±1.7治疗后1530.45±705.50**6.76±1.45*102±19*6.2±1.5*治疗前2285.25±1051.627.50±2.05135±227.9±1.9治疗后750.52±510.36**△5.71±1.21**△86±23**△4.7±1.6**△治疗组

2.2 不良反应

治疗组服药后3例出现腹胀不适，改为餐后服用症状消失。对照组有2例出现腹胀不适，恶心，改为餐后服用及时间延长后症状逐渐消失。

3 讨论

DN的原发病是糖尿病，属于中医学“消渴”之范畴。消渴日久及肾，肾失封藏，精微下泄，而逐渐成为本病。按三消分类，DN阶段属于“下消”范围，亦有称之为”肾消”、“消肾”者。该病以脾肾亏虚为本，瘀血、水湿、浊毒为标，标与本此消彼长，影响着本病的发展与变化。肾炎四补丸是我院肾内科的特色制剂，在多年的临床应用中总结而成，主要用于慢性肾炎蛋白尿的治疗［3］，效果肯定。方中以四君子汤合当归补血汤健脾益气生血；济生肾气丸助肾壮阳；二至丸则滋补肝肾之阴。诸方合用，共奏补益气血阴阳之功，故曰“四补”。此外，方中加用五苓散温阳化气，利水渗湿，减轻水肿；牡丹皮和水蛭活血化瘀，改善高凝血症，一定程度上有阻缓肾纤维化的作用；泽泻和山楂改善高脂血症；紫河车补气养血益精，调节机体免疫功能，促进肾脏基底膜的修复，减少蛋白的漏出。诸药合用既有补益脾肾，调节气血阴阳之功，兼有利湿通络之效，完全切合“治病求本、标本兼治”的原则。制作工艺采用丸剂，药物含量稳定，服用携带方便，患者易于接受。

本研究结果表明，虽替米沙坦片单药也可减少DN患者的蛋白尿、改善肾功能，但是肾炎四补丸联合替米沙坦片能更有效减少尿白蛋白、改善血液流变学、调节血脂的作用，对改善糖尿病肾脏损害，延缓肾脏病进展具有明确的临床疗效。

[1] ZOJA C，CORNA D，GAGLIARDINI E，et al. Addinga statin to a combination of ACE inhibitor and ARB normalizesproteinuria in experimental diabetes，whichtranslates into full renoprotection［J］.Am J Physiol RenalPhysiol，2010，299 (5):F1203-1211.

[2] 卫生部药政司.中药新药治疗消渴病（糖尿病）的临床研究指导原则[S].中国医药科技出版社，2001.212-225.

[3] 卢祖礼.肾炎四补丸治疗慢性肾炎86例临床观察.中国中医药信息杂志，2007，1（14）：63-64.

（2016-06-01 收稿）