9号染色体臂间倒位与不孕不育的关系分析

赵亚梅，刘建刚

新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州妇幼保健院检验科，新疆伊犁835000

9号染色体臂间倒位与不孕不育的关系分析

赵亚梅，刘建刚

新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州妇幼保健院检验科，新疆伊犁835000

目的探讨9号染色体臂间倒位inv（9）与不孕不育的相关性。方法方便选取于2015年1—12月该院收治的450例不孕不育患者为研究对象，设为观察组。同时选择同期进行遗传学咨询的420例非不孕不育患者作为对照组。对以上患者进行外周血淋巴细胞培养，制备染色体，采用G显带法，比较两组的inv（9）的检出率。结果观察组的inv（9）的检出率为4.44%高于对照组1.90%，差异有统计学意义（χ2=4.50，P＜0.05）。其中以男性inv（9）的检出率较高。结论不孕不育的患者与inv（9）的有一定的相关性，而且不孕男性的检出率高于女性。

inv（9）；不孕不育；关系；遗传学

染色体结构改变可以产生临床效应，其中以染色体臂间倒位比较常见。染色体臂间倒位可发生于人体所有染色体，其是指一条染色体两处断裂，断裂点位于着丝粒的两侧，断裂的中间片段倒置180°与上下两段连接［1］。倒位区仅含有着丝粒及周围异染色质，不是黑色及基因结构的改变，属于平衡重排，对遗传物质的传递无影响。9号染色体臂间倒位inv（9）是目前发生率最高的一种类型，在普通人群中的发生率为1%～3%。有研究显示inv9与不孕、先天畸形、复发性流产等临床表现有关，但也有学者认为inv（9）是正常变异，本身不具有生理学效应［2］。该研究方便选取2015年1—12月该院收治的450例不孕不育患者于420例接受遗传学咨询的非不孕不育患者为研究对象，探讨inv（9）与不孕不育的关系。

1　资料与方法

1.1一般资料

方便选取450例不孕不育的患者，设为观察组。纳入标准:①均知情同意参与该研究；②均符合不孕不育的诊断标准；③均为已婚夫妇；④病历资料完整、记录详细；⑤均进行染色体及不孕症的常规检查。不孕年限＞2年。其中男274例，占60.9%；女178例，占39.1%。年龄22～45岁，平均（36.5±9.5）岁。另选取该院同期收治的进行遗传学咨询的420例非不孕不育患者作为对照组，纳入标准:①均知情同意参与本研究；②均为已婚夫妇；③无不孕不育史，因其他原因来我院进行遗传学咨询；④病历资料完整、记录详细；⑤均进行染色体及不孕症的常规检查。其中男218例，占51.9%；女202例，占48.1%。年龄21～42岁，平均（35.2±9.6）岁。

1.2方法

对所有的患者进行9号染色体臂间倒位检测，具体方法为:均用一次性2.5 mL注射器抽取患者的外周血淋巴细胞2～3 mL，肝素抗凝，取380 μL无菌接种于5 mL淋巴细胞专用培养液中，置入恒温箱37℃培养72 h，终止培养前2 h加秋水仙素，阻断细胞的有丝分裂，终浓度为1.0 g/mL［3］，后经低渗、固定、滴片、烤片，9号染色体臂间倒位检测用G显带和G显带技术，制备染色体G显带核型分析，大约在320～400条带水平，采用国联染色体自动识别图像系统成像。每例计数至少30个中期分裂相，G显带分析5个核型，若有异常者加倍计数与分析。根据人类遗传学国际命名体制（An International System for Human Cytogenetic Nomenclature，ISCN）对染色体核型进行命名和报告。

1.3观察指标

比较两组患者inv（9）的检出率，将观察组、对照组各方面女性亚组、男性亚组，并进行性别组之间的相互比较。

1.4统计方法

采用SPSS 15.0统计学软件分析数据，计数资料采用百分比表示，组间比较采用χ2检验，等级资料的比较采用轶和检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者inv（9）的检出率比较

观察组中有20例患者检测出inv（9），检出率为4.44%（20/450）。对照组中有9例患者检测出inv（9），检出率为1.90%（8/420）。观察组的inv（9）的检出率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=4.50，P＜0.05）。

2.2两组患者各亚组inv（9）的检出率比较

观察组中男性亚组inv（9）的检出率高于女性亚组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组中男性亚组组inv（9）的检出率与女性亚组差异无统计学意义（P＞0.05）。观察组中男性inv（9）的检出率高于对照组男性组和对照组女性组，差异有统计学意义（P＜0.05）。4个亚组之间的inv（9）的检出率相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组患者各亚组inv（9）的检出率比较

3　讨论

不孕不育是一种比较常见的问题，近年来的发生率有逐渐上升的趋势。引起不孕不育的原因较多，明确原因，对症治疗是关键。染色体分析在不孕不育的诊断、预后判断中占有重要作用。9号染色体臂间倒位是一种比较常见的染色体畸变，具有家族性。近年来，随着遗传学的发展和检测方法的进步，关于9号染色体臂间倒位的报道日益增多。且有部分研究认为，9号染色体臂间倒位是导致不孕不育、死胎、习惯性流产的重要原因［4］。倒位产生的效应与倒位片段的大小有关。通常倒位越短，则重复和缺失的部位越长，配子和合子正常发育的可能性越小。这种情况下生殖异常的发生可能较小。反之，倒位越长，生殖异常的可能性越大［5］。但也有部分遗传学家认为9号染色体臂间倒位，不涉及基因结构的改变因此是一种正常变异［6］。就目前而言有关9号染色体臂间倒位是否具有临床遗传效应是个尚有争议的问题。

该研究选取450例不孕不育患者于420例接受遗传学咨询的非不孕不育患者为研究对象，进行外周血淋巴细胞培养，制备染色体，比较两组的inv（9）的检出率，结果发现，不孕不育组inv（9）的检出率为4.44%高于对照组的1.90%，差异有统计学意义（P＜0.05）。这提示在不孕不育的患者中发生9号染色体臂间倒位的可能性较高。有文献报道，不孕不育组inv（9）的检出率为4.45%高于非不孕不育组2.32%，差异有统计学意义［7］。另有研究对9号染色体臂间倒位的患者及常规婚前检查的患者进行非正常妊娠的不比较，发现9号染色体臂间倒位的患者不孕的发生率为62.5%显著高于婚前检查组的2.5%，并认为其与不孕存在一定的相关性［8］。该研究在一定程度上也支持了该结论。该研究结果还显示，不孕不育组的男性的inv（9）的检出率高于女性组。但这不能说明男性inv（9）患者比女性inv（9）患者更容易不孕不育。男性inv（9）的不孕不育率高于女性一方面可能与男性精子产生过程中减数分裂速度高有关。另一方面很有可能是男性inv（9）携带者在很早就可导致女性流产，而女性以为是经期延长有关。对于inv（9）患者可给予辅助生殖技术助孕。

综上所述，不孕不育的患者与inv（9）的有一定的相关性，而且不孕男性的检出率高于女性。

［1］孙健，张颖，肖瑛．9号染色体两种臂间倒位的遗传效应［J］．新疆医学，2014，44（10）:55-57.

［2］张丽芳，许平，曾艳．产前诊断中9号染色体异常的发生频率及其生殖遗传效应［J］．中华医学遗传学杂志，2014，31（4）: 531-532.

［3］于洋，董媛，杜日成，等．9号染色体臂间倒位与生育异常的关系［J］．中国实验诊断学，2012，16（7）:1234-1235.

［4］林慧，段金良．9号染色体臂间倒位的研究概述［J］．中国优生与遗传杂志，2016，24（3）:127-129.

［5］董毅飞，张征，罗清炳，等．携带9号染色体臂间倒位对不孕症患者辅助生殖技术妊娠结局的影响［J］．湖北医药学院学报，2012，31（2）:137-139.

［6］夏冰，叶长烂，周霞，等．9号染色体倒位与不孕不育的关系［J］．中国优生与遗传杂志，2014，22（2）:52-53.

［7］郑霖，叶长烂，张中芬，等．9号染色体臂间倒位遗传效应分析［J］．中国误诊学杂志，2012，12（8）:1773-1774.

［8］钱芳．9号染色体臂间倒位对非正常妊娠的影响［J］．中国实用医药，2015，10（19）:76-77.

Analysis of the Relationship between the Arm Inversion of Chromosome 9 and Infertility

ZHAO Ya-mei，LIU Jian-gang
Yili Kazak Autonomous Prefecture of Xinjiang Uygur Autonomous Region Health Care of Women and Children's Clinical Laboratory，Yili，Xinjiang，835000 China

Objective To study the relationship between the arm inversion［inv（9）］of the 9 chromosome and the infertility. Methods Convenient selection 450 cases of infertility patients in our department from January to December 2015 were selected as the research subjects.At the same time，select 420 cases of non infertility patients for genetic counseling as the control group.The peripheral blood lymphocytes were cultured on the peripheral blood lymphocytes of the patients，and the chromosome was prepared by G banding method.The two groups were compared of the detection rate of inv（9）.Results The detection rate of inv（9）in the observation group was 4.44%higher than 1.90%in the control group，and the difference was statistically significant（χ2=4.50，P＜0.05）.Among them，the detection rate of male inv（9）was higher.Conclusion There is a certain correlation between infertility and inv（9），and the detection rate of infertile men is higher than that of women.

inv（9）；Infertility；Relationship；Genetics

R711

A

1674-0742（2016）09（b）－0025-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.26.025

赵亚梅（1964.10-），女，新疆维吾尔自治区伊犁哈萨克自治州人，大专，副主任检验师，主要从事检验科相关临床研究。

（2016-06-17）