五参二连颗粒对病毒性心肌炎病人血清IL-6、TNF-α及cTnI水平的影响

曹 永，徐 侠，张培影



五参二连颗粒对病毒性心肌炎病人血清IL-6、TNF-α及cTnI水平的影响

曹 永1，徐 侠1，张培影2

目的 探讨五参二连颗粒对病毒性心肌炎病人血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及肌钙蛋白I(cTnI)的影响。方法 选择2014年1月—2015年12月徐州市中医院住院的病毒性心肌炎病人30例，按分层随机区组设计，将病人分成正常治疗组(对照组)和五参二连颗粒治疗组(治疗组)。对照组给予常规卧床休息+高热量饮食+西药口服辅酶Q10 mg，每日3次；维生素C 0.1 g，每日3次；利巴韦林10 mg/(kg·d)～15 mg/(kg·d)及250 mL极化液静脉输注。治疗组在对照组用药基础上加用中药五参二连颗粒1袋，每日3 次。14 d为1个疗程。于入院第1天、第7天及第14天时抽取病人静脉血液，检测病人血清中IL-6、TNF-α、cTnI的浓度。结果 与对照组比较，治疗组病人在第7天及第14天时血清中IL-6、TNF-α的浓度明显下降(P<0.05)，在第7天时血清中cTnI的浓度明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 五参二连颗粒可以明显降低病毒性心肌炎病人血清中TNF-α、IL-6及cTnI的水平，可直接减弱病毒对心肌炎性反应损害的免疫过程及减轻病人的心肌损伤，有利于病人恢复。

病毒性心肌炎；五参二连颗粒；白细胞介素6；肿瘤坏死因子-α；肌钙蛋白I；心悸

病毒性心肌炎(viral myocarditis，VMC)是以心肌间质增生、水肿及充血，内有多量炎性细胞浸润为重要病理变化的病毒性疾病[1]。目前其发病机制尚不完全清楚，可能发病机制为病毒的直接作用，病毒感染对心肌的直接损害，病毒与机体的免疫损伤作用。这些变化均可损害心肌组织结构和功能。但多数学者认为其机制以病毒感染后的免疫损伤为主。机体免疫失调在本病发生发展中的作用受到普遍关注，白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)是参与免疫调节和炎症反应的重要细胞因子。血清中IL-6和TNF-α可加重心肌炎性反应过程。肌钙蛋白I(cardiac troponin I，cTnI)作为心肌损伤标志物，由于其高度的心肌特异性和对于心肌损伤的高度敏感性，所以肌钙蛋白的显著升高将有助于病毒性心肌炎的诊断[2]。本研究使用五参二连颗粒对病毒性心肌炎病人进行常规治疗，通过检测不同时间血清中TNF-α、IL-6和cTnI的浓度，评价五参二连颗粒治疗病毒性心肌炎的临床疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究经南京中医药大学附属徐州市中医院伦理委员会批准，所有参与研究病人均告知情况并签署知情同意书，选择2014年1月—2015年12月徐州市中医院住院治疗的病毒性心肌炎病人30例，性别不限，年龄17岁～33岁，根据年龄、性别，按分层随机区组设计，将病人分成正常治疗组(对照组)和五参二连颗粒治疗组(治疗组)。每组15例病人，使各组尽量均衡。两组在年龄、性别、血压等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 两组病人基本临床资料比较

1.2 诊断及排除标准 诊断标准卫生部1993年制定的关于《中药新药治疗病毒性心肌炎的临床研究指导原则》相关证型的规定制定。除标准包括：①合并严重的肝肾功能损害；②合并急性心肌梗死；③合并其他心血管相似临床表现者；④合并其他严重全身性疾病者；⑤精神病病人；⑥妊娠或哺乳期的妇女；⑦体质过敏者；⑧合并癌症的病人；⑨已知对研究用药过敏者；⑩病人不同意参与研究者。

1.3 治疗方法 两组病人在入院后均给予一般治疗以减轻心脏负荷，如充分休息、限制活动，注意饮食，鼓励病人进食易消化及富含维生素和蛋白质的食物，疗程2周。对照组在基础措施上加用西药常规治疗：口服辅酶Q 10 mg，每日3次；维生素C 0.1 g；利巴韦林10 mg/(kg·d)～15 mg/(kg·d)及250 mL极化液静脉输注。治疗组在对照组的基础上加用五参二连颗粒10 g，每日3次。五参二连颗粒由人参、丹参、三七参、玄参、苦参、黄连、连翘、莲子、茯苓、酸枣仁、柏子仁、炙甘草、玉竹、陈皮、琥珀粉共15味药组成。

1.4 观察指标 两组病人于入院第1天、第7天、第14天07：00空腹抽取静脉血5 mL，采用ELISA法检测血清TNF-α及IL-6水平，应用免疫胶体金层析技术检测血清cTnI水平。TNF-α、IL-6试剂由武汉华美生物工程有限公司提供，cTnI试剂由上海国药集团产品提供，测试仪器选用贝克曼库尔特AU5800系列全自动生化分析仪。

2 结 果

与对照组比较，治疗组病人在第7天、第14天血清中IL-6、TNF-α的浓度明显下降(P<0.05)，在第7天时血清中cTnI浓度明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。说明五参二连颗粒可以明显降低急性心肌炎病人血清中TNF-α、IL-6及cTnI的水平，可直接减弱病毒对心肌炎性反应损害的免疫过程及减轻病人的心肌损伤。详见表2。

组别时间nIL-6/(pg/mL)TNF-α(pg/mL)cTnI(μg/L)对照组第1天15352±23165±363.22±0.31第7天15281±25126±251.81±0.24第14天15250±19112±220.87±0.23治疗组第1天15348±18162±263.23±0.29第7天15220±261)89±221)1.02±0.221)第14天15160±1811)68±181)0.78±0.19 与对照组同时间点比较,1)P<0.05。

3 讨 论

在中医古籍文献里，病毒性心肌炎无确定的病名与之相对应，故没有明确专论，散见于温病、伤寒和一些杂病中，但是根据临床特点多将其归属于中医学“温病”“心悸”“虚劳”“怔忡”“胸痹”等病症范畴。西医认为是由于病毒感染引起心肌的非特异性炎症，为最常见的一种心肌炎[3]。而中医认为病位在心，与肝、脾、肾、肺四脏密切相关。虽然各学家众说纷纭，但多为外感温热病邪内舍于心，损伤心之气阴，瘀阻脉络。故目前认为病毒性心肌炎病机有虚实之分[4]，本虚主要表现为气阴两虚；标实主要是外感邪毒，其主要临床表现为心悸怔忡、胸闷气短、活动后加重，甚至需要卧床休息。后遗症期逐渐表现心功能不全，心脏储备功能下降。血清中心肌酶及多种白介素水平在急性期病毒性心肌炎病人均显升高[5]。说明病毒性心肌炎病人在急性期心肌损伤及炎症反应严重。

五参二连颗粒用于治疗气阴两虚，外感邪毒之证。方中人参补气、玄参养阴、玉竹生津养液，含 “生脉散”之意，“壮水之主以制阳光”，使虚火无以扰神，共为君药。黄连苦寒之药，兼能清除血中余热，连翘、苦参主入心经，清心除烦。茯苓、酸枣仁、柏子仁、莲子心入心、肝之经，调肝补血，宁心安神。丹参、三七、琥珀粉活血补血，以防血中瘀阻共为臣药。陈皮健脾燥湿，调气疏肝，与滋阴药合用，使滋而不腻，补而不过为佐药。炙甘草和中缓急，调和诸药，兼能养心益气为使药。琥珀粉性味甘、平，活血化瘀兼平肝安神，具有镇静、安神、利尿、活血作用。诸药合用，共奏益气阴、活血脉、清热毒、定心悸之功[6]。

TNF-α是经典的炎症细胞因子，主要由活化的单核/巨噬细胞产生，能杀伤和抑制肿瘤细胞，促进中性粒细胞吞噬，抗感染，引起发热，诱导肝细胞急性期蛋白合成，促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，促进细胞增殖和分化，是重要的炎症因子和免疫调节因子，并参与某些自身免疫病的病理损伤。Simth等[7]在实验中发现：TNF-α可以加重心肌炎小鼠心肌严重程度和增加死亡率，而TNF-α抗体可明显减轻病毒性心肌炎小鼠的心肌损害和降低死亡率。提示TNF-α对心肌细胞具有直接的细胞毒性作用，促进心肌细胞坏死和炎性细胞浸润，使心肌炎性反应加重[8]。本研究显示：与对照组比较，治疗组病人在第7天、第14天血清中TNF-α的浓度明显下降(P<0.05)，说明五参二连颗粒可以明显降低病毒性心肌炎病人血清中TNF-α的浓度，有效地减弱TNF-α对心肌细胞的细胞毒性作用，促进病人的康复。

白细胞介素是指在白细胞或免疫细胞间相互作用的细胞因子，具有免疫调节功能。白细胞介素在传递信息，激活与调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及炎症反应中起重要作用。IL-6是活化的T细胞和成纤维细胞产生的淋巴因子，主要由巨噬细胞、T细胞、B细胞等多种细胞产生，能够增强自然杀伤细胞的裂解功能。它还可以调节多种细胞的生长与分化，具有调节免疫应答、急性期反应及造血功能，并在机体的抗感染免疫反应中起重要作用，是炎性反应的重要递质。而病毒性心肌炎病人在病毒的刺激及诱导下会产生并释放大量IL-6，导致血清中IL-6大量增加，使心肌细胞严重受损，加重心肌炎性反应过程[9]。本研究结果显示：与对照组比较，治疗组病人在第7天、第14天血清中IL-6的浓度明显下降(P<0.05)，有效地减弱了柯萨奇病毒对心肌细胞的免疫损伤。

肌钙蛋白是肌肉收缩的调节蛋白，在Ca2+参与下调控收缩蛋白的舒缩活动[10]。主要用于急性心肌梗死的实验室诊断、不稳定型心绞痛的预后判断、急性心肌梗死后溶栓药物的治疗监测；同时对于其他心肌细胞损害的疾病有一定的诊断价值。对病毒性心肌炎的诊断与肌酸激酶(CK)活性相比，病毒性心肌炎时cTnI因其相对较高的血清检测值和较长的上升时间而具有较高的检测敏感性，血清cTnI可作为急性病毒性心肌炎的诊断标志物。在病毒性心肌炎时，血清中cTnI水平的升高可能与直接的病毒作用或机体免疫功能失衡引起的心肌细胞损伤有关[11]。故目前认为cTnI是心肌损伤较直接的证据[12]。有资料显示[13]：血清cTnI水平在心肌细胞受损后3 h～4 h升高，11 h～24 h达高峰，可以持续7 d～10 d。因此，目前认为cTnI可作为判断心肌细胞是否受损的特异性标志物，同时期浓度的高低与心肌炎病情的严重程度呈正相关。总之，cTnI水平对病毒性心肌炎的诊断以及病毒性心肌炎病情的变化具有重要意义。本研究结果显示：与对照组比较，治疗组病人在第7天时血清中cTnI的浓度明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。由于cTnI在7 d～10 d可以降至正常，而本试验疗程为14 d ，故大部分病人cTnI在入院第14天时可能已趋于正常。说明五参二连颗粒可明显减弱柯萨奇病毒对心肌细胞的损伤。

TNF-α、IL-6及cTnI水平的高低直接反映心肌损伤的程度。在常规治疗的基础上加用五参二连颗粒可以明显降低〗病毒性心肌炎病人血清中TNF-α、 IL-6及cTnI的水平，可直接减弱病毒对心肌炎性反应损害的免疫过程及减轻病人的心肌损伤，有利于病人康复。

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(本文编辑郭怀印)

The Influence of Wushen Erlian Granules on Serum IL-6，TNF-α and cTnI in Patients with Viral Myocarditis

Cao Yong，Xu Xia，Zhang Peiying

Xuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Xuzhou 221009，Jiangsu，China Corresponding Author：Zhang Peiying (Xuzhou City Central Hospital，Xuzhou，Jiangsu，China)

Objective To explore the Influence of Wushen Erlian granule (WEG) on serum interleukin-6(IL-6)，tumor necrosis factor-α(TNF-α) and cardiac troponin I (cTnI) in patients with viral myocarditis.Methods Sixty hospitalized patients with viral myocarditis in Xuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2014 to December 2015，were randomly divided into two groups：control group(n=30) treated with routine treatment，and treatment group(n=30)treated with routine treatment plus WEG for 14 day.At first day of admission (T0)，7 days of admission (T1) and 14 days of admission (T2)，blood samples were obtained.The serum concentrations of IL-6，TNF-α and cTnI were detected in T0，T1 to T2 .Results The serum concentrations of IL-6，TNF-α in treatment group at the time of T1 and T2 were significantly lower than that in control group(P<0.05).Compared with control group，there was a significant difference on the concentration of cTnI at the time of T1(P<0.05).Conclusion WEG can decrease the concentrations of serum IL-6，TNF-α and cTnI in patients with viral myocarditis.It can directly reduce the process of the immune response produced by viral to damage myocardial，and reduce myocardial injury.

viral myocarditis；Wushen Erlian granule；interleukin-6；tumor necrosis factor-α；cardiac troponin I

江苏省中医管理局，康缘中医药科技创新基金(No.HZ1018KY)

1.江苏省徐州市中医院(江苏徐州 221009)；2.江苏省徐州市中心医院

张培影，E-mail：zpyxzsy@163.com

R542.2 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.19.002

1672-1349(2016)19-2213-03

2016-02-19)

引用信息：曹永，徐侠，张培影.五参二连颗粒对病毒性心肌炎病人血清IL-6、TNF-α及cTnI水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2016，14(19)：2213-2215.