创伤性脓毒症患者血清Presepsin水平与疾病严重程度及预后的相关性研究

孔金水　刘子永　黄波

【摘要】 目的：探讨创伤性脓毒症患者血清Presepsin水平与疾病严重程度及预后的相关性。方法：选取2012年3月-2015年6月本院急诊科收治的创伤性脓毒症患者146例，根据患者住院期间预后分为存活组（120例）和死亡组（26例），另选取健康志愿者36例作为对照组。所有患者均于入院1 h内抽取肘静脉血，检测并比较血清Presepsin水平，比较存活组和死亡组患者急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ）、序贯器官功能衰竭（SOFA）评分，分析血清Presepsin水平与APACHEⅡ、SOFA评分的相关性。结果：脓毒症患者血清Presepsin水平明显高于对照组（P<0.05）；存活组患者血清Presepsin水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分均明显低于死亡组患者（P<0.05）；Spearman相关性分析显示，脓毒症患者血清Presepsin水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈明显正相关（r=0.418，0.366，P<0.05）；ROC曲线显示，血清Presepsin水平预测脓毒症患者住院期间死亡的曲线下面积为0.753（95%CI：0.624～0.866）（P<0.05）。结论：脓毒症患者入急诊科时的血清Presepsin水平与患者病情严重程度及预后相关，可作为指导评估脓毒症患者病情及预后的血清学指标之一。

【关键词】 创伤性脓毒症； Presepsin； 危重病评分； 预后

Correlation Study of Serum Levels of Presepsin and Severity of Disease and Prognosis on Patients with Traumatic Sepsis/KONG Jin-shui， LIU Zi-yong， HUANG Bo.//Medical Innovation of China，2016，13（04）：017-019

【Abstract】 Objective： To investigate the correlation study of serum levels of presepsin and severity of disease and prognosis on patients with traumatic sepsis. Method： 146 patients with traumatic sepsis from March 2012 to June 2015 in our hospital were selected and divided into survival group （120 cases） and death group （26 cases） according to patients prognosis during hospitalization， another 36 healthy volunteers were selected as control group. All the patients were collected venous blood within 1 h after entering the department of emergency， the serum levels of presepsin was detected and compared， and the acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ （APACHEⅡ）， sequential organ failure （SOFA） were compared between survival group and death group， the correlation of serum levels of presepsin and APACHEⅡ， SOFA score was analyzed. Result： The serum levels presepsin of sepsis patients was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. The serum levels presepsin， APACHEⅡ， SOFA score of the survival group was significantly lower than that of the death group （P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that the serum level presepsin was positively correlated with APACHEⅡ， SOFA scores （r=0.418，0.366，P<0.05）. ROC curve showed that， the AUCROC of the serum levels presepsin predicted the death on patients with traumatic sepsis during hospitalization was ??0.753 （95%CI：0.624-0.866） （P<0.05）. Conclusion： The serum levels presepsin is correlated with the severity of disease and prognosis on patients with traumatic sepsis， as a serum index to assess the illness and prognosis.

【Key words】 Traumatic sepsis； Presepsin； Critical score； Prognosis

First-authors address： The Third Peoples Hospital of Huizhou City， Huizhou 516002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.04.005

随着现代交通、建筑事业的发展及其他因素的影响，急性创伤的发病率呈逐年升高趋势，而创伤性脓毒症作为急性创伤较为常见的并发症，其发病率亦相应地升高[1]。创伤性脓毒症发病机制复杂，可进展至脓毒症休克、多器官功能障碍综合征，病情凶险，病死率高，对患者生命健康造成严重威胁，故早期诊断并及时给予全面综合性的治疗对改善创伤性脓毒症预后具有关键性的作用[2]。已有较多研究表明可溶性CD14分子亚型（Presepsin）相对于降钙素原（Procalcitonin， PCT）、C反应蛋白（C reactive protein， CRP）、白细胞介素等传统的炎症指标，其在脓毒症诊断中具有较好的敏感性和特异性[3-4]。本文回顾性分析本院急诊科创伤性脓毒症患者的临床资料，观察不同预后的患者的血清Presepsin水平，分析其与创伤性脓毒症严重程度和预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年3月-2015年6月广东省惠州市第三人民医院急诊科收治的创伤性脓毒症患者146例，均为急性创伤引起伤口创面感染，入急诊科时间均>24 h，均符合2001年国际脓毒症定义会议修订的创伤性脓毒症诊断标准[5]。排除合并自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病、良恶性肿瘤病史、既往免疫抑制剂治疗史、近期曾应用糖皮质激素治疗或放弃治疗的患者。男102例，女44例，年龄21～79岁，平均（43.25±16.83）岁，根据患者住院期间预后分为存活组（120例）和死亡组（26例）。另选取同期在本院行体检的健康志愿者36例作为对照组，男25例，女11例，年龄23～76岁，平均（41.73±15.66）岁。各组患者性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会审批，所有患者或其直系亲属签署书面知情同意书。

1.2 方法 所有脓毒症患者均于入急诊科1 h内且未接受任何临床药物治疗前采用真空采血管采集肘静脉血4 mL，对照组取常规查体时留取的静脉血液标本，置于采用EDTA化的无内毒素抗凝管中，采用化学发光免疫分析仪（型号：PATHFAST?，日本三菱公司）检测Presepsin水平，具体操作均严格按照试剂盒及仪器操作说明书进行。根据脓毒症患者入急诊科24 h内最差临床指标计算急性生理和慢性健康状况评分Ⅱ（APACHEⅡ），并计算序贯器官功能衰竭（SOFA）评分，记录患者住院期间的预后情况。

1.3 统计学处理 使用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，多组间计量资料比较应用F检验，进一步两两比较采用t检验，计数资料采用 字2检验，血清Presepsin水平对创伤性脓毒症患者预后的评估价值采用ROC曲线分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者血清Presepsin水平、危重病评分比较 存活组和死亡组患者血清Presepsin水平均明显高于对照组，存活组低于死亡组，比较差异均有统计学意义（P<0.05）。存活组患者APACHEⅡ评分、SOFA评分明显低于死亡组，比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 三组患者血清Presepsin水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分

比较（x±s）

组别 Presepsin

（pg/mL） APACHEⅡ评分（分） SOFA评分

（分）

存活组（n=120） 968.59±324.07 12.49±4.53 7.42±0.86

死亡组（n=26） 1430.22±351.43 19.72±6.48 8.26±0.92

对照组（n=36） 315.63±135.62 - -

F/t值 14.682 6.787 4.460

P值 0.001 0.001 0.001

2.2 脓毒症患者血清Presepsin水平与危重病评分的相关性分析 Spearman相关性分析显示，脓毒症患者血清Presepsin水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分呈明显正相关（r=0.418，0.366，P<0.05）。

2.3 预测创伤性脓毒症患者预后的ROC曲线分析 将血清Presepsin水平、APACHEⅡ评分对创伤性脓毒症患者进行预后评估，绘制ROC曲线，并计算曲线下面积。结果显示，Presepsin的AUCROC为0.753（95%CI：0.624～0.866），以113.58 pg/mL为临界值，其预测脓毒症患者预后的敏感度、特异度、约登指数分别为75%、75%、0.50；APACHEⅡ评分的AUCROC为0.844（95%CI：0.758～0.940），以15.20分为临界值，其预测脓毒症患者预后的敏感度、特异度、约登指数分别为89%、50%、0.39。见图1。

图1 血清Presepsin水平、APACHEⅡ评分评估创伤性脓毒症患者

预后的ROC曲线

3 讨论

脓毒症是急性创伤患者的常见并发症之一，是导致患者死亡的主要原因，具有病情凶险、病死率高的特点，如何早期诊断脓毒症、评估病情严重程度及预测预后等一直是临床关注的热点之一[6]。目前，临床常以PCT、CRP、白细胞介素等传统的炎症指标诊断脓毒症，尤其是PCT，在早期诊断脓毒症和指导治疗等方面均具有一定的价值，但严重创伤、外科术后、胰腺炎、器官移植、心肺复苏术后等患者早期血清PCT水平亦会显著升高，故上述指标单独应用于诊断创伤性脓毒症及评估预后中具有较低的效能，需联合其他指标综合评估[7-9]。

Presepsin是可溶性CD14在血液中经蛋白酶讲解形成的一个64个氨基酸残基组成，相对分子质量为13 000的N端片段[10]。文献[11]发现，脓毒症患者发病后6 h即可见血清Presepsin水平显著升高，相比于PCT、CRP，其在脓毒症患者中升高更早、更快。此外，文献[12]表明Presepsin的产生不仅依赖于炎症反应，且与病原微生物感染，细菌吞噬过程中经溶酶体酶作用的裂解密切相关，故Presepsin可用于诊断脓毒症。文献[13-15]表明，脓毒症患者血清Presepsin水平随疾病的进展呈逐渐升高趋势。APACHEⅡ评分、SOFA评分均为目前果内外常用于评价危重症患者病情严重程度的评分系统[16-17]，本研究结果显示脓毒症患者血清Presepsin水平明显高于健康志愿者，且脓毒症患者血清Presepsin水平与APACHEⅡ评分、SOFA评分均呈明显正相关，表明血清Presepsin水平的检测对于创伤性脓毒症患者的病情严重程度评估有意义，可用于指导该病的临床治疗。此外，本研究结果显示，脓毒症死亡患者血清Presepsin水平明显高于存活者，比较差异具有统计学意义，且在绘制预测创伤性脓毒症患者预后的ROC曲线中，Presepsin的AUC为0.753（95%CI：0.624～0.866），以113.58 pg/mL为临界值，其预测脓毒症患者预后的敏感度、特异度、约登指数分别为75%、75%、0.50，提示血清Presepsin水平对脓毒症患者预后判断具有一定的临床价值。

综上所述，创伤性脓毒症的早期诊断和及早进行综合性治疗对改善患者预后具有极其重要的作用，其发病早期血清Presepsin水平与脓毒症病情严重程度和预后相关，可作为评估脓毒症患者病情严重程度、指导区别治疗和预测预后的血清学指标之一。此外，血清Presepsin水平检测具有操作简便快捷、经济实用等特点，值得在急诊科内广泛开展并应用。

参考文献

[1]王正国.脓毒症研究进展[J].中华创伤杂志，2015，31（6）：481-483.

[2]李熙鸿.脓毒症的诊断与治疗进展[J].中华实用儿科临床杂志，2013，28（6）：404-406.

[3] Enguix-Armada A， Escobar-Conesa R， La Torre A G， et al. Usefulness of several biomarkers in the management of septic patients： C-reactive protein， procalcitonin， presepsin and mid-regional pro-adrenomedullin[J].Clin Chem Lab Med，2016，54（1）：163-168.

[4]赵俊泉.降钙素原与乳酸水平对脓毒症风险分层及预后判断临床价值探讨[J].中国医学创新，2012，9（11）：5-7.

[5] Levy M M， Fink M P， Marshall J C， et al. 2001 SCCM/ESICM/ACCP/ATS/SIS International Sepsis Definitions Conference[J].Crit Care Med，2003，31（4）：1250-1256.

[6]曹天辉.脓毒症研究新进展[J].中国急救医学，2014，34（10）：881-885.

[7] Zurek J， Vavrina M. Procalcitonin biomarker kinetics to predict multiorgan dysfunction syndrome in children withsepsis and systemic inflammatory response syndrome[J].Iran J Pediatr，2015，25（1）：e324.

[8] Magrini L， Gagliano G， Travaglino F， et al. Comparison between white blood cell count， procalcitonin and C reactive protein as diagnostic and prognostic biomarkers of infection or sepsis in patients presenting to emergency department[J].Clin Chem Lab Med，2014，52（10）：1465-1472.

[9]陈炜，牛素平，臧学峰，等.早期联合测定炎症因子对不同病原菌血流感染的鉴别诊断价值[J].中华急诊医学杂志，2015，24（4）：369-373.

[10]邹琪.新型脓毒症生物标记物Presepsin（sCD14-亚型）的研究进展[J].中华急诊医学杂志，2013，22（8）：935-937.

[11] Giavarina D， Carta M. Determination of reference interval for presepsin， an early marker for sepsis[J].Biochem Med （Zagreb），2015；25（1）：64-68.

[12]陈建时，郭蕾，潘利伟.肺部不同类型病原菌感染患者外周血presepsin水平变化及其预后价值[J].中华危重症医学杂志（电子版），2015，8（3）：11-15.

[13] Shozushima T， Takahashi G， Matsumoto N， et al. Usefulness of presepsin （sCD14-ST） measurements as a marker for the diagnosis and severity of sepsis that satisfied diagnostic criteria of systemic inflammatory response syndrome[J].J Infect Chemother，2011，17（6）：764-769.

[14] Palmiere C， Mussap M， Bardy D， et al. Diagnostic value of soluble CD14 subtype （sCD14-ST） presepsin for the postmortem diagnosis ofsepsis-related fatalities[J].Int J Legal Med，2013，127（4）：799-808.

[15] Liu B， Chen Y X， Yin Q， et al. Diagnostic value and prognostic evaluation of Presepsin for sepsis in an emergency department[J].Crit Care，2013，17（5）：R244.

[16]王海波，徐丽娟，李克鹏.KDIGO标准APACHEⅡ与SOFA评分对脓毒症急性肾损伤患者的预后评估[J].中国急救医学，2013，33（6）：499-502.

[17]陈坤.常用危重症评分在脓毒症预后评价中的应用[J].中国急救医学，2014，34（8）：679-682.

（收稿日期：2015-10-20） （本文编辑：王宇）