B型钠尿肽前体在婴儿重症肺炎诊治中的应用价值

谢庆芝 张新顺 刘永蛟 王 慧 贾秀红

滨州医学院附属医院儿童消化与肾病科 滨州 256603



B型钠尿肽前体在婴儿重症肺炎诊治中的应用价值

谢庆芝 张新顺 刘永蛟 王 慧 贾秀红

滨州医学院附属医院儿童消化与肾病科 滨州 256603

肺炎；心力衰竭；西地兰；B型钠尿肽前体

支气管肺炎是累及支气管壁和肺泡的炎症，为儿童时期最常见的肺炎，2岁以内儿童多发，一年四季均可发病，细菌和病毒感染最常见，也可为混合感染。发达国家儿童肺炎病原体以病毒为主，发展中国家则以细菌为主。病原体常由呼吸道入侵，少数经血行入肺。病理变化以肺组织充血、水肿、炎症细胞浸润为主，管腔部分或完全阻塞可引起肺气肿或肺不张。支气管、肺泡炎症引起通气和换气障碍，导致缺氧和二氧化碳潴留，可引起呼吸功能不全、酸碱平衡失调和电解质紊乱，重者可引起肺动脉高压和中毒性心肌炎从而诱发心力衰竭。

重症肺炎是儿科常见的危重症，尤其以1岁以内的婴儿发病率最高，由于严重的缺氧及毒血症，除有呼吸衰竭外，可引起心血管、神经和消化等系统的严重功能障碍。严重的缺氧和二氧化碳潴留可引起肺动脉高压和中毒性心肌炎并诱发心力衰竭[1]。肺炎合并心力衰竭主要表现为：安静状态下呼吸突然加快>60次/分，心率突然加快>60次/分，突然极度烦躁不安，明显发绀，面色惨白或发灰，听诊心音低钝、奔马律，肝脏迅速增大等。目前小儿心衰一般根据症状、体征进行判断，缺乏实验室诊断依据，有一定的主观性，而心脏彩超检查及心肌酶、肌钙蛋白诊断心衰的灵敏性与特异性不高[2]。近年来，研究发现B型钠尿肽前体(pro-B-type natriuretic peptide，pro-BNP)可作为判断肺炎合并心衰的一个重要参考指标[3]，其在成人心力衰竭的诊断中已经得到广泛应用，但血浆pro-BNP 是一种受年龄因素影响很大的生物活性物质[4]，国内外尚缺乏在婴儿心衰诊断中的参考值[5]。本研究通过检测血浆pro-BNP值，探寻其在婴儿肺炎合并心衰中的诊断界值，并探讨pro-BNP在小儿肺炎合并心衰诊治中的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 研究对象 随机抽取2014年6月—2015年6月我科住院的肺炎合并心衰患儿86例，普通肺炎患儿86例，以及门诊健康查体的正常儿童64例。肺炎合并心衰诊断标准参考改良Ross 标准[6]，同时除外先天性心脏病、心肌病、心肌炎等。三组患儿年龄、体重、身高差异均无统计学意义。

1.2 血浆pro-BNP的检测 肺炎合并心衰组、普通肺炎组和健康儿童组患儿分别采静脉血2 mL，注入抗凝管内，送我院检验科，采用罗氏全自动电化学免疫分析系统(MODULAR ANALYTICS E170分析仪)及脑利钠肽前体检测试剂盒(Roche Diagnostics GmbH)进行检测[7]。将肺炎合并心衰患儿给予西地兰(总量0.03 mg/kg)，分3次在12 h完成饱和，达到饱和后48 h复查pro-BNP，并比较检查结果。

2 结果

2.1 pro-BNP检测结果比较 肺炎合并心衰组患儿pro-BNP值明显高于正常对照组，差异有统计学意义(t=35.30，P<0.01)，普通肺炎组患儿pro-BNP值与正常对照组无明显差异(t=0.4808，P>0.05)，见表1。

表1 重症肺炎组、普通肺炎组、对照组BNP水平比较

2.2 患儿血浆pro-BNP的诊断界值分析 血浆pro-BNP 诊断肺炎合并心衰的ROC曲线下面积(AUC)为0.89(见图1)，根据ROC 曲线选取的诊断界值为498.7 ng/L，敏感度为82.4%，特异性为84.9%。

2.3 西地兰强心治疗前后血pro-BNP浓度比较 肺炎合并心衰患儿治疗后较治疗前pro-BNP值明显下降(t=39.53，P<0.01)，见表2。

表2 西地兰治疗前后血浆pro-BNP值比较 pg/mL

3 讨论

儿童尤其是婴幼儿，由于呼吸系统解剖生理功能不完善，重症肺炎发病率较高。目前诊断小儿肺炎合并心衰主要通过病史、临床表现、辅助检查和实验室检查等，缺乏高灵敏性和特异性的实验室指标[8]。虽然超声心动图、心电图和X线胸片检查对肺炎合并心衰均有参考价值，但这些检查主观性强、特异性差、误诊率高，很难及时反映患儿的病情变化，无法及时发现早期心衰，更无法准确评估患儿预后。因此，临床需要开发一种敏感性高、特异性强的客观实验室指标，用于诊断肺炎合并心衰并评估其预后。近年来，血清脑钠肽(BNP)检测在小儿肺炎合并心衰诊断中的价值日益受到人们的关注。

BNP为一种高灵敏度、高特异性的心肌生化标志物，是心室在容量或压力负荷下分泌的一种神经内分泌激素，最早由Sudoh 等[9]在1988 年从猪脑中分离并命名为脑钠肽。BNP由32种氨基酸组成，它是由其前体蛋白即pro-BNP转化而来。pro-BNP由心肌细胞分泌后迅速分化成一种有活性的BNP和无活性的含N末端的NT-pro BNP，尽管生物学特性不同，但两种BNP均可作为判断心力衰竭的重要指标。血液中的pro-BNP主要来自心脏[10]，具有强大的排钠、利尿、降低肺循环及周围循环血管张力、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统及抗利尿激素等作用。pro-BNP含量与心室的压力、呼吸困难的程度，神经激素调节系统的状态相关。心室扩大、心室壁应力增高是刺激其分泌的重要原因。pro-BNP可作为判断肺炎严重程度的一个重要的生物标记。通过检测血浆pro-BNP水平了解肺炎合并心衰患者的治疗效果、反映心衰的状况。pro-BNP水平本身在判断心衰是否为呼吸困难引起这一方面比病史、体检结果和实验室检查更为准确。小儿肺炎合并心衰时pro-BNP的定量检测特异性高，敏感性好，可有效反映心功能变化及心衰的状况，并可依据pro-BNP量的变化判断预后[11]。本研究亦证实肺炎合并心衰患儿血清中的pro-BNP浓度明显高于普通肺炎及正常婴儿。肺炎为婴儿时期重要的常见病，是我国住院患儿死亡的第一原因。而肺炎易合并心力衰竭，危及患儿生命。早期诊断出肺炎合并心力衰竭，并且给予积极干预，有利于病情好转。肺炎合并心力衰竭患儿，BNP增高，而左心室射血分数降低。左心室射血分数为心室泵血功能指标，可以评价心脏收缩功能。前、后负荷及心肌收缩力的改变均可导致射血分数的降低。而心力衰竭可有前、后负荷增加和心肌收缩力的改变。肺炎合并心力衰竭的患儿较正常和未合并心力衰竭的肺炎患儿左心室射血分数降低。本研究证实，肺炎合并心衰组pro-BNP检测值较普通肺炎组高，差异均有统计学意义。肺炎合并心力衰竭患儿pro-BNP分泌增多，并且心衰病情越严重，分泌可能越多，心力衰竭严重程度与BNP水平呈正相关。因此，肺炎患儿可以通过检测BNP，为早期诊断心力衰竭提供重要参考依据，并及时给予早期干预，进一步提高患儿生存率，降低肺炎病死率。

西地兰属洋地黄类强心甙，是儿科临床中广泛使用的强心药物。本研究将肺炎合并心衰患儿给予西地兰治疗，分别在治疗前后检测血清pro-BNP浓度。结果发现，肺炎合并心衰患儿在治疗后心衰的临床症状改善与血清pro-BNP浓度降低有明显相关性。因此，动态测定血清pro-BNP浓度并结合临床症状，可更加准确判断心衰的发生及强心治疗效果。

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滨州医学院附属医院青年骨干医师培养计划

R725.6

B

1001-9510(2016)05-0376-03

2016-05-18)

谢庆芝, E-mail: zxs1012@163.com