醒鼻温敏凝胶剂治疗小儿变应性鼻炎30例

陈婧婧，郑健

（1.福建中医药大学附属第三人民医院，福建福州350108；2.福建中医药大学，福建福州350122）

醒鼻温敏凝胶剂治疗小儿变应性鼻炎30例

陈婧婧1，郑健2

（1.福建中医药大学附属第三人民医院，福建福州350108；2.福建中医药大学，福建福州350122）

变应性鼻炎；醒鼻温敏凝胶剂；小儿

变应性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是常见的鼻黏膜慢性炎症性疾病，在我国儿童中，AR的患病率为10%［1-2］。目前认为AR患者体内Th1／Th2失衡，导致免疫调节功能紊乱，是发病的重要机制。因此，调节Th细胞的分化，使Th1和Th2的反应重新恢复到平衡状态，是临床寻找药物治疗方法的关键。对白细胞介素-33和干扰素-γ的研究不多。醒鼻温敏凝胶剂以福建省人民医院名老中医黄守林主任医师的经验方醒鼻方为基础，为鼻腔局部用药专方，在我们前期的研究中［3］，治疗变应性鼻炎有较好的疗效。本研究用醒鼻温敏凝胶剂治疗变应性鼻炎30例，疗效较好，现报道如下。

1　临床资料

1.1诊断标准参照《儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南》［4］和《中医诊断学》中风邪犯肺证的诊断。

1.2纳入标准①符合西医诊断标准和中医辨证标准；②年龄3～6岁患儿；③患儿的法定监护人签署知情同意书；④初次就诊时处于变应性鼻炎发作期。

1.3排除标准①接受其它有关治疗，可能影响本研究效应指标观测者；②合并有心脑血管、肝、肾、造血系统疾病或精神病者；③伴有支气管哮喘、免疫系统或结缔组织疾病者；④治疗前4周使用过糖皮质激素、抗组胺药、白三烯受体阻滞剂者。

1.4脱落及剔除标准①依从性不良，未能坚持治疗，或私自加用其它药物治疗者；②不能耐受治疗，出现严重不良反应者；③无法配合临床研究进行观察随访者。

1.5一般资料选择2014年5月—2016年1月在我院儿科门诊符合诊断标准的AR患儿60例，按完全随机方法分组，将60名AR患儿从1至60编号，从随机数字表中的任一行任一列开始，依次读取3位数作为1个随机数录于编号下，然后将全部随机数从小到大编序号，规定序号1-30为中药治疗组，序号31-60为西药对照组，在本院体检中心选择健康儿童30例作为健康组，3组一般资料比较见表1。

表1　3组一般资料比较（x±s）

经统计学处理，3组性别、年龄、病程差异无统计学意义，具有可比性。本研究方案经我院伦理委员会批准，入组前患者均知情同意。

2　治疗方法

2.1治疗组用醒鼻温敏凝胶剂滴鼻，每次每鼻孔1滴，每日2次，早晚各1次，4周为1个疗程。

2.2对照组用布地奈德鼻喷雾剂喷鼻，每次每鼻孔64μg，每日2次，早晚各1次，4周为1个疗程。

2.3观察指标E lisa法检测血清中IL-33、IFN-γ水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供。

2.4统计学处理数据用x±s表示，用SPSS 13.0统计软件包分析，计量资料组内对照、组间对照用t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

3　治疗结果

3.1疗效判定标准治疗前后用视觉模拟量表（VAS）评估疾病严重程度。VAS制成卡尺状，两面各有10 cm长的横向刻度，卡尺一面在横线的两端有微笑和极痛苦2种不同卡通表情，卡尺另一面横线一端0 cm，表示无困扰，另一端为10 cm，表示能想到的最严重的困扰，中间数字表示不同程度。操作时，研究者将卡尺表情一面向着患儿，让患儿对自身病情的严重程度进行主观评价，移动卡尺上的移标，研究者记录卡尺另一侧相对应数值，进而由医生将尺度转换为计分，分值0～10分。

3.2结果见表2～表4。

4　讨论

4.1醒鼻温敏凝胶剂是用纳米脂质体制备的温度敏感性凝胶剂，醒鼻温敏凝胶剂由徐长卿、蝉蜕、冰片、牛黄等组成。方中徐长卿性味辛温，有疏风止痒、祛湿止痛功效；蝉蜕有疏风解表止痒功效；冰片性味辛苦微寒，有芳香开窍、消炎止痛的功效；牛黄性凉，气芳香，化痰开窍，清热解毒。全方寒热平调，共奏疏风解表、开窍醒鼻的功效。

表2　2组VAS评分比较（x±s）分

表3　3组血清IL-33比较（x±s）pg／mL

表4　3组血清IFN-γ比较（x±s）pg／mL

4.2现代医学认为，AR患者体内Th1／Th2细胞因子比例失衡是导致免疫调节功能紊乱发病的重要机制。其中Th2型细胞因子水平明显上升，Th1型细胞因子水平明显下降，免疫反应由Thl细胞因子为主逐渐向Th2细胞因子为主转变，从而启动一系列炎症反应。因此，调节Th细胞的分化，使Th1和Th2的反应重新恢复至平衡状态，是临床寻找药物治疗方法的关键。IL-33是IL-1细胞因子家族的新成员，通过刺激Th2相关细胞因子的产生，诱导Th2型炎症反应，在过敏性炎症过程中起重要作用［5］。IL-33及其受体ST2在过敏性鼻炎发病过程中扮演着重要的角色，它们通过不同的信号传导通路介导人体鼻黏膜上皮细胞的炎症反应，IL-33／ST2信号通路可能成为过敏性鼻炎新的治疗靶点［6］。IFN是体内存在的具有广泛生物活性的一组防御糖蛋白，临床上使用的干扰素按其来源分为α、β、γ3种类型。IFN-γ是由T细胞产生又称免疫干扰素，它的免疫调节和抗细胞增殖的作用较强。作为Th1类细胞的标志性细胞因子，IFN-γ可抑制Th2细胞的增殖活化，减少IL-4的产生，并拮抗IL-4的各种生物学效应，阻止IgE的合成，从而切断由IgE介导的一系列免疫反应。研究［7］发现，过敏性鼻炎大鼠外周血中IFN-γ显著降低。穴位自血疗法在显著缓解过敏性鼻炎临床症状的同时，患者血清IFN-γ水平也显著上升［8］。

4.3在前期的临床研究［3］中，我们发现醒鼻温敏凝胶剂可降低AR患儿血清LTE4水平，对AR患儿的喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒等症状有明显的抑制作用，在一定程度上改善了AR患儿的鼻部体征，其疗效与鼻用糖皮质激素相当。本研究结果显示AR患儿血清IL-33水平较正常儿童明显升高，血清IFN-γ水平较正常儿童明显降低，进一步证实IL-33在AR炎症过程中发挥了重要作用，通过与靶细胞结合而促进其释放炎性介质而发挥作用。IFN-γ通过抑制Th2细胞的增殖活化而切断一系列免疫反应，成为AR的重要保护因子。治疗4周后，治疗组和对照组血清IL-33、IFN-γ水平与治疗前比较有明显差异，提示醒鼻温敏凝胶剂通过减少IL-33的生物合成，抑制IL-33／ST2信号通路，减少对Th1型细胞因子的分泌抑制，增加IFN-γ水平，调节Th细胞的分化，使Th1和Th2反应重新平衡。研究结果显示治疗4周后，醒鼻温敏凝胶剂的疗效与鼻用糖皮质激素相当。说明以中医辨证论治理论为基础，充分结合了传统医学与现代技术，从整体出发，局部用药，有效缓解了AR患儿症状，治疗AR疗效确切，弥补了激素治疗可能产生的副作用，易被患儿家长接受。其作用机制是明显降低血清IL-33水平，提高血清IFN-γ水平，从而纠正血清Thl／Th2细胞因子的失衡，抑制鼻黏膜局部炎症免疫反应。

［1］ASHER M I，MONTEFORT S，BJORKSTEN B，et al．Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma，allergic rhinoconjunctivitis，and eczema in childhood：ISAAC Phases One and Three repeatmulticountry cross-sectional surveys［J］．Lancet，2006，368：733-743．

［2］KONGW J，CHEN J J，ZHENG Z Y，et a1．Prevalence of allergic rhinitis in 3-6-year-old children in Wuhan of China［J］．Clin Exp Allergy，2009，39：869-874．

［3］陈婧婧.中药醒鼻温敏凝胶剂治疗儿童过敏性鼻炎的疗效观察［D］.福州：福建中医药大学，2012.

［4］中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组、小儿学组，中华儿科杂志编辑委员会.儿童变应性鼻炎诊断和治疗指南［S］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2011，46（1）：7-8.

［5］KAMEKURA R，KOJIMA T，TAKANO K，et al.The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis［J］.Clin Exp Allergy.2012，42（2）：218-28.

［6］KAMEKURA R，KOJIMA T，TAKANO K，et al.The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis［J］.Clin Exp Allergy，2012，42（2）：218-28.

［7］陈冬，李玉晓，李添应，等.实验性过敏性鼻炎大鼠血浆细胞因子IL-4和IFN-γ时相的变化［J］．中华临床免疫和变态反应杂志，2009，3（4）：254-258．

［8］LIANG C，JIANG T.Acupoint autohemotherapy for allergic rhinitis and its effecton serum IL-12 and IFN-gamma［J］.Zhongguo Zhen Jiu，2012，32（12）：1077-80.

R285.6

B

1000-338X（2016）05-0042-02

2016-05-19

福建中医药大学校管课题（XB2014040）

陈婧婧（1982—），女，主治医师，主要从事中医儿科的临床研究。