427株黏质沙雷菌临床分布及耐药性

杨 芳，刘文恩，钟一鸣，晏 群，刘清霞，李虹玲，李艳明，邹明祥

(中南大学湘雅医院，湖南 长沙 410008)



·论著·

427株黏质沙雷菌临床分布及耐药性

杨 芳，刘文恩，钟一鸣，晏 群，刘清霞，李虹玲，李艳明，邹明祥

(中南大学湘雅医院，湖南 长沙 410008)

目的 了解临床分离的黏质沙雷菌临床分布及耐药情况，为临床合理使用抗菌药物、预防和控制感染提供依据。方法 对某院2012年1月1日—2015年12月31日临床分离的427株黏质沙雷菌进行分析，采用纸片扩散法检测其对常用抗菌药物的敏感性。结果 427株黏质沙雷菌标本来源以呼吸道为主(70.26%)，主要为痰(64.87%)；科室分布主要为重症监护病房(ICU，19.44%)，其次为中西医结合科(15.46%)和康复科(13.58%)。黏质沙雷菌对头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、头孢吡肟、头孢他啶、阿米卡星、亚胺培南、左氧氟沙星和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率均<10%；对环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、头孢曲松、复方磺胺甲口恶唑和氨曲南的耐药率为10%～30%。4年间耐药率变化有统计学意义(P<0.05)的有头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、头孢曲松、阿米卡星、氨曲南和复方磺胺甲口恶唑；2012—2013年黏质沙雷菌对头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、头孢曲松、氨曲南和复方磺胺甲口恶唑耐药率明显增加，之后耐药率趋于平稳；对头孢哌酮/舒巴坦则耐药性降低。结论 黏质沙雷菌对大部分常用抗菌药物的敏感性较好，但耐药性有增加的趋势；其中厄他培南、头孢他啶、左氧氟沙星和哌拉西林/他唑巴坦敏感率高，可作为临床治疗相关感染的经验用药。

黏质沙雷菌； 分布； 耐药性； 抗药性，微生物； 合理用药

[Chin J Infect Control，2016，15(10)：752-756]

沙雷菌属(Serratiaspp.)是肠杆菌科中能引起医院感染的一个重要的菌属，可分为黏质沙雷菌(Serratiamarcescens,Sm)、液化沙雷菌复合群(Serratialiquefacienscomplex)、深红沙雷菌(Serratiarubidaea)、气味沙雷菌(Serratiaoderifera)、普城沙雷菌(Serratiaplymuthica)、无花果沙雷菌(Serratiaficaria)和泉居沙雷菌(Serratiafonticola)。沙雷菌属曾一度被认为是无害的环境污染菌，直至1951年首次报道黏质沙雷菌引起医院感染[1]，现已成为引起肠道外感染的主要病原菌，与许多医院感染的暴发流行有关，可致肺炎、内源性眼炎、菌血症、输液感染和外科手术部位感染、软组织感染及泌尿系感染等[2-6]，尤其是新生儿。近年来发现黏质沙雷菌对常用抗菌药物耐药亦日益严重，给临床抗感染治疗带来困难。为了解本院主要沙雷菌属细菌医院感染的现状及耐药特点，以指导临床合理用药，对本院临床分离的黏质沙雷菌进行研究，现将结果报告如下。

1 材料与方法

1.1 菌株来源 收集2012年1月1日—2015年12月31日中南大学湘雅医院临床标本中分离、鉴定的所有黏质沙雷菌，同一患者多次分离的同种菌株只取初次分离的菌株。质控菌株为铜绿假单胞菌ATCC 27853、大肠埃希菌ATCC 25922，均来自卫生部临床检验中心。

1.2 仪器与试剂 法国生物梅里埃公司Vitek 2全自动微生物鉴定分析系统及配套试剂革兰阴性杆菌鉴定卡(GNI)，美国BD公司BACTEC 9120自动血培养仪及配套血培养瓶。培养基购自杭州天和微生物试剂有限公司，药敏纸片购自英国Oxoid公司。

1.3 细菌培养鉴定 细菌培养方法按照《全国临床检验操作规程》第4版要求进行。采用自动化仪器进行鉴定，以API系统补充鉴定分析。药敏试验采用纸片扩散(K-B)法，试验结果的解释参照美国临床实验室标准化协会(CLSI)当年的标准，其中头孢哌酮/舒巴坦药敏折点参考头孢哌酮的标准。

1.4 数据分析 应用世界卫生组织细菌耐药性监测网提供的WHONET 5.4及统计软件SPSS 18.0进行数据处理及分析。耐药率采用χ2检验及Fisher确切概率法进行比较，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 标本来源与科室分布 共分离黏质沙雷菌427株，均来源于住院患者。患者平均年龄(47.40±21.61)岁，中位数年龄49.00岁，其中男性患者298例(69.79%)，平均年龄(47.64±21.07)岁，中位数年龄49.50岁；女性患者129例(30.21%)，平均年龄(46.90±21.80)岁，中位数年龄49.00岁。标本来源：以呼吸道为主(70.26%)，主要为痰(64.87%)，其次为创面分泌物(9.37%)和血(6.32%)。科室分布：主要为重症监护病房(ICU，19.44%)，其次为中西医结合科(15.46%)和康复科(13.58%)。见表1～2。

表1 427株黏质沙雷菌标本构成

Table 1 Constitute of specimens of 427S.marcescensisolates

标本株数构成比(%)痰27764.87支气管灌洗液235.38创面分泌物409.37血276.32尿143.28切口分泌物143.28前列腺液61.41导管尖端61.41其他204.68合计427100.00

表2 427株黏质沙雷菌科室来源分布

Table 2 Department distribution of 427S.marcescensisolates

科室株数构成比(%)ICU8319.44中西医结合科6615.46康复科5813.58神经外科266.09儿科235.39呼吸内科153.51骨科153.51皮肤科133.04内分泌科112.57烧伤外科112.57口腔科71.64血管外科71.64新生儿科61.41泌尿外科61.41其他科8018.74合计427100.00

2.2 药敏试验结果 黏质沙雷菌对头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、头孢吡肟、头孢他啶、阿米卡星、亚胺培南、左氧氟沙星和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率均<10%；对环丙沙星、庆大霉素、妥布霉素、头孢曲松、复方磺胺甲口恶唑和氨曲南的耐药率为10%～30%。4年间耐药率变化有统计学意义(P<0.05)的是头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、头孢曲松、阿米卡星、氨曲南和复方磺胺甲口恶唑； 2012—2013年黏质沙雷菌对头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、头孢曲松、氨曲南和复方磺胺甲口恶唑耐药率明显增加，之后耐药率趋于平稳。对头孢哌酮/舒巴坦则耐药性降低。见表3。

表3 427株黏质沙雷菌对常用抗菌药物的体外抗菌活性(%)

*：采用Fisher确切概率法

3 讨论

近年来，随着抗菌药物的广泛使用，黏质沙雷菌对多种抗菌药物表现出逐渐增高的耐药趋势，已报道产超广谱β-内酰胺酶[7]、金属β-内酰胺酶[8-11]的多重耐药黏质沙雷菌，甚至出现携带blaNDM-1的全耐药黏质沙雷菌[12]。Ma等[13]在国内首次报道同时携带16S rRNA甲基化酶基因rmtB、喹诺酮类耐药基因，以及多种β-内酰胺酶基因的多重耐药黏质沙雷菌，该菌对部分β-内酰胺类和所有氨基糖苷类、氟喹诺酮类药物均耐药。研究[14]表明，对碳青霉烯类耐药的黏质沙雷菌往往对多粘菌素固有耐药。Lin等[15]研究发现，黏质沙雷菌PhoP蛋白通过调节参与脂多糖修饰的arn操纵子，降低细菌脂多糖与多粘菌素的结合能力，从而使细菌对多粘菌素的敏感性降低。Jin等[16]在阿米卡星耐药黏质沙雷菌的转移性质粒中发现介导阿米卡星耐药的新型乙酰转移酶基因aac(6')-Ian和新型ESBL基因blaTLA-3。此外，同时携带16SrRNA甲基化酶基因armA和ESBL基因bla(CTX-M-15)[17]或同时产金属酶KPC-2、IMP-10[9]等多重耐药黏质沙雷菌感染引起暴发流行。2014年CHINET中国细菌耐药性检测结果[18]显示，国内主要地区17所教学医院收集的78 955株临床分离菌中，沙雷菌属占1.28%(1 010株)，居肠杆菌科细菌第5位。张小兵等[19]对2005—2012年分离的5 538株肠杆菌科细菌进行分析，结果显示黏质沙雷菌占0.54%(30株)，居病原菌的第10位；而安淑娟等[20]对ICU 1 027株肠杆菌科细菌进行分析，结果显示黏质沙雷菌占7.40%(76株)，居病原菌的第4位，提示近年来黏质沙雷菌分离率有所上升，已经成为临床上医院感染重要病原菌，定期监测黏质沙雷菌的临床分布和耐药性变化对预防和控制医院感染极为重要。

本组研究结果显示，2012—2015年黏质沙雷菌分离株数分别为102、98、123、104株，年分离株数高于2014年CHINET的教学医院年平均水平(59株)以及江艳等[21]报道的2010—2013年总分离株数107株。标本来源以呼吸道为主(70.26%)，其次为创面(9.37%)，可能与本组患者大部分接受机械通气导致呼吸机相关肺炎相关；此外，黏质沙雷菌具有良好的气溶胶特性[22]，易存在于空气等环境中，黏附在医疗设施、器械上被忽视，或通过无菌观念不强、消毒隔离技术执行不严格的医务人员手导致医院内传播[23-24]。感染患者主要来自ICU(19.44%)、中西医结合科(15.46%)和康复科(13.58%)，可能与该病区患者的特殊性有关。ICU多为病情较重的患者，如手术后或遭受重大创伤的重症患者，中西医结合科多为颅脑外伤、脑出血等神经外科手术后恢复不佳的患者，康复科主要为神经功能损伤、术后、老年病或慢性虚弱患者，这些患者往往病情重、住院时间长、免疫力较低，易发生医院感染。

本研究结果显示，黏质沙雷菌对头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、头孢吡肟、头孢他啶、阿米卡星、亚胺培南、左氧氟沙星和哌拉西林/他唑巴坦的耐药率均<10%，其中头孢哌酮/舒巴坦、厄他培南、头孢他啶、阿米卡星、亚胺培南和哌拉西林/他唑巴坦与2014年CHINET结果[18]一致。在急需治疗患者而药敏结果未明确前，可将上述耐药率低的抗菌药物作为临床经验用药的备选药物。另外，本研究结果中阿米卡星、亚胺培南和复方磺胺甲噁唑的敏感率分别为88.06%、76.11%、87.82%，略低于2014年CHINET的96.0%、83.9%、91.6%。4年间耐药率变化有统计学意义的是头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、头孢曲松、阿米卡星、氨曲南和复方磺胺甲口恶唑，其中2012—2013年黏质沙雷菌对头孢哌酮/舒巴坦、环丙沙星、头孢曲松、氨曲南和复方磺胺甲口恶唑耐药率明显增加，而后趋于平稳(头孢哌酮/舒巴坦则耐药性降低)，其耐药性呈阶梯式上升而非逐年上升，可能与此期间医院加强抗菌药物监管，促进合理用药等政策的实施有关。拟在下一步的研究中检测β-内酰胺酶菌株，并调查相关耐药基因的分布情况，以明确细菌耐药机制。

定期监测黏质沙雷菌的临床分布和耐药性变化，对于指导临床合理用药，延缓耐药菌株的产生，以及预防医院感染的暴发流行具有一定的意义。加强医院感染管理对减少医院感染的发生极为重要。应当加强医务人员手卫生的管理；加强无菌物品及各类管道、医疗设施、器械的消毒管理；严格执行无菌操作原则和消毒隔离措施，减少医源性感染；加强环境卫生学监测，保持病房空气新鲜、流通，防止患者之间的交叉感染；另外，应尽量减少侵入性诊疗措施，合理使用抗菌药物，预防、控制耐药菌引起的医院感染暴发流行。

[1] Wheat RP, Zuckerman A, Rantz LA. Infection due to chromobacteria; report of 11 cases[J]. AMA Arch Intern Med, 1951, 88(4):461-466.

[2] Shah SB, Bansal AS, Rabinowitz MP, et al. EndogenousSerratiamarcescensendophthalmitis[J]. Retin Cases Brief Rep, 2014,8(1):7-9.

[3] Sindal MD, Nakhwa CP. MetastaticSerratiaendophthalmitis associated with extravasation injury in a preterm neonate[J]. Oman J Ophthalmol, 2015,8(2):114-116.

[4] Tan N, Galvante PR, Chee SP. EndogenousSerratiamarcescensendophthalmitis: an atypical presentation[J]. Eye (Lond), 2014,28(1):108-109.

[5] Vale-Fernandes E, Moucho M, Brandão O, et al. Late miscarriage caused bySerratiamarcescens: a rare but dire disease in pregnancy[J]. BMJ Case Rep, 2015, pii: bcr2015210586.

[6] Hagiya H, Ojima M, Yoshida T, et al. Necrotizing soft tissue infection caused bySerratiamarcescens: A case report and literature review[J].J Infect Chemother, 2016, 22(5):335-338.

[7] Iguchi A, Nagaya Y, Pradel E, et al. Genome evolution and plasticity ofSerratiamarcescens, an important multidrug-resistant nosocomial pathogen[J]. Genome Biol Evol, 2014,6(8):2096-2110.

[8] Neonakis I, Messaritakis H, Stafylaki D, et al. First detection of a metallo-β-lactamase producingSerratiamarcescensin a European university hospital[J]. Indian J Med Microbiol, 2014,32(3):352-353.

[9] Silva KE, CayR, Carvalhaes CG, et al. Coproduction of KPC-2 and IMP-10 in carbapenem-resistantSerratiamarcescensisolates from an outbreak in a Brazilian teaching hospital[J]. J Clin Microbiol, 2015,53(7):2324-2328.

[10] Vilacoba E, Quiroga C, Pistorio M, et al. A blaVIM-2 plasmid disseminating in extensively drug-resistant clinicalPseudomonasaeruginosaandSerratiamarcescensisolates[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2014,58(11):7017-7018.

[11] Rieber H, Frontzek A, Pfeifer Y. Emergence of metallo-β-lactamase GIM-1 in a clinical isolate ofSerratiamarcescens[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2012,56(9):4945-4947.

[12] Gruber TM, Göttig S, Mark L, et al. Pathogenicity of pan-drug-resistantSerratiamarcescensharbouring blaNDM-1[J]. J Antimicrob Chemother, 2015, 70(4):1026-1030.

[13] Ma XJ, Yang HF, Liu YY, et al. The emergence of the 16S rRNA methyltransferase RmtB in a multidrug-resistantSerratiamarcescensisolate in China[J]. Ann Lab Med, 2015, 35(1):172-174.

[14] Samonis G, Korbila IP, Maraki S, et al. Trends of isolation of intrinsically resistant to colistin Enterobacteriaceae and association with colistin use in a tertiary hospital[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2014,33(9):1505-1510.

[15] Lin QY, Tsai YL, Liu MC, et al.Serratiamarcescensarn, a PhoP-regulated locus necessary for polymyxin B resistance[J]. Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58 (9):5181-5190.

[16] Jin W, Wachino J, Kimura K, et al. New plasmid-mediated aminoglycoside 6'-N-acetyltransferase, AAC(6')-Ian, and ESBL, TLA-3, from aSerratiamarcescensclinical isolate[J]. J Antimicrob Chemother, 2015,70(5):331-1337.

[17] Batah R, Loucif L, Olaitan AO, et al. Outbreak ofSerratiamarcescenscoproducing ArmA and CTX-M-15 mediated high levels of resistance to aminoglycoside and extended-spectrum beta-lactamases, Algeria[J]. Microb Drug Resist, 2015,21(4):470-476.

[18] 胡付品，朱德妹，汪复，等．2014年CHINET中国细菌耐药性监测[J]．中国感染与化疗杂志，2015,15(5):401-410．

[19] 张小兵，张丽，张丽华，等．5 538株肠杆菌科细菌感染分布及其耐药性[J]．中国感染控制杂志，2013,12(5):377-380．

[20] 安淑娟，姚立琼，金凤玲，等．重症监护科肠杆菌科细菌分离现况与耐药性变迁[J]．中国抗生素杂志，2014,39(8):635-640．

[21] 江艳，李珂，何萍．黏质沙雷菌医院感染现状及耐药性分析[J]．热带医学杂志，2014，14(12)：1610-1612．

[22] 杜茜，刘克洋，张苛，等．黏质沙雷菌人工气溶胶的特性研究[J]．中国消毒学杂志，2015，32(10)：962-965．

[23] 潘军，许青霞，肖伟强，等．一起导管相关黏质沙雷菌血流感染暴发[J]．中国感染控制杂志，2014，13(10)：592-595．

[24] 黄伟丽，时萍，张海宁，等．术前备皮致黏质沙雷菌感染的调查与干预[J]．中国感染控制杂志，2014，13(3)：172-172，178．

(本文编辑：左双燕)

Clinical distribution and antimicrobial resistance of 427Serratiamarcescensisolates

YANGFang,LIUWen-en,ZHONGYi-ming,YANQun,LIUQing-xia,LIHong-ling,LIYan-ming,ZOUMing-xiang

(XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410008,China)

Objective To understand clinical distribution and antimicrobial resistance of clinically isolatedSerratiamarcescens(S.marcescens), and provide basis for rational use of antimicrobial agents, as well as prevention and control of infection. Methods 427S.marcescensstrains isolated between January 1, 2012 and December 31, 2015 were analyzed, antimicrobial susceptibility testing were performed by disk diffusion method. Results 427S.marcescensstrains were mainly from respiratory tract (70.26%), among which the majority were from sputum(64.87%).S.marcescenswere primarily from intensive care unit(ICU, 19.44%), department of integrated traditional Chinese and Western medicine(15.46%) as well as rehabilitation department (13.58%). The resistance rates ofS.marcescensto cefoperazone/sulbactam, ertapenem, cefepime, ceftazidime, amikacin, imipenem, levofloxacin, and piperacillin/tazobactam were all<10%; resistance rates to ciprofloxacin, gentamicin, tobramycin, ceftriaxone, sulfamethoxazole/ trimethoprim (SMZ/TMP), and aztreonam were 10%-30%. Difference in the resistance rates ofS.marcescensto cefoperazone/sulbactam, ciprofloxacin, ceftriaxone, amikacin, aztreonam, and SMZ/TMP during 4 years were statistically significant (P<0.05). In 2012-2013, resistance rates ofS.marcescensto cefoperazone/sulbactam, ciprofloxacin, ceftriaxone, aztreonam, and SMZ/TMP increased obviously, then resistance rates tend to be stable, while resistance rates to cefoperazone/sulbactam decreased. Conclusion Susceptibility ofS.marcescensto most antimicrobial agents are high, but resistance had increasing tendency;susceptible rates ofS.marcescensto ertapenem, ceftazidime, levofloxacin, and piperacillin/tazobactam are all high, and can be used as the empirical medication for the treatment of related infection.

Serratiamarcescens; distribution; drug resistance; drug resistance, microbial; rational antimicrobial use

2016-02-12

湖南省教育厅湘教通(2012)594号

杨芳(1991-)，女(汉族)，湖南省永州市人，技师，主要从事临床微生物研究。

刘文恩 E-mail:wenenliu@163.com

10.3969/j.issn.1671-9638.2016.10.008

R969.3

A

1671-9638(2016)10-0752-05