地高辛血药浓度监测的临床应用

徐传和,徐嘉晨,李 琳,朱洪权*

( 1.吉林大学第二医院 检验科,吉林 长春130041;2.长春中医药大学附属医院 输血科,吉林 长春130021)



*通讯作者

地高辛血药浓度监测的临床应用

徐传和1,徐嘉晨2,李 琳1,朱洪权1*

( 1.吉林大学第二医院 检验科,吉林 长春130041;2.长春中医药大学附属医院 输血科,吉林 长春130021)

目的 探讨地高辛血药浓度监测的临床意义，为临床合理用药提供依据。方法 采用BECKMAN COULTER公司生产的unical DXI800全自动免疫发光仪测定地高辛血药浓度，对280例患者的441例次血药浓度监测结果进行回顾性分析。结果 441例次地高辛血药浓度测定值在治疗浓度0.8-2.2 ng/ml内的共234例次，占53.1%，低于治疗浓度范围下限<0.8 ng/ml的155例次，占35.1%，高于治疗浓度范围上限>2.2 ng/ml的52例次，占11.8%。性别对地高辛血药浓度无显著影响(P>0.05)。随年龄增大，地高辛血药浓度呈增高的趋势。结论 通过监测地高辛血药浓度说明本院应用地高辛基本合理，对高龄患者适当减少地高辛剂量。

地高辛;血药浓度;监测

(ChinJLabDiagn,2016,20:1704)

地高辛属于洋地黄类药物，洋地黄类药物作为正性肌力药物的代表，用于治疗心衰已有200余年的历史，但直到近20年才有较大系列前瞻性的、有对照的临床研究报告。因为临床用药安全范围较窄，个体差异较大，治疗量与中毒量相互重叠的药代动力学特性，成为临床治疗过程中需要做血药浓度监测的重要药种之一。通过对我院280例患者441例次地高辛血药浓度监测结果进行分析，旨为临床合理用药提供依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2015年7月-2015年12月间来我院就诊的门诊及住院患者280例(441例次)进行地高辛血药浓度监测，其中男性154例242例次，女性126例199例次，年龄0岁-95岁，平均年龄为65.6岁。所患病种以风湿性心脏病、高血压心脏病、冠心病等为主。

1.2 检测方法 患者口服地高辛片，剂量为0.125 mgQD，连续服用7天以上，少数患者还用西地兰治疗，血药浓度达稳态后，于服药后8-24小时采血2 ml。37℃温育20分钟后，选择离心半径为15厘米，离心速度为2 500转/分的速度，离心3分钟分离血清。使用美国BECKMAN COULTER公司生产的unical DXI800全自动免疫发光仪严格按照SOP文件进行检测。地高辛血药浓度以0.8-2.2 ng/ml为有效治疗范围。

1.3 地高辛中毒的临床表现 地高辛中毒最重要的反应是各类心律失常，最常见者为室性期前收缩，多表现为二联律，非阵发性交界区心动过速，房性期前收缩，心房颤动及房室传导阻滞。地高辛中毒的胃肠道反应如恶心、呕吐等，中枢神经系统症状如视力模糊、视黄、视绿、倦怠、头痛、眩晕、失眠等。

2 结果

地高辛血药浓度监测结果见表1-3。

表1 441例次患者地高辛血药浓度监测结果(ng/ml)与年龄分布

表2 52例地高辛药物中毒的中毒原因

表3 441例次患者地高辛血药浓度监测结果(ng/ml)与性别分布

3 讨论

在对441例次患者的地高辛血药浓度监测中有155例患者地高辛血药浓度低于治疗范围(<0.8 ng/ml)，由于地高辛用药的安全范围较窄，一般治疗量已经接近中毒量的60%，同时个体差异较大，容易发生不同程度的地高辛中毒性反应。医生为了慎重起见，地高辛的初始给药剂量都比较低，往往达不到应有的临床治疗效果。其它药物可抑制体内的细菌繁殖、胃酸分泌等，减弱或增强胃肠蠕动及肾脏的功能，可以导致地高辛血药浓度升高或降低。例如奥美拉唑可抑制地高辛被胃酸破坏，使其生物利用度增加。又如苯巴比妥、苯妥英钠等肝药酶诱导剂，可加快肝脏对地高辛的正常代谢，缩短其半衰期；使主要靠肝脏代谢的肾脏功能衰竭患者的地高辛水平明显降低[1]。血液采集时间的正确选择，能够准确反映患者体内地高辛血药浓度，如服药时间过短就采血，体内吸收量很少，若服药时间过长采血，吸收高峰已经过去，均可使得地高辛血药浓度偏低，因此选择血液的采集时间显得尤为重要。若药物在体内尚处于吸收相，对过早取样，可能因过低的血药浓度而增加剂量，导致中毒，反之，若药物在体内尚处于分布相，则过高的测定结果也会对临床治疗造成影响[2]。对地高辛而言，口服给药后达到完全平衡状态需12小时左右，这一点常被忽略。

在对441例次患者的地高辛血药浓度监测中有52例次患者地高辛血药浓度>2.2 ng/ml，其中有1例是因为临床用药剂量过大而导致地高辛中毒的女性患者，年龄为85岁，急诊测得地高辛血药浓度为6.07 ng/ml，诊断为房颤、频发室性早搏(二联律)、II度房室传导阻滞。另外结合患者有黄视、绿视、消化系统、神经系统症状等表现，诊断为地高辛中毒，建议进行血液透析。由于年龄大的患者肾脏功能减退，导致地高辛从肾脏排泄减少。肾脏对药物的敏感性增强，因此血药浓度的峰值浓度不宜过高，而且峰谷浓度波动范围越小，临床治疗效果越佳。奎尼丁能使地高辛的血药浓度增加一倍，两药合用时，应减少地高辛用量的30%-50%，否则易发生中毒，其他抗心律失常药物胺碘酮、钙通道阻滞药、普罗帕酮等也能提高地高辛的血药浓度。地高辛与维拉帕米合用时，可使地高辛血药浓度升高70%，引起缓慢型心律失常，因为维拉帕米能抑制地高辛经肾小管分泌，减少消除，故二药合用时，宜减少地高辛用量的50%。苯妥英钠因能增加地高辛的清除而降低地高辛的血药浓度。同时常因联合用药、血钾异常、肾功能异常所致。

判断地高辛用量是否不足或过量中毒，以及作为观察临床疗效的指标[3]。我院临床选择地高辛血药浓度以0.8-2.2 ng/ml作为有效治疗浓度范围，本组资料在地高辛血药浓度有效治疗范围内的监测比例占53.1%。地高辛血药浓度监测在指导临床判断疗效、确定给药方案起到了重要的指导作用。

经过统计分析显示，本组资料中患者年龄大于60岁的占监测总标本数的74.3%，说明地高辛血药浓度监测的应用应该以年龄大的患者为主。同时结果分析显示，随着年龄的增大地高辛血药浓度呈增高趋势。说明高年龄组潜在中毒的可能性较大，其主要原因是由于地高辛为经肾脏排泄的药物，而正常成年人的肾小球滤过率随年龄增加而逐渐下降，同时由于老年人肾动脉硬化，肾基底膜增厚等退行性变，使有效肾单位数明显减少，导致肾清除率降低[4]。因此，对年龄大尤其是肾脏功能低下的年龄大患者应适当减少地高辛的给药剂量，以达到降低治疗浓度的目的，实施个体化给药治疗，以减少地高辛中毒反应的发生。

地高辛药物中毒时每个人血液中的血药浓度存在较大的个体差异，由于临床缺乏特异性表现，很难与患者原有疾病的临床表现相鉴别，同时很难从绝对地高辛剂量和地高辛的血药浓度值来判断，与每个个体相对需求量有关。我院医生建议患者初期给药时应从小剂量开始。对病情不稳定的心功能不全患者，目前倾向于小剂量维持疗法，即每日给地高辛的维持剂量，经过4-5个半衰期后，也能达到稳态血药浓度，从而发挥地高辛的治疗作用，同时还可减少地高辛中毒的发生。

在地高辛监测中，地高辛有效血药浓度范围只是一个较为泛泛的概念，相同的地高辛血药浓度值在不同患者身上发挥的药理作用可能大不相同，有的表现为剂量不足，疗效不显著，有的表现为良好的治疗作用，有的甚至表现为中毒症状，所以我们不能简单地根据地高辛血药浓度来判断所给地高辛剂量不足还是中毒。然而地高辛的无效浓度、治疗的有效浓度及中毒浓度之间有一定程度的交叉。因此，我们在对患者予以地高辛药物治疗及药物浓度监测时，要在地高辛血药浓度监测数据的基础上，应密切观察患者的状态，综合临床症状和相关指标，利用临床药代动力学和临床药理学的原理，制定合理的个体化给药方案，实现临床用药的合理、安全、有效。

[1]李剑芳，杨 鸿，罗苑娇.老年患者地高辛血药浓度检测及影响因素分析[J].实用医药杂志，2005，21(19)：2196.

[2]徐立根.地高辛免疫分析质量控制与血药浓度监测[J].放射免疫学杂志，2004,17:35.

[3]梁文权.生物药剂学与药物动力学[M].第2版.北京：北京人民卫生出版社，2003:226.

[4]赵文艳.地高辛血药浓度监测分析[J].江苏医学，2006,32(4)：381.

Clinical application of serum digoxin concentration monitoring

XUChuan-he,XUJia-chen,LILin,etal.

(DepartmentofClinicalLaboratory,theSecondHospitalofJinlinUniversity,Changchun130041,China)

Objective To investigate the clinical significance of sreum digoxin concentration monitoring,and provide the basis for clinical rational drug use.Methods Digoxin concentration BECKMAN COULTRE production company unical DXI800 antomatic immune emitting measured,the 441 cases of blood concentration monitoring results of 280 caese of patients were analyzed retrospectively.Results 441 cases of times digpxin serum concen tration values with in the rapeutic concentrations 0.8-2.2 ng/ml total of 234 cases,accounting for 53.1%,lower that the lower limit of the eange of the rapeutic concentrations<0.8 ng/ml in 155 cases,accounting for 35.1%,higer that the upper limit of the range of treatment concentrations>2.2 ng/ml 52 cases,accounting for 11.8%.Gender digoxin plasma cuncentration had no significant effect on the ground(P>0.05).Increaseds with age,plasma concentrations of digoxin was increased trend.Conclusion The court described the application of the high-octvl reasonable by detecting digoxin plasma concentration.For elderly patients appropriate to reduce dose of digoxin.

Digoxin;Plasma concentration;monitor

1007-4287(2016)10-1704-03

R965.3

A

2016-03-19)