维生素k对骨质疏松症患者特征性的骨转换指标、骨密度的影响

虞陆超，程 晏，周 强，石文俊，刘孚瑛，纪 斌

(上海中医药大学附属普陀医院 骨科，上海200062)



维生素k对骨质疏松症患者特征性的骨转换指标、骨密度的影响

虞陆超，程 晏，周 强，石文俊，刘孚瑛，纪 斌*

(上海中医药大学附属普陀医院 骨科，上海200062)

目的 探讨维生素K对骨质疏松症患者特征性骨转换指标及骨密度的影响。方法 选取300例骨质疏松症患者和300例非骨质疏松症患者作为研究对象，将骨质疏松症患者随机分为3组(每组100例)。A组按照100 μg/d的剂量补充维生素K，B组按照50 μg/d的剂量补充维生素K，C组不补充维生素K，比较3组患者骨密度及骨转换指标的变化。结果 A、B、C三组治疗前的骨密度、血清BGP水平均显著低于非骨质疏松组，CTX-Ⅰ水平显著高于非骨质疏松组(P<0.05)，三组组间比较无明显差异(P>0.05)。治疗后12个月、18个月，A、B两组的骨密度、血清BGP水平均有明显提高，CTX-Ⅰ水平显著降低，C组无明显变化，且A组的骨密度、血清BGP水平均显著高于B组，CTX-Ⅰ水平显著低于B组，P<0.05。结论 维生素K能有效增加骨质疏松症患者的骨密度，改善骨转换指标，并且以100 μg/d的剂量治疗骨质疏松症的疗效更佳。

骨质疏松症；维生素K；骨密度；骨转换指标

(ChinJLabDiagn,2016,20:1690)

骨质疏松症是临床骨科的常见病、多发病，好发于老年人群。骨质疏松症会造成骨质疏散，从而增加脊椎、髋部骨折风险，老年患者发生脊柱或髋部骨折后，极易引发多种严重并发症，丧失生活能力，严重影响患者的生活质量[1，2]。所以，积极预防、治疗老年骨质疏松症具有重大意义。临床研究发现，骨质疏松症的发生除了与遗传、性别、年龄、生活习惯、运动等因素有关外，还与维生素K有着密切联系。本研究旨在进一步明确维生素K与骨质疏松症患者特征性骨转换指标、骨密度的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2013年1月1日至2013年12月30日在我院门诊及病房进行骨密度测试的患者登记入组，根据骨密度测试的结果分为骨质疏松组和非骨质疏松组，每组300例。骨质疏松组男34例，女266例，年龄60-84岁，平均(69.6±9.7)岁；非骨质疏松组男40例，女260例，年龄61-85岁，平均(70.7±10.1)岁。组间一般资料对比无明显差异(P>0.05)。(1)纳入标准：年龄60-85岁；骨质疏松症患者符合WHO推荐的骨质疏松诊断标准，并经超声骨密度仪检查确诊。(2)排除标准：肝胆术后者；长期应用抗生素者；慢性肝胆系统疾病者；合并胰腺疾病、小肠黏膜萎缩、脂肪便者；长期应用维生素K拮抗剂者；失访患者24例(8.00%)。使用随机数字表法将300例骨质疏松患者分为三组(每组100例)：A组男10例，女90例，年龄61-82岁，平均(69.3±10.4)岁，失访9例；B组男13例，女87例，年龄62-84岁，平均(70.1±9.6)岁，失访8例；C组男11例，女89例，年龄60-84岁，平均(68.8±10.1)岁，失访7例。三组患者的性别构成比、平均年龄对比无明显差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 A组按照100 μg/d的剂量补充维生素K，持续用药3个月；B组按照50 μg/d的剂量补充维生素K，持续用药3个月；C组不补充维生素K。3组患者在治疗后均随访1.5年以上，每半年随访1次，共随访3次。1.2.2 骨密度及骨转换指标检测 在治疗前及随访过程中，对骨质疏松组和非骨质疏松组患者进行骨密度和骨转换指标检测。(1)骨密度检测：使用美国HOLOGIC公司生产的双能X线骨密度仪进行骨密度检测，选取股骨近端的全髋和股骨颈，第1-第4腰椎进行骨密度检测。骨密度测量变异系数：股骨颈1.90%，全髋0.88%，第1-第4腰椎0.90%，体模测定长期变异系数0.43% (2)骨转换指标检测：采集受试者的静脉血，仪器选用E170型电化学发光免疫分析仪进行骨转换指标检测。检测指标包括CTX-Ⅰ(Ⅰ型胶原C端交联物)、BGP(骨钙素)。

1.3 观察指标

记录、比较入组对象治疗前、治疗后12个月及18个月的的骨密度值、血清BGP、CTX-1水平变化。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0软件处理研究数据，计数、计量资料分别以率和(均数±标准差)表示，数据比较分别采用χ2检验和t检验，P<0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 骨密度变化

A、B、C三组治疗前的骨密度水平均显著低于非骨质疏松组，组间比较无明显差异(P>0.05)；治疗后12个月、18个月，A、B两组的骨密度水平均有明显提高，C组无明显变化，但A、B、C三组治疗后12个月、18个月的骨密度水平仍明显低于非骨质疏松组，P<0.05。A组治疗后12个月、18个月的骨密度水平均显著高于B组，P<0.05。见表1。

2.2 骨转换指标变化

A、B、C三组治疗前的血清BGP水平均显著低于非骨质疏松组，CTX-Ⅰ水平显著高于非骨质疏松组(P<0.05)，三组组间比较无明显差异(P>0.05)；治疗后12个月、18个月，A、B两组的血清BGP水平均明显升高，CTX-Ⅰ水平显著降低，C组均无明显变化，且A组治疗后12个月、18个月的血清BGP水平均显著高于B组、CTX-Ⅰ水平均显著低于B组，P<0.05。见表2-3。

表1 骨质疏松各组患者治疗前后的骨密度水平比较±s，g/cm2)

注：*表示与治疗前比较，P<0.05；#表示与C组比较，P<0.05；△表示与B组比较，P<0.05；▽表示与非骨质疏松组比较，P<0.05。下表同。

表2 骨质疏松各组患者治疗前后的血清BGP水平比较±s，μg/L)

表3 骨质疏松各组患者治疗前后的血清CTX-Ⅰ水平比较±s，ng/L)

3 讨论

近年来，随着人口老龄化进程的加剧，骨质疏松症的患病率呈现出了明显的上升趋势，严重危害着老年人群的生理健康。据国内外多项临床研究证实[3,4]，营养因素是除遗传、性别、年龄、种族、生活习惯以外的骨质疏松症危险因素，比如蛋白质、维生素D、镁、钙、维生素K等营养素，并且发现维生素K与骨质疏松的关系最为密切。早在上世纪六七十年代，就有文献报道过应用维生素K可促进骨折愈合[5]。骨密度反映的是骨质的疏松程度，它是临床衡量骨质量的一个重要指标，同时也是临床预测骨折风险的一个重要依据。本次研究结果显示，骨质疏松组治疗前的骨密度水平均显著低于非骨质疏松组(P<0.05)，治疗后12个月、18个月，A、B两组的骨密度水平均有明显提高，C组无明显变化，且A组的骨密度水平均显著高于B组，P<0.05。这一结果与前述文献报道结果基本相符，说明维生素K能有效增加骨质疏松症患者的骨密度，并且高剂量组的骨密度改善效果更为明显。

骨钙素(BGP)是由骨细胞合成、分泌的非胶原蛋白，其具有明显的促骨矿化作用。BGP所含有的γ-羧基谷氨酸残基对羟磷灰石有较好的亲和力，γ-羧基谷氨酸残基在受热后会还原为谷氨酸，此时BGP将丧失结合羟磷灰石的能力，由此推测BGP促骨钙盐沉积必不可少的结构就是γ-羧基谷氨酸残基[6,7]。维生素K是一种谷氨酸γ-羧化酶辅酶，其会参与谷氨酸γ位的羧基化过程，使骨矿盐沉积而促使骨形成。另外还有体外实验研究显示[8]，BGP还会参与骨吸收调节过程，其能激活骨重吸收细胞，在BGP水平降低时，破骨细胞聚集会明显减少。国外有学者利用新双香豆素抑制实验证实了血清中的BGP是由骨细胞合成后分泌进入血液，而不是骨基质吸收释放进入血液中的结论[9]。据此可认为血液中的BGP浓度是骨细胞活性的一个侧面反映。本次研究结果显示A、B、C三组治疗前的血清BGP水平均显著低于非骨质疏松组(P<0.05)。说明骨质疏松症患者的骨细胞活性明显低于非骨质疏松者。研究结果还显示治疗后12个月、18个月，A、B两组的血清BGP水平均明显升高，且A组的血清BGP水平均显著高于B组，P<0.05。说明对骨质疏松症患者补充维生素K，能有效提高血清BGP水平，改善骨细胞活性，并且剂量100 μg/d对BGP水平的调节作用更为显著[10]。

CTX是临床评估骨吸收程度的重要指标，在正常情况下，CTX极少被降解，在血液中能够检测到的CTX水平也极低。但机体若受到病理刺激，破骨细胞活性被激活，则会造成CTX被大量降解，形成CTX-Ⅰ进入血液，此时可在血液中检测到较高水平的CTX-Ⅰ。本次研究结果显示骨质疏松症各组患者的CTX-Ⅰ水平均显著高于非骨质疏松症组(P<0.05)。补充维生素的A组和B组，治疗后的CTX-Ⅰ水平明显降低，且A组的降低幅度更为明显(P<0.05)。这说明维生素K能有效抑制骨吸收，抑制破骨细胞活性，促进骨修复，并且高剂量的治疗效果更为显著。

综上所述，维生素K能有效增加骨质疏松症患者的骨密度，改善骨转换指标，提高骨质疏松治疗效果，并且以100 μg/d的剂量治疗骨质疏松症的疗效更佳，值得推广应用。

[1]罗洪斌,徐 杰,柯良骏,等.钙尔奇D联用维生素K对老年骨质疏松患者骨密度、血清骨钙素及其Ⅰ-型胶原C-末端的影响[J].海峡药学,2012,24(9):84.

[2]赵宝林,权铁刚,马洪顺,等.四种药物治疗骨质疏松模型大鼠股骨扭转力学特性对比[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(11):1937.

[3]孙 娟,葛声.维生素K2与围绝经期骨质疏松症关系的研究进展[J].中国骨质疏松杂志,2011,17(6):541.

[4]Hamidi,M.S.,Gajic-Veljanoski,O.,Cheung,A.M.et al.Vitamin K and Bone Health[J].Journal of clinical densitometry,2013,16(4):409.

[5]Fang,Y.,Hu,C.,Tao,X.et al.Effect of vitamin K on bone mineral density:A meta-analysis of randomized controlled trials[J].Journal of bone and mineral metabolism,2012,30(1):60.

[6]汪 纯,刘玉娟,肖文金,等.上海地区健康成年人25羟维生素D水平及其与骨密度的关系[J].上海医学,2011,34(3):166.

[7]高志立,杜晓红,朱再胜,等.老年人维生素D水平与骨密度的相关性研究[J].中华老年医学杂志,2012,31(6):513.

[8]栾军伟,范学辉,陈占文,等.骨质疏松症与维生素D受体基因多态性的相关性[J].中国组织工程研究与临床康复,2011,15(50):9486.

[9]童明宏,肖国平,丁 慧,等.骨质疏松症与骨转换标志物的相关性研究[J].检验医学,2013,28(2):111.

[10]柳炳吉,于 华,郑飞波,等.云克联合钙剂和维生素D3治疗原发性骨质疏松症疼痛的疗效及对骨密度的影响[J].中国全科医学,2012,15(30):3519.

Effect of vitamin K on bone turnover markers and bone mineral density in patients with osteoporosis

YULu-chao,CHENGYan,ZHOUQiang,etal.

(PutuoHospitalAffiliatealtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai200062,China)

Objective To investigate the effect of vitamin K on the characteristic markers of bone turnover and bone mineral density in patients with osteoporosis.Methods 300 patients with osteoporosis and 300 patients with non osteoporosis were selected as the study subjects.The patients with osteoporosis were randomly divided into 3 groups(n=100).Group A in accordance with the 100 g/d dose of vitamin K supplement,B group in accordance with 50 g/d dose of vitamin K supplement,C group does not supplement vitamin K,compared with the 3 groups of patients with bone mineral density and bone turnover markers changes.Results A,B,C three groups before treatment,bone density and serum BGP level were significantly lower than those of non osteoporosis group,CTX I levels was significantly higher than that of non osteoporosis group(P<0.05).Among the three groups no significant difference(P>0.05).12 months,18 months after treatment,a,B two groups of bone mineral density,serum BGP levels were significantly improved,CTX I levels decreased significantly,group C had no obvious change and a group of bone density and serum BGP levels were significantly higher than those of group B,CTX I levels was significantly lower than that of group B(P<0.05).Conclusion Vitamin K can effectively increase the bone mineral density in patients with osteoporosis,improve bone turnover markers,and the effect of 100 g/d dose treatment of osteoporosis is better.

osteoporosis;vitamin K;bone mineral density;bone turnover index

上海市中西医结合学会社区医学与健康管理课题研究专项基金项目(Zxhk-15-209)

1007-4287(2016)10-1690-04

R591.1

A

2015-07-22)

*通讯作者