炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合氨溴特罗口服溶液治疗小儿急性支气管炎的临床研究

李　君　玲

(西安市第六医院中医儿科，西安，710015)



炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合氨溴特罗口服溶液治疗小儿急性支气管炎的临床研究

李君玲

(西安市第六医院中医儿科，西安，710015)

目的：观察用炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合氨溴特罗口服溶液治疗小儿急性支气管炎的临床效果。方法：选取136例急性支气管炎患儿按照随机数字表法分为对照组和治疗组各68例，2组患儿均给予常规对症支持治疗，对照组加用氨溴特罗口服溶液，治疗组患者在此基础上给予炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合治疗，2组均连续治疗1周。治疗前后评价其中医证候积分，记录主要症状的消失时间，检测肺功能变化及炎性因子水平变化，评估其有效性和安全性。结果：观察组的有效率91.2%明显高于对照组有效率75%，症状改善时间较对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者证候积分显著低于对照组患者，肺功能指标FEV1、FVC、PEF%较对照组显著提高，炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-4、IgE水平明显低于对照组,有统计学意义(P<0.05)。结论：本研究治疗小儿急性支气管炎能显著改善患者症状，有效缩短病程，提高肺功能，疗效确切，其机制与调控炎性递质水平密切相关。

急性支气管炎；炎琥宁注射液；小儿；清热宣肺贴膏；氨溴特罗口服溶液

急性支气管炎是儿科常见的呼吸道感染性疾病，多因病毒引起，好发于冬春二季。患儿以急促咳嗽、发热、流涕、咯痰等为主症，听诊可见呼吸音粗糙，或闻及干湿性啰音。现有的治疗方法多为支持治疗、药物治疗及免疫预防治疗[1]，但是西医侧重于以局部、客观、分析的观点来认识和治疗疾病，其治疗偏重于针对疾病局部病理改变，而忽视全身功能的调节，有对症而不治本之弊端[2]。近年来笔者临床重点探究以炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合氨溴特罗口服溶液治疗小儿急性支气管炎的临床疗效和作用机制，效果满意，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料本研究共计纳入136例急性支气管炎患儿，患儿均于2014年1月至2015年8月期间就诊于我院，随机分为对照组和观察组。对照组患儿68例，其中男42例，女26例；年龄5～12岁，平均年龄(8±4)岁；病程1～12 d，平均病程(6±2)d；伴发热45例，咳嗽61例，纳少37例，呕吐11例，咽部充血30例，腹泻8例；观察组患儿68例，其中男40例，女28例；年龄6～12岁，平均年龄(8±3)岁；病程2～11 d，平均病程(6±1)d；伴发热42例，咳嗽58例，纳少35例，呕吐14例，咽部充血32例，腹泻9例；2组患儿一般资料比较，无统计学意义(P>0.05)，说明2组具有可比性。

1.2诊断标准1)西医参照《儿科疾病诊断标准》[3]确诊。患儿可见干咳或有痰，发热可高可低，伴有纳少，食欲低下，呕吐，腹泻等症状，咽部多有充血。白细胞计数增高，肺部呼吸音粗，或可见干湿啰音，胸部X线片显示正常，或可见纹理增多。2)中医诊断参照《中医儿科常见病诊疗指南》[4]确诊。患者以咳嗽、难咯黄痰为主诉，伴有发热，咽干充血等症状，中医辨证为热在肺卫证。

1.3纳入标准1)患儿年龄5～12岁；2)符合上述西医标准确诊；3)中医辨证为热在肺卫证；4)白细胞计数升高；5)X线片检查可见肺纹理改变；6)患儿肝肾功能正常，无先天器质性病变；7)家属详细阅读知情同意书，并签字。

1.4排除标准排除依从性差、不遵医嘱、资料不全、耐受性差、存在药物禁忌证、严重心理障碍等无法配合治疗的患者；排除合并先天性心脏病、呼吸衰竭、心力衰竭、支气管异物的患儿；排除膻中穴、肺俞穴等贴敷穴位处皮肤存在湿疹、感染、溃烂的患儿；排除存在出血性消化道疾病的患儿；排除存在肺炎、肺部肿瘤、结核等肺系病症的患儿；排除因百日咳、肺炎或其他疾病等引起的咳嗽患儿。

1.5治疗方法2组患儿均给予祛痰、抗感染、平喘常规对症支持治疗，对照组加用氨溴特罗口服溶液(北京韩美药品有限公司生产，国药准字H20040317，规格：100 mL)，一次2.5～15 mL，2次/d。治疗组患者在此基础上给予炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合治疗。炎琥宁注射液(广东先强药业股份有限公司生产，国药准字H20061009，10 mL∶200 mg)用5%葡萄糖注射液稀释后静脉滴注，0.16～0.4 g/d，1～2次/d，依据患儿具体病情酌减或遵医嘱。小儿清热宣肺贴膏(陕西摩美得制药有限公司生产，国药准字Z20040021)外用，贴于胸背，膻中穴、肺俞穴，6个月至3岁：每次前后各一贴；3岁以上至7岁：每次前后各两贴。1次/d，每晚睡前贴敷，贴敷12 h后取下，2组均连续治疗1周。

1.6观察指标1)参照《中药新药临床研究指导原则》[5]对证候积分进行评价。依照症状分级量化表、根据患儿具体病情对症状进行0分(无症状)，1分(轻度症状)，2分(中度症状)，3分(重度症状)评价，评分愈低，病情愈轻。2)记录患儿咳嗽、咳痰、发热、干湿性啰音等症状的缓解和消失时间。3)用肺功能检测仪检测治疗前后肺功能指标第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、最大呼气峰流速百分比(PEF%)变化。4)治疗前后用酶联免疫吸附法ELISA检测血清中超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、免疫球蛋白(IgE)水平。

1.7疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5]评价，临床控制：主要症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95%，肺功能检测正常，炎性因子水平转为正常；显效：主要症状、肺功能、炎性因子水平明显改善，证候积分减少≥70%；有效：症状、肺功能、炎性因子水平好转，证候积分减少≥30%；无效：症状及各检测指标无变化甚至恶化。

2　结果

2.12组急性支气管炎患儿有效率比较观察组的有效率91.2%明显高于对照组有效率75%，有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组急性支气管炎患者有效率比较[n(%)]

注：与对照组比较，χ2=6.332，*P=0.021<0.05。

2.22组急性支气管炎患儿症状缓解时间比较治疗组患者的咳嗽、咳痰、发热、干、湿性啰音症状改善时间较对照组明显缩短，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.32组急性支气管炎患儿中医证候积分比较2组患者治疗前的中医证候积分比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后证候积分较治疗前显著降低，观察组患者证候积分显著低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表2　2组急性支气管炎患儿症状缓解时间对比±s，d)

注：与对照组比较，*P<0.05。

表3　2组急性支气管炎患儿中医证候积分比较±s，分)

注：同组对比，*P<0.05；组间对比，△P<0.05。

2.42组急性支气管炎患儿治疗前后肺功能比较观察组的肺功能指标FEV1、FVC、PEF%较对照组显著提高，有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组急性支气管炎患儿治疗前后肺功能比较±s)

注：同组对比，*P<0.05；组间对比，△P<0.05。

2.52组急性支气管炎患儿炎性因子水平比较2组患者治疗前的炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-4、IgE水平对比无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组的各项指标水平明显低于对照组患者，有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5　2组急性支气管炎患儿炎性因子水平比较±s)

注：同组对比，*P<0.05；组间对比，△P<0.05。

2.6不良反应2组治疗过程中未见严重不良反应，观察组患儿出现1例过敏反应，2例胃肠道反应，1例血细胞减少，不良反应发生率5.9%；对照组患儿则出现3例过敏反应，5例胃肠道反应，2例发热，4例血细胞减少，不良反应发生率20.6%，差异有统计学意义(P<0.05)。

3　讨论

急性支气管炎属于中医学“喘嗽”的范畴，好发于小儿，多见于冬春二季。小儿脏腑娇嫩，易为外邪所袭，多来势急促，冬春以感寒多见，但因小儿体属纯阳，易入里化热，临床多见患儿表未解而咳喘、发热已甚。现代医学多对症治疗，本研究所用氨溴特罗口服溶液是由盐酸氨溴索和盐酸克仑特罗组成的复方制剂，重在镇咳祛痰，其能增加呼吸道黏膜浆液腺的分泌，降低痰液黏稠度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出[6]。相对而言，中西医结合治疗小儿急性支气管炎近年来优势凸显，为笔者临床所青睐。本次研究笔者以中西医结合为治疗思路，在氨溴特罗口服溶液对症治疗的基础上加用炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合治疗，具有标本兼治、优势互补、用药安全性高等优势。注射用炎琥宁是穿心莲内酯经酯化、脱水、成盐精制而成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯钾钠盐。近年来，临床注射用炎琥宁安全性相对较高，具有不良反应率相对较低、程度较轻的优点，广泛应用于病毒性上呼吸道感染的治疗[7]。本次研究可示，炎琥宁注射治疗的患者部分出现轻微不良反应，以过敏、胃肠不适等为主，并未出现休克、肝肾功能损害等情况，用药安全性相对较高。究其治疗小儿急性支气管炎的作用机制主要有两点，一是具有良好抗炎作用，临床能通过影响血清IL-1β、IL-6β、TNF-α表达而有效抑制细菌、病毒，保护组织细胞免受破坏，促进疾病的痊愈[8-9]；二是具有解热作用突出，刘用国等[10]动物实验研究证实，注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔有较好的解热作用，其解热机制与抑制外周IL-6、cAMP、PGE2增加和下丘脑 cAMP、PGE2释放有关。

小儿清热宣肺贴膏是中药复方穴位贴，由栀子、桃仁、红花、杏仁等药物有效成分精制而成，重在清退火热、止咳平喘，善治肺卫郁热证呼吸系统疾病。方中栀子为苦寒之品，归心肺三焦经，长于解表里之热，清三焦之火，善治热病。现代药理研究证实，其有效成分栀子苷等能通过激动阿片受体、调控一氧化氮、5-羟色胺、蛋白酶、前列腺素、溶酶体等的合成和释放而达到镇痛、抗炎等作用[11]。桃仁可活血化瘀、止咳平喘，《别录》言其可“止咳逆上气”。现代药理研究证实，桃仁水提物中PR-A、PR-B等对炎性反应引起的血管通透性亢进具有明显的抑制作用，具有一定的抗炎作用。红花性味辛温，可活血祛瘀、行气止痛，其机制在于通过调控NOS2、PTGS2、IL-6、TNF-α和IL-1β及其相关通路抑制炎性反应[12]。苦杏仁味苦主降逆下气、止咳平喘，善治咳嗽气喘之证，其有效成分苦杏仁苷等能通过抑制LPS诱导的COX-2、iNOS的 mRNA的表达而抑制前列腺素E2

的合成和一氧化氮的生成，进而产生抗炎效应[13]。多药配伍，起到退热、消炎、镇痛、止咳平喘的药理作用。笔者贴敷以膻中穴和肺俞穴二穴作为用药穴位，膻中穴为八会穴之气会，是宗气聚会处，贴敷之能通畅上焦之气机，起到通络、理气、祛痰之功效。肺俞穴为肺的背俞穴，贴敷之可调补肺气，补虚清热；总之，小儿清热宣肺贴膏贴敷于二穴旨在通过药物刺激局部经络穴位，使局部产生相对优势的药物浓度，激发全身经气，利于皮下毛细血管扩张，加速血液的循环，强化皮肤对药物的吸收，增强疗效[14]，不仅如此，由于贴敷疗法不经胃肠给药，避免了对脾胃的损伤，安全性更高[15]。

本次研究结果显示，炎琥宁注射液、小儿清热宣肺贴膏联合氨溴特罗口服溶液治疗小儿急性支气管炎能显著改善患者症状，有效缩短病程，提高肺功能，疗效确切，其机制与调控炎性递质水平密切相关，但目前尚不能明晰其对于炎性因子的具体作用机制，亟待后期临床进一步阐述。

[1]陈婷,刘恩梅.急性毛细支气管炎临床治疗进展[J].儿科药学杂志,2015,21(7):55-57.

[2]覃骊兰,熊尤龙.急性支气管炎的中医药治疗进展[J].广西中医学院学报,2010,13(4):63-64.

[3]贝政平.儿科疾病诊断标准[S].北京:科学出版社,2007:148.

[4]中华中医药协会.中医儿科常见病诊疗指南[S].北京:中国中医药出版社，2012:12-15.

[5]中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则[S].北京:人民卫生出版社,1993:2.

[6]厉君,岳峰.氨溴特罗口服溶液治疗儿童咳嗽疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志,2011,19(3):420-421.

[7]朱舒兵,喻锦扬,唐晓红,等.注射用炎琥宁上市后安全性再评价研究[J].中国药房,2011,22(47):4491-4493.

[8]孙小慧.炎琥宁联合头孢呋辛治疗儿童肺炎的疗效观察[J].中华全科医学,2013,11(16):917-918.

[9]梁璐,朴晋华,高天红,等.注射用炎琥宁对实验性急性咽炎动物模型的疗效与作用机制研究[J].药物评价研究,2012,35(3):165-168.

[10]刘用国,王江融,黄天宏,等.注射用炎琥宁对脂多糖发热模型家兔解热机制的研究[J].现代药物与临床,2013,28(6):851-854.

[11]王恩力,董方,姚景春.栀子苷药理学和毒理学研究进展[J].中国药房,2015,26(19):2730-2732.

[12]吕明,王泰一,田晓轩,等.网络药理学分析揭示的常用活血化瘀中药抗炎-抗血栓作用[J].药学学报,2015,50(9):1135-1140.

[13]吕建珍,邓家刚.苦杏仁苷的药理作用研究进展[J].现代药物与临床,2012，27(5):530-534.

[14]何丽芸.小儿清热宣肺贴膏治疗儿童急性支气管炎108例疗效观察[J].云南中医中药杂志,2014,35(2):38-39.

[15]刘璐,叶芹,姚力.麻杏石甘汤联合小儿清热宣肺贴膏治疗急性支气管炎99例疗效观察[J].中医儿科杂志,2015,11(2):19-22.

(2015-10-27收稿责任编辑：徐颖)

Clinical Research on Acute Bronchitis of Children Treated with Potassium Sodium Dehydroandrographolide Succinate Injection, Removing Hot & Ventilating Lung Paste Combining with Ambrocol Oral Solution

Li Junling

(Pediatric TCM Department of the 6th Xi′an Hospital, Xi′an 710015，China)

Objective: To observe the clinical efficacy of potassium sodium dehydroandroandrographolide succinate injection, removing hot & ventilating lung paste combining with ambrocol oral solution on acute bronchitis of children. Methods: A total of 136 cases were randomly divided into the control group and the treatment group, with 68 cases in each group. Patients in two groups were treated with general symotomatic and supportive treatment. Besides, ambrocol oral solution was applied in the control group, while the treatment group was given the combination of potassium sodium dehydroandroandrographolide succinate injection and removing hot & ventilating lung paste. Each group was treated continuously for 1 week. The research was aimed at observing the improvement of the main clinical symptoms and evaluating its TCM syndrome integral. The disappearing time of main symptoms was recorded. Monitor the changes of lung function and inflammatory factors. Evaluate the effectiveness and safety. Results: The effective rate in the treatment group was obviously higher than that in the control group, with 91.2%, 75% respectively. Compare with the control group, the time needed for improvement of symptoms was significantly less in the treatment group. The difference between the two groups was significant (P<0.05). The symptom scores in the treatment group were lower than that in the control group. The levels of lung function indices FEV1, FVC and PEF% were higher than those in the control group while levels of inflammatory factors as hs-CRP, TNF-α, IL-4 and IgE were lower in the treatment group than those in the control group. The difference between the two groups was significant (P<0.05). Conclusion: The treatment can effectively improve symptoms, shorten courses of the disease and enhance lung function, which shows exact effects. The mechanism of the treatment can be related with the regulation of inflammatory mediator.

Acute bronchitis; Potassium sodium dehydroandroandrographolide succinate injection; Children; Removing hot & ventilating lung paste; Ambrocol oral solution

李君玲(1966—)，女，籍贯：陕西眉县，学历：大学本科，职称：副主任医师，专业：中医儿科，民族：汉族

R246.4；R242；R244；R562.2+1

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.09.029