瑞舒伐他汀治疗冠心病急性心肌梗死的效果

赵　满　冷玉萍　贾玉娜　孟红梅　张霞霞.河北友爱医院老年病科，河北石家庄050000；.河北友爱医院心血管病科，河北石家庄050000

瑞舒伐他汀治疗冠心病急性心肌梗死的效果

赵满1冷玉萍2贾玉娜2孟红梅1张霞霞1
1.河北友爱医院老年病科，河北石家庄050000；2.河北友爱医院心血管病科，河北石家庄050000

目的探讨瑞舒伐他汀治疗冠心病急性心肌梗死的临床效果。方法将2013年12月～2015年6月河北友爱医院收治的96例冠心病急性心肌梗死患者随机分为观察组和对照组，各48例。对照组采用常规治疗，观察组在常规治疗基础上加用瑞舒伐他汀治疗。比较两组治疗前后左心室射血分数（LVEF）、血管内皮扩张功能（FMD）、C反应蛋白（CRP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及血液流变学水平。结果两组治疗后LVEF、FMD、CRP均较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组治疗后LVEF、FMD水平高于对照组，CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血脂水平均较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后血液流变学指标均较治疗前明显改善（P＜0.05），且观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组患者治疗期间预后良好，仅对照组出现1例复发性心绞痛。结论瑞舒伐他汀治疗冠心病急性心肌梗死有助于改善心功能和内皮功能，可调节血脂，抑制炎性反应，改善血液流变学，效果显著，值得在临床上推广。

瑞舒伐他汀曰冠心病曰急性心肌梗死曰血脂曰血液流变学

冠心病是指因冠状动脉粥样硬化而导致血管狭窄、阻塞，进而表现出的一系列心肌缺血、缺氧临床综合征。该类患者由于冠脉急性梗死且不能及时建立侧支循环，因而极易出现心肌梗死。近年来，随着人们生活方式的改变和生活压力的增大，冠心病急性心肌梗死发病率呈逐年升高趋势，严重威胁人类身心健康和生活质量。因此，及时有效治疗冠心病急性心肌梗死意义重大。既往研究［1-2］表明，他汀类药物具有抑制炎性反应、调血脂及抑制动脉粥样硬化形成等作用。多项大规模临床试验表明，采用他汀类药物调节血脂有助于冠心病的一级和二级预防，避免出现心血管事件［3-4］。本研究探讨瑞舒伐他汀治疗冠心病急性心肌梗死的临床效果及对心功能、内皮功能、血脂水平及血液流变学水平的影响，旨在为临床治疗提供参考。现报道如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年12月～2015年6月河北友爱医院收治的96例冠心病急性心肌梗死患者作为研究对象，均符合《冠心病心肌梗死诊治标准》中的相关诊断标准［5］。其纳入标准为：①年龄35～80岁。②有胸部疼痛、出冷汗、面色苍白及呼吸困难等典型症状及体征。③心肌生化标志物肌钙蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平升高超过正常值2倍以上。④心电图至少2个相邻导联ST段抬高。⑤意识清醒且愿意配合治疗。排除标准：①既往有他汀类药物过敏史者。②近期接受过冠脉动脉介入及抗凝治疗者。③伴有心、肝、肾等功能不全、凝血功能障碍、精神疾病及恶性肿瘤者。④妊娠、哺乳期妇女。采用随机数表法将上述患者分为观察组和对照组，各48例。其中观察组男28例，女20例；年龄36～78岁，平均（58.3±13.2）岁；合并疾病：糖尿病12例，高血压病20例，高血脂26例；梗死部位：广泛前壁14例，前壁合并前间壁7例，下壁6例，高侧壁4例，下壁合并后壁17例。对照组男27例，女21例；年龄38～75岁，平均（57.9±12.6）岁；合并疾病：糖尿病10例，高血压19例，高血脂25例；梗死部位：广泛前壁15例，前壁合并前间壁6例，下壁5例，高侧壁5例，下壁合并后壁17例。两组患者性别、年龄、合并疾病及梗死部位等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2治疗方法

两组均予以常规治疗，包括低脂饮食、阿司匹林肠溶片抗凝、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂、硝酸酯类等对症治疗。观察组在上述治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片（南京先声东元制药有限公司，规格10 mg/片，产品批号：150408），1片/次，1次/d。1个月为1个疗程，连续服用2个疗程后比较两组治疗效果。

1.3样本采集

治疗前和治疗后分别抽取清晨空腹肘静脉血5 mL，采用上海安亭科学仪器厂TDL-5C低速台式离心机3500 r/min离心15 min，分离血清，于-200℃冰箱中保存待测。

1.4观察指标

1.4.1心功能和内皮功能指标采用免疫速率散射比浊法测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）水平，试剂盒均由武汉市博士德生物工程有限公司提供，严格按照说明书进行操作。采用美国GE公司Vivid E9彩色多普勒超声诊断仪测定左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、血管内皮扩张功能（flow-mediated dilation，FMD）。

1.4.2血脂指标采用日本日立AU2700全自动生化分析仪检测血脂指标，包括总胆固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、低密度脂蛋白胆固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）水平。

1.4.3血液流变学指标采用希森美康SYSMEXCA-510全自动血凝分析仪检测纤维蛋白原水平，北京普利生LBY-N6COMPACT全自动血液流变仪检测全血高切黏度、全血低切黏度和血浆黏度。

1.4.4心血管事件发生情况观察两组患者治疗期间心血管事件发生情况。

1.5统计学方法

采用SPSS 19.0对所得数据进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x依s）表示，组间比较采用t检验，计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后LVEF尧FMD及CRP比较

两组治疗前LVEF、FMD及CRP比较差异无统计学意义（P＞0.05）。两组治疗后LVEF、FMD、CRP均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后LVEF、FMD高于对照组，CRP水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2两组治疗前后血脂水平比较

两组治疗前TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后上述指标均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3两组治疗前后血液流变学指标变化情况比较

两组治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平比较差异均无统计学意义（P＞0.05），两组治疗后上述指标均较治疗前明显改善，差异均有统计学意义（P＜0.05）。观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

2.4两组心血管事件发生情况比较

两组患者治疗期间预后良好，无死亡病例，未见致死性心肌梗死，仅对照组出现1例复发性心绞痛。

表1　两组治疗前后LVEF、FMD及CRP比较（依s）

表1　两组治疗前后LVEF、FMD及CRP比较（依s）

注：LVEF：左心室射血分数；FMD：血管扩张功能；CRP：C反应蛋白

组别LVEF（%）治疗前治疗后t值P值FMD（%）治疗前治疗后t值P值CRP（mg/L）治疗前治疗后t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值45.9±5.5 46.3±6.4 1.038 0.154 47.1±6.6 52.3±7.1 8.194 0.025 12.395 9.056 0.001 0.034 6.5±1.9 6.4±2.3 0.045 0.482 7.2±2.3 8.6±2.4 10.353 0.009 5.173 3.185 0.016 0.038 13.6±1.9 13.5±2.4 0.821 0.621 8.6±1.3 3.2±0.4 12.104 0.003 4.195 2.893 0.020 0.034

表2　两组治疗前后血脂水平比较（依s）

表2　两组治疗前后血脂水平比较（依s）

注：TC：总胆固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇

组别TC（mmol/L）治疗前治疗后t值P值TG（mmol/L）治疗前治疗后t值P值LDL-C（mmol/L）治疗前治疗后t值P值HDL-C（mmol/L）治疗前治疗后t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值5.7±1.6 5.8±1.2 0.374 0.723 4.3±1.0 3.2±0.4 3.917 0.025 16.395 6.294 0.025 0.013 2.4±1.5 2.3±0.3 1.503 0.935 1.8±0.7 1.2±0.2 6.025 0.041 5.104 9.194 0.038 0.033 3.9±1.1 3.9±1.0 0.963 0.376 1.7±0.8 1.3±0.2 13.628 0.002 3.195 10.739 0.011 0.025 1.2±0.4 1.3±0.2 1.362 0.087 1.5±0.2 2.1±0.3 9.294 0.016 5.178 6.385 0.023 0.035

表3　两组治疗前后血液流变学指标变化情况比较（依s）

表3　两组治疗前后血液流变学指标变化情况比较（依s）

组别全血高切黏度（mPa·s）治疗前治疗后t值P值全血低切黏度（mPa·s）治疗前治疗后t值P值血浆黏度（mPa·s）治疗前治疗后t值P值纤维蛋白原（g/L）治疗前治疗后t值P值对照组（n=48）观察组（n=48）t值P值5.3±0.9 5.4±1.1 1.583 0.638 4.6±1.0 3.9±0.7 5.392 0.036 9.872 14.265 0.034 0.019 13.6±3.9 13.5±3.5 0.324 0.532 10.2±2.6 8.6±1.5 8.175 0.022 6.284 3.275 0.037 0.006 2.4±0.5 2.3±0.5 0.483 0.472 2.0±0.6 1.5±0.3 15.295 0.003 2.998 4.185 0.041 0.015 4.2±1.2 4.1±1.3 0.988 0.252 3.8±1.3 2.4±0.8 3.402 0.035 7.184 16.177 0.030 0.002

3　讨论

临床研究表明，冠心病患者的动脉粥样硬化斑块中含有较少的纤维组织，而脂质泡沫细胞含量较高，该斑块可迅速进展并破裂而导致冠状动脉内血栓，诱发急性心肌梗死［6-7］。另外，内皮损伤是动脉粥样硬化的重要启动因素，而内皮损伤可通过氧化应激、炎症等机制介导发生［8］。因此，治疗冠心病急性心肌梗死的关键是降低血脂、抑制炎性反应及改善血液循环。

他汀类药物是目前临床上应用最为广泛的一种降脂药，该类药物的药理作用具有多向性效应，表现为除可调脂外，亦可减少炎症介质释放，稳定斑块，改善血管内皮功能及抑制血栓形成等［9］。瑞舒伐他汀属于一种新型羟甲基戊二酰辅酶还原酶抑制剂，是目前临床上降脂的首选药物，其与羟甲基戊二酰辅酶还原酶活性位点具有高度亲和性，可通过抑制胆固醇限速酶减少胆固醇合成，同时反馈性调节LDL-C受体合成，促进清除LDL-C［10］，其较少通过细胞色素P450酶系统代谢，半衰期长，且与其他药物间相互作用小，具有代谢率低、肝选择性高及亲油性低等优点，因此是一种理想的降脂药物［11］。本研究显示观察组治疗后血脂水平改善明显优于对照组（P＜0.05），与王相东等［12］研究结果一致，显示了瑞舒伐他汀降脂作用显著。

研究提示，冠心病急性心肌梗死的重要危险因素包括血脂异常、高血压史及吸烟史等，高TC、TG、LDL-C和低HDL-C水平与其发生密切相关，其中高LDL-C水平与冠状动脉粥样硬化发生存在相关性［13］。本研究结果显示观察组治疗后HDL-C水平较对照组显著升高，与吴燕丹［14］研究结果一致，提示瑞舒伐他汀降脂可通过升高LDL-C水平减少冠状动脉粥样硬化发生，改善预后。

研究指出，动脉硬化斑块中除含有大量脂质外亦存在大量炎症细胞，主要为淋巴细胞和单核细胞［15］。另外，炎性反应亦与肥胖、糖尿病及高血压病等冠心病心血管事件发生的高危因素密切相关，提示炎性反应在冠心病急性心肌梗死发生及发展中具有重要作用。CRP属于一种急性时相蛋白，参与了冠状动脉粥样硬化的形成，可作为监测斑块不稳定性的生化指标［16］。本研究结果显示，观察组治疗后CRP水平明显低于对照组（P＜0.05），与齐新等［17］研究结果一致，提示瑞舒伐他汀可抑制炎性反应，减轻内皮功能损伤，防止动脉粥样硬化。

研究显示，冠心病急性心肌梗死主要表现为血液流变学的异常和血流动力学的改变，可增加纤维蛋白原水平和血浆比黏度，促进红细胞聚集，加速损伤微循环血管内皮细胞［18-21］。因此，改善血液流变学指标以降低冠脉事件对治疗冠心病急性心肌梗死具有重要意义。本研究结果显示，观察组治疗后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原水平明显低于对照组，LVEF、FMD水平高于对照组（P＜0.05），与张胜叶等［22］研究结果相似，提示瑞舒伐他汀可通过改善血液流变学减少急性冠脉事件发生，同时改善患者心功能和内皮细胞功能，提高临床疗效。

综上所述，瑞舒伐他汀可改善心功能和内皮功能，在调节血脂的同时抑制炎性反应，改善血液流变学，提高治疗效果。

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Effect of Rosuvastatin in the treatm ent of patients w ith acute m yocardial infarction of coronary heart disease

ZHAOMan1LENG Yuping2JIA Yu'na2MENG Hongmei1ZHANG Xiaxia1
1.Department of Geriatrics，Hebei Friendship Hospital，Hebei Province，Shijiazhuang 050000，China；2.Department of Cardiovascular Diseases，Hebei Friendship Hospital，Hebei Province，Shijiazhuang 050000，China

Objective To investigate the clinical effect of Rosuvastatin in the treatment of patients with acute myocardial infarction of coronary heart disease.M ethods Ninety six cases of patientswith acutemyocardial infarction of coronary heartdisease admitted to Hebei Friendship Hospital from December 2013 to June 2015 were randomly divided into observation group and control group，with 48 cases in each group.The control group was treated with routine treatment，and the observation group was treated with Rosuvastatin on basis of the conventional therapy.The levels of left ventricular ejection fraction（LVEF），flow-mediated dilation（FMD），C-reactive protein（CRP），total cholesterol（TC），triacylglycerol（TG），low density lipoprotein cholesterin（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C）and hemorheology of the two groups before and after treatmentwere compared.Results The levels of LVEF，FMD，CRP of the two groups after treatmentwere significantly improved compared with those before treatment（P＜0.05），and the levels of FMD，LVEF of the observation group after treatment were higher than those of control group，the level of CRP was lower than that of control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；the levels of blood lipid of the two groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment（P＜0.05），and the levels of TC，TG，LDL-C of the observation group after treatmentwere lower than those of control group，the level of HDL-C was higher than that of control group，the differenceswere statistically significant（P＜0.05）；the hemorheology indexes of the two groups after treatment were significantly improved compared with those before treatment，and the levels of high blood viscosity，low blood viscosity，plasma viscosity and fibrinogen of the observation group after treatmentwere lower than those of control group，the differenceswere statistically significant（P＜0.05）.The patients of the two groups had favourable prognosis during the treatment，there was only one recurrent angina in the control group. Conclusion Rosuvastatin in the treatment of patientswith acutemyocardial infarction of coronary heart disease is helpful to improve the cardiac function and endothelial function，which can regulate blood-lipid，inhibit inflammatory reaction，improve the hemorheology，with significant effects，it isworthy of clinical promotion.

Rosuvastatin；Coronary heart disease；A-cutemyocardial infarction；Blood lipid；Hemorheology

R541.4

A

1673-7210（2016）06（c）-0157-04

河北省石家庄市科学技术研究与发展指导计划项目（151461053）。

赵满（1980.1-），男，河北友爱医院老年病科主任；研究方向：心血管病的治疗与预防。

（2016-03-04本文编辑：张瑜杰）