红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果比较

杨立新航空总医院儿科，北京100012

红霉素联合阿奇霉素序贯疗法与单用阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的效果比较

杨立新
航空总医院儿科，北京100012

目的对比小儿支原体肺炎采用红霉素联合阿奇霉素的序贯疗法与单独使用阿奇霉素治疗的临床效果以及安全性。方法将2013年4月～2014年4月航空总医院儿科确诊的支原体肺炎患儿90例根据数字表法随机分为对照组和观察组，每组45例。所有患儿入院后卧床休息，进行常规对症治疗和护理干预。对照组患儿采用单纯阿奇霉素序贯疗法，阿奇霉素连续静脉滴注4 d，之后阿奇霉素干混悬剂连续口服3 d，停用4 d后再重复进行2～3个疗程。观察组患儿采用红霉素联合阿奇霉素的序贯疗法，先口服环酯红霉素干混悬剂4～6 d，之后阿奇霉素干混悬剂连续口服3 d，停用4 d后再重复进行2～3个疗程。对比两组临床效果、两组患儿退热时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸片阴影消失时间、住院时间以及不良反应发生率。结果观察组临床有总效率比对照组明显提高（P＜0.05）；观察组患儿退热时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸片阴影消失时间以及住院时间均比对照组明显缩短（P＜0.05）；观察组患儿发生恶心呕吐、腹痛腹泻、静脉炎、皮疹、肝功能异常等不良反应的情况比对照组明显降低（P＜0.05）。结论红霉素联合阿奇霉素的序贯疗法，能明显改善小儿支原体肺炎的临床症状体征，缩短治疗时间，安全性高，能充分发挥红霉素和阿奇霉素的协同治疗作用，效果明显优于单纯阿奇霉素序贯疗法，可在临床推广应用。

红霉素曰阿奇霉素曰序贯疗法曰小儿曰支原体肺炎曰有效曰不良反应

支原体肺炎在2～12岁的儿童中多发，属于原发性非典型肺炎，为小儿呼吸道感染的常见病，比例占30%以上，临床主要表现为头痛、发热以及咽喉肿痛等［1］。支原体肺炎的传染性较高，病情较重，病程时间也较长，而且发病初期没有特征性的临床表现，非常容易误诊和漏诊。支原体属于细胞内的微生物，一旦感染后想要清除非常困难，支原体肺炎除具有本身的肺炎特征外，极易导致各器官的并发症，再加上小儿自身免疫能力较差，对儿童的身体健康造成了严重的影响［2］。近年来，支原体肺炎的发病率呈逐年上升的趋势，病情严重时会威胁患儿的生命，因此小儿发生支原体肺炎后要及时正确地进行治疗。临床上对支原体肺炎的治疗常用大环内酯类抗生素，最普遍的药物为红霉素，但红霉素的胃肠道反应较为严重，而且静脉穿刺的地方有发生静脉炎的危险，使患儿产生疼痛，难以耐受［3］。而新型大环内酯类抗生素药物阿奇霉素已越来越广泛应用到支原体肺炎的治疗当中，临床效果比较明显，但只用阿奇霉素单一药物治疗对持久高热或存在支原体血症的患儿效果较差。为此，航空总医院（以下简称“我院”）对近两年来收治的支原体肺炎患儿90例进行随机分组，对比红霉素联合阿奇霉素的序贯疗法与单用阿奇霉素序贯疗法治疗小儿支原体肺炎的临床效果和可行性，现将研究过程和结果详细介绍如下：

1　资料与方法

1.1一般资料

本组选取的研究对象为我院儿科2013年4月～2014年4月收治的支原体肺炎患儿90例，所有患儿在就诊时均有发热、刺激性干咳、气喘、少痰等临床表现，体温38～41℃，就诊时发热时间1～4 d，所有患儿后期痰液为白色黏液性，听诊肺部有固定性干啰音，胸部X线摄片发现絮状、片状阴影，多数患儿肺门部阴影变粗，肺纹理增粗。经咽分泌物支原体培养发现所有病例均为阳性，采用颗粒凝集法检测血清肺炎支原体-IgM（MP-IgM）抗体，均＞1∶80，所有患儿均施行痰培养及药敏试验。所有患儿根据支原体肺炎的临床表现、影像学检查、病原学检查，和第7版《诸福棠实用儿科学》中关于肺炎支原体感染的诊断标准［4］相符。

根据数字表法将90例患儿分为对照组和观察组，每组45例。对照组中，男性患儿26例，女性患儿19例；年龄7个月～14岁，平均（6.28±1.57）岁；病程1～9 d，平均（3.88±0.97）d；37例肺部有湿啰音，其余8例肺部无湿啰音；15例合并细菌感染；7例合并胸腔积液；34例MP-IgM＞1∶160。观察组中，男性患儿25例，女性患儿20例；年龄9个月～13岁，平均（6.31±1.59）岁；病程2～9 d，平均（3.85±1.02）d；35例肺部有湿啰音，其余10例肺部无湿啰音；14例合并细菌感染；8例合并胸腔积液；32例MP-IgM＞1∶160。本组研究已经通过我院医学伦理委员会的批准，两组患儿家属均对本次研究目的和方法知情同意，自愿参与本次研究并主动签署了知情同意书。两组患儿均无大环内酯类药物过敏史、无先天性心脏病以及各器官功能障碍，在发病年龄、性别、病程、合并肺部湿啰音、细菌感染和胸腔积液例数方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患儿入院后卧床休息，进行止咳化痰平喘、退热、补液以及雾化吸入等常规对症治疗，必要时可给予吸氧治疗，并加强护理，两组患儿除了治疗过程中所需的抗菌药物外，禁止使用其他任何抗生素。

对照组患儿采用单纯阿奇霉素序贯疗法治疗，第1～4天用阿奇霉素注射液（深圳海王药业有限公司生产，批号：H20010701），和150～200 mL的5%葡萄糖混合后静脉滴注，10 mg/（kg·d），时刻注意观察患儿病情，如病情稳定要停止静脉滴注，改为阿奇霉素干混悬剂口服［辉瑞制药公司（中美合资）生产，国药准字H10960112，规格：0.1 g×6/盒］，剂量为10mg/（kg·d），连续服用3 d，然后停止使用4 d，上述为1个疗程，然后再重复进行2～3个疗程，直至胸片示炎症完全吸收。患儿在治疗过程中密切观察其临床症状、体征、不良反应以及各项生命体征变化。

观察组患儿先给予环酯红霉素干混悬剂（海南澳美华制药有限公司生产，批号：H20090269，规格：0.15 g× 6袋/盒，），将药物倒入杯中，加入适量凉开水溶解，摇匀后口服，每12小时给药一次，每次15 mg/kg，在空腹、饭前或饭后3 h服用，连续治疗4～6 d。密切观察患儿体温变化，如果体温下降则改为阿奇霉素干混悬剂口服，剂量为10 mg/（kg·d），连续服用3 d，然后停止使用4 d，上述为1个疗程，然后再重复进行2～3个疗程，直至胸片示炎症完全吸收。患儿在治疗过程中密切观察其临床症状、体征、不良反应以及各项生命体征变化。

两组患儿除了以上治疗外，还要根据痰培养及药敏试验结果进行抗菌药物的选择，两组患儿的基础护理、呼吸道和肺部理疗方法均相同，在治疗期间每周进行一次肝功能检查。

1.3评价指标

①两组临床效果评价［5］：分为治愈、显效、有效及无效。治愈：患儿恢复正常体温，支原体肺炎等临床症状完全消失，肺部湿啰音消失，胸片显示无异常；显效：患儿咳嗽、气喘等临床症状明显好转，肺部湿啰音减少，经胸片检查发现肺门阴影基本吸收；有效：患儿咳嗽、气喘等肺炎临床症状体征有所改善，经胸片检查发现肺门阴影部分吸收；无效：患儿经1个疗程的治疗后体温仍然居高不下，患儿咳嗽、气喘等肺炎临床症状体征没有缓解甚至加重，肺部湿啰音加重。总有效率=治愈率+显效率+有效率。②对比两组患儿退热时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸片阴影消失时间以及住院时间。③两组患儿不良反应发生率的比较，相关不良反应包括恶心呕吐、腹痛、腹泻、皮疹、肝功能异常、静脉炎等。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 17.0进行分析，用χ2检验计数资料；用均数±标准差（x依s）表示计量资料，组间比较用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床效果比较

观察组临床总有效率明显比对照组高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1　两组临床有效率的比较［n（%）］

2.2两组临床症状消失时间及住院时间的比较

观察组患儿退热时间、咳嗽消失时间、肺部湿啰音消失时间、胸片阴影消失时间以及住院时间均明显比对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2　两组相关症状消失时间及住院时间的比较（d，依s）

表2　两组相关症状消失时间及住院时间的比较（d，依s）

分组例数退热时间咳嗽消失时间肺部湿啰音消失时间胸片阴影消失时间住院时间对照组观察组χ2值P值45 45 3.87±1.12 2.13±0.75 8.6594＜0.05 5.64±1.34 3.29±0.86 9.9007＜0.05 6.95±1.58 4.48±1.21 8.3258＜0.05 6.82±1.63 4.21±1.19 8.6754＜0.05 7.97±1.62 5.39±1.37 8.1575＜0.05

2.3两组不良反应发生率比较

观察组患儿恶心呕吐、腹痛腹泻、静脉炎、皮疹、肝功能异常等不良反应的总发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3　两组不良反应发生率比较［n（%）］

3　讨论

支原体肺炎是由支原体感染导致的，均具有呈间质性肺炎和毛细支气管炎的病理特征，支原体肺炎好发年龄为学龄儿童，占小儿呼吸道感染的1/3以上［6］。大部分支原体感染通过飞沫传播，但近年来由于病原学的变化和抗菌药物的不合理应用，支原体肺炎的发病年龄不断提前，发病率逐年上升。支原体肺炎潜伏期为2～3周，患儿发病初期主要表现为头痛、呕吐、发冷等［7］。相关研究显示［8］，全球支原体肺炎的感染率并不均衡，属于社区获得性肺炎的主要病原体，多数病例的肺部湿啰音较轻或无湿啰音，而肺部湿啰音在婴幼儿中较为常见。小儿支原体肺炎不仅影响肺部功能，而且对全身多数器官、系统均能造成损害，并且病情严重，容易反复发作［9］。肺炎支原体是病原微生物中的一种，特性在细菌和病毒之间，肺炎支原体没有细胞壁结构，对青霉素和头孢类抗菌药物不具有敏感性，因此采用青霉素类抗生素药物对小儿支原体肺炎的治疗效果并不理想［10-11］。

小儿支原体肺炎的病程较长，多数患儿需要药物治疗1个月以上，治疗肺炎支原体感染的药物主要通过抑制细菌蛋白质的合成而产生抗菌作用，以大环内酯类药物的治疗效果较好，但普遍治疗时间较长，患儿的治疗依从性差，患儿家长的配合程度也不高，常自行停药导致疾病复发，再加上耐药菌株出现，治疗效果也不理想［12］。小儿支原体肺炎以往用药采用静脉滴注方法，但药物剂量较大，费用较高，还容易产生静脉疼痛等不良反应，近年来序贯疗法越来越广泛应用到感染性疾病当中［13］。序贯疗法是指在发病初期采用静脉给药方式，待病情稳定后停止静脉滴注，改为口服抗菌药物，这样可以降低静脉滴注的药物剂量，节省治疗成本，还可以迅速缓解支原体血症，并且对呼吸道细胞内支原体的杀菌作用较为持久［14］。

大环内酯类药物最为常见的两种就是红霉素和阿奇霉素，红霉素由红霉素链霉菌所产生，对革兰氏阳性菌的抗菌作用较强，通过和细菌的聚核糖体结合而肽链延伸收到抑制［15］。红霉素的血药浓度较高，第一次静脉滴注时能将支原体快速杀灭而使临床症状得到有效控制，治疗小儿支原体肺炎的临床效果确切，但如果长期使用非常容易导致耐药菌株出现，而且还会出现严重的胃肠道不良反应，停药后病情反复发作，影响治疗效果［16］。红霉素长期静脉滴注会导致局部疼痛和血栓性静脉炎，还可以升高转氨酶的浓度而使肝功能受到损害，为此红霉素以短期治疗为佳［17］。阿奇霉素为白色或类白色结晶性粉末，组织渗透性好，在肺组织中的血药浓度高，在炎症部位的浓度是非炎症部位浓度的7倍左右［18］。阿奇霉素的半衰期能达到70 h，抗生素后效应非常明显，口服吸收率更高，使静脉滴注转换为口服给药的序贯疗法实施更为方便，也避免了静脉滴注的疗程长、费用高的缺点，减轻了患儿的痛苦。阿奇霉素耐酸性好，对胃肠道的不良反应轻，服药次数少，患儿更容易配合［19-20］。

本组研究中，观察组临床总有效率明显高于对照组，观察组患儿退热时间、咳嗽消失时间等支原体肺炎相关临床症状体征的消失时间以及住院时间均明显短于对照组。观察组患儿恶心呕吐、腹痛腹泻、静脉炎、皮疹、肝功能异常等不良反应的总发生率明显低于对照组。本组研究结果提示，先用红霉素快速控制支原体感染，然后再改为阿奇霉素口服的序贯治疗，相关症状的消失时间明显缩短，临床效果明显提高，不良反应明显减轻。这充分说明序贯疗法不仅可以发挥红霉素和阿奇霉素的各自优势，还能弥补两者之间的不足。

总之，红霉素联合阿奇霉素的序贯疗法，能明显改善小儿支原体肺炎的临床症状体征，缩短治疗时间，安全性高，能充分发挥红霉素和阿奇霉素的协同治疗作用，效果明显优于单纯阿奇霉素序贯疗法，可应在临床推广应用。

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Com parison of the effect of Erythrom ycin com bined w ith Azithrom ycin Sequential therapy and Azithrom ycin in treatment of m ycop lasma pneu－m onia in children

YANG Lixin
Department of Pediatrics，Aviation General Hospital of China，Beijing 100012，China

Objective To compare the clinical efficacy and safety of erythromycin combined with Azithromycin Sequential therapy and Azithromycin in treatment ofmycoplasma pneumonia in children.M ethods From April 2013 to April 2014，90 children with mycoplasma pneumonia in Aviation General Hospital were randomly divided into the control group and the observation group according to the digital tablemethod，45 cases in each group.All the children stayed in bed and rested in bed，and were given the routine symptomatic treatment and nursing intervention.The control group was treated with Azithromycin Sequential therapy，Azithromycin continuous intravenous drip for4 days，then Azithromycin dry suspension was oral for 3 days，after 4 days discontinuation，repeated 2-3 courses of treatment.The observation group was treated with erythromycin，Azithromycin Sequential therapy，Erythromycin dry suspension oral for 3 days at first，then Azithromycin dry suspension oral for 3 days，after 4 days discontinuation，repeated 2-3 courses of treatment. The clinical effect，the fever clearance time，the disappearance time of cough，pulmonary rales and chest X-ray shadow，hospitalization time and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results The total effective rate in the observation group was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）；defervescence time，cough disappeared time and lung wet rales lost time，chest X-ray shadow disappear time and hospitalization time in the observation group was significantly shorter than those in the control group（P＜0.05）；Nausea and vomiting，abdominal pain，diarrhea，phlebitis，skin rash，liver dysfunction and other adverse reactions in the observation group was significantly lower than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion The sequential therapy of erythromycin combined with azithromycin can improve the clinical symptoms and signs，shorten the treatment time ofmycoplasma pneumoniae pneumonia in children，and is of high security；it can give full play to the effect of erythromycin and azithromycin in the treatment，its effect is better than simple Azithromycin Sequential therapy，which can be used in clinical application.

Erythromycin；Azithromycin；Sequentialtherapy；Children；Mycoplasma pneumonia；Effective；Adverse reactions

R563.1

A

1673-7210（2016）06（c）-0173-04

杨立新（1966.10-），女，副主任医师。研究方向：小儿内科。

（2016-02-22本文编辑：赵鲁枫）