独活寄生汤联合来氟米特治疗类风湿关节炎临床研究

万亮瑜 杨 开 梅小平

（宁乡县人民医院，湖南 长沙 410600）

独活寄生汤联合来氟米特治疗类风湿关节炎临床研究

万亮瑜 杨 开 梅小平

（宁乡县人民医院，湖南 长沙 410600）

目的：对独活寄生汤联合来氟米特片治疗类风湿关节炎的临床疗效进行观察。方法：对独活寄生汤联合来氟米特片治疗类风湿关节炎（肝肾亏虚型）的临床疗效进行回顾性分析；应用随机数字表把纳入的120例患者随机分为治疗组和对照组，两组各60例，对照组给予来氟米特片治疗；治疗组予以独活寄生汤联合来氟米特片治疗，1疗程为6个月，分别于治疗前、治疗1个月、2个月、3个月对患者进行DAS-28评分并采用HAQ健康评估问卷进行生存质量评估。结果：治疗组总有效率、显效率分别为88.33%和80%；对照组总有效率、显效率分别为73.33%和61.61%。总有效率、显效率治疗组均显著优于对照组。两组患者HAQ评分、DAS-28评分在治疗1个月均有所改善，病情得到控制；两组患者HAQ评分、DAS-28评分在2个月后仍继续减少，病情初步缓解，较本组治疗前有显著性差异（P＜0.05），组间相比仍无显著性差异（P＞0.05）；两组患者在治疗结束时HAQ评分、DAS-28评分明显减少，病情完全控制，较本组治疗前及治疗1个月有显著性差异（P＜0.05），组间相比均有显著性差异（P＜0.05）。结论：独活寄生汤联合来氟米特片可有效改善肝肾亏虚型型类风湿关节炎患者的临床症状及实验室指标，且无明显不良反应，提高生存质量，取得了满意效果。

独活寄生汤；类风湿关节炎；肝肾亏虚型

1 引言

类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA）主要以关节慢性滑膜炎、进行性破坏为特征，表现为关节疼痛或肿痛，易导致关节破坏，甚至造成心、肺等多脏器、多系统损害［1］。一项系统研究显示，RA在我国的患病率为0.42%，且女性的RA患病率显著高于男性，不同年代南北方的 RA患病率也未见显著差异［2］；而国外报道的发展中国家RA患病率为0.35%［3］。西医主要以非甾体类抗炎药（NSAIDs）和缓解病情抗风湿药物（DMARDs）治疗RA；近些年，生物制剂也逐渐用于临床，由于价格昂贵，推广运用需较长时间；寻找中医药治疗RA，发挥中医药的优势符合我国医疗现状。现收集宁乡县人民医院2015年1月～2016年1月采用独活寄生汤联合来氟米特治疗120例肝肾亏虚型RA，并作对比分析，现将结果报道如下。

2 资料

2.1 诊断标准

2.1.1 中医诊断标准

参照《中药新药临床研究指导原则》（2002年版）［4］拟定：主症：关节肿胀疼痛，屈伸不利，或见关节强直，肌肉萎缩，肢体沉重，腰膝酸软，或头晕目眩；次症：面浮肢肿，疲乏无力，舌淡苔薄，脉沉细。具备以上主症及至少次症 2项，结合舌脉，可诊断为该病。

2.1.2 西医诊断标准

根据欧洲抗风湿病联盟（EULAR）和美国风湿病学会（ACR）2009年的RA［5］标准：（1）受累关节大于10个（至少1个小关节）（5分）且切合滑膜炎病程≥6周（或血清学阳性，或ESR/CRP升高），评分≥6分；（2）4～10个小关节受累（3分）且高滴度血清学阳性，或滑膜炎病程≥6周+ESR/CRP升高（或+低滴度血清学阳性），评分≥6分；（3）1～3个小关节受累（2分）且滑膜炎病程≥6周+高滴度血清学阳性（或+ESR/CRP升高），或滑膜炎病程+血清学低滴度阳性≥6周+ESR/CRP升高，评分≥6分；（4）2～10个中、大关节受累（1分）且滑膜炎病程≥6周+高滴度血清学阳性+ESR/CRP升高，评分≥6分。符合以上任一情况，即为RA。

2.2 纳入标准

（1）满足以上中、西医诊断标准；（2）进入临床研究前，接受NSAIDs和激素治疗的患者，其剂量稳定至少1个月，同时在之后的治疗中维持不变；（3）中断接受其他病情改善药必须在1个月以上；（4）签署用药知情同意书，同意受试。

2.3 排除标准

（1）合并其它风湿性疾病，如严重膝关节炎、系统红斑狼疮、干燥综合征等；（2）合并心脑血管、造血系统、精神病及肝肾严重疾病者；（3）有传染性病变、高热、急性化脓性、严重结核病、皮肤破损；（4）过敏及虚弱体质，关节已严重畸形，病情属终末期难以判定疗效者；（5）经期妇女、妊娠、哺乳期。

2.4 脱落及剔除标准

（1）受试者自行退出；（2）患者依从性差，出现严重的合并症，严重不良事件，研究者令其退出；（3）使用某种禁用的药物，进入试验后违反实验方案者，或进入试验后未按规定服用药物者，以致无法评价药效。

2.5 一般资料

所有病例均来源于2015年1月～2016年1月就诊于湖南省宁乡县人民医院住院部或门诊患者，使用随机数字表随机分为治疗组和对照组，两组各60例，两组年龄、性别比、病程、压痛关节数和肿胀关节数等方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

3 方法

3.1 治疗方法

3.1.1常规治疗

两组患者在治疗期间，除高血压、糖尿病、心脏病、感染类疾病常规处理外，其它药物一律停用。

3.1.2 治疗组

独活寄生汤联合来氟米特片，6个月为一疗程，独活寄生汤组成：羌活15g、独活15g、桑寄生20g、秦艽10g、防风15g、细辛5g、当归10g、川芎15g、生地黄10g、熟地黄10g、赤芍10g、白芍10g、肉桂心10g、茯苓15g、杜仲30g、川牛膝20g、党参10g、甘草10g。每日1剂。用法：水煎400mL，分早、晚2次空腹温服。

3.1.3 对照组

来氟米特片（福建汇天生物药业有限公司生产，国药准字H20050175），睡前口服，6个月为一疗程，每日一次，每次20毫克（2片）。

3.2 疗效观察

临床症状控制：经治疗受累关节肿痛消失，类风湿因子（RF）、ESR恢复，功能明显改善或恢复，且停药后维持 3个月以上。显效：受累关节肿痛明显改善或消除，但关节肿痛尚未消除，ESR、RF滴度降低或恢复。有效：受累关节肿痛好转。无效：治疗 4～13周后，受累关节肿痛无改善。DAS-28：包括关节肿胀总数（SJC）、关节压痛总数（TJC）、血沉（ESR）、患者对整体健康状态的评价。计算公式：DAS-28 =SJC+0.7×0.56×TJC+0.28×InESR+0.014×GH。GH：视觉模拟程度标尺法（VAS法，0～10cm）中所呈现的整体健康状态。分别在治疗前、治疗1个月、治疗2个月、治疗结束时进行DAS-28评分，并使用HAQ问卷对类风湿关节炎患者生存质量进行评分。HAQ残疾指数计算方法是：在过去1个月内有下列感觉：（1）自己穿衣服、纽扣和系鞋带；（2）上、下床和车；（3）端一满杯水送到嘴边；（4）行走在室外平地上；（5）自己洗澡和擦干身体；（6）蹲下和拾起地上的衣服；（7）开关水龙头。每项得分如下：0等于无困难，1等于有些困难，2等于很困难，3等于不能进行。各项得分相加即为总得分。HAQ不适指数计算方法：在过去1个月内有下列感觉：（1）喜欢你从事的事情；（2）紧张或焦虑；（3）烦躁不安、难以镇静；（4）情绪低落、难以兴奋或伤心。每项得分如下：0等于从不，1等于有时，2等于常常，3等于总是。HAQ总分等于HAQ残疾指数+HAQ不适指数。

3.3 统计学方法

所有数据采用SPSS22.0统计软件进行处理，计量资料采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，等级资料用秩和检验，检验水准α取0.05，采用双侧检验。

4 结果

4.1 两组RA患者治疗后疗效比较

表1 两组RA患者治疗后疗效比较

表2 两组RA患者治疗前后DAS-28评分比较（　　）

4.3 两组RA患者HAQ评分比较

表3 两组RA患者HAQ评分比较

5 讨论

在我国，RA的治疗药物主要为NSAIDs、SAARDs、糖皮质激素和中药制剂；生物制剂在我国临床应用较少，主要原因是生物制剂治疗资本高昂，相对于其他慢性病，一般患者很难自动接受生物制剂治疗，收效欠佳，副作用大，且复发率较高［6］。姜小帆［7］等荟萃分析中医治疗RA临床疗效，中医药在提高 RA临床效果，改善关节疼痛、肿胀、僵硬、活动不利，关节局部发热、ESR等方面均优于单纯西药治疗。

RA属于传统医学“痹证”、“历节”等范畴，证型多以肝肾亏虚为主，治疗当以祛风除湿，疏通经络，益气活血，补益脾肾为主［8］祖国医学认为RA属于骨关节病，发病不外乎内外两种因素：“风寒湿三者，合而为痹”为外因。“肾气不固、督脉空虚”为致病关键内在因素，故《诸病源候论，风病·风湿痹候》说：“由血气虚，则受风湿”又如《济生方〉〉所说：“皆因体虚，腠理空虚，受风寒时期而成痹也”，独活寄生汤出自《备急千金要方》为治疗久痹而肝肾两虚，气血不足之常用方。其证乃因感受风寒湿邪而患痹证，日久不愈，累及肝肾，耗伤气血所致。方中独活、防风、秦艽、细辛能祛风湿，解热抗炎，镇痛；肉桂、当归能治肝经血虚，寒邪凝滞；桑寄生、生地黄、牛膝、杜仲、人参以扶虚。诸药合用，补虚不留滞，攻邪不伤正。有报道指出来氟米特为免疫抑制剂，对细胞、体液免疫均可抑制，由于遏制二氢乳酸脱氢酶活性，切断嘧啶合成，进而控制淋巴细胞的增殖活化，降低免疫球蛋白的产生，抑制TNFɑ、IL-6、IL-1 的产生，从而控制免疫炎性反应。LEF并且可以抑制酪酸激酶的活性，介入细胞之间信号传递，降低细胞黏附等［9］来氟米特副作用表现为胃肠道应激反应、红疹、血压升高、脱发、肝功能损害、口腔溃疡等［10］而现代药理研究表明本方具有较好的镇痛、抗炎、调节免疫及促进微循环等药理作用［11］。独活寄生汤为临床治疗类风湿关节炎的经典方剂，两者合用刚好祛邪不伤正，补虚不留滞。

本研究证实，在 1个月左右独活寄生汤联合来氟米特片治疗类风湿关节炎就能减轻关节肿胀、触痛，有效改善 ESR和DAS-28评分，病情基本得到控制；2个月左右除不适指数外，病情得到初步缓解；治疗 3个月后，所有观察指标均明显改善，病情完全缓解。本文的创新之处在于，运用独活寄生汤配合西药来治疗肝肾亏虚型类风湿关节炎，有效发挥中医药的辨病辨证优势，发挥中药合用西药的作用，达到补虚不留滞，攻邪不伤正。在临床观察中取得了明显的临床疗效，为独活寄生汤的应用提供了临床依据。但观察病例少，随访时间较短，研究不够充分，今后仍需要多关心，大样本长期的临床研究，将能更好的指导临床用药，更能将中医药的优势发扬光大。

［1］ 王承德，沈丕安，冯兴华.实用中医风湿病学［M］.北京:人民卫生出版社，2010:583.

［2］ 曾小峰，朱松林，谭爱春，等.我国类风湿关节炎疾病负担和生存质量研究的系统评价［J］.中国循证医学杂志，2013（3）: 300-307.

［3］ Alamanos Y，Voulgari PV，Drosos AA.Incidence and prevalence of rheumatoid arthritis， based on the 1987 American College of Rheumatology criteria: a systematic review［J］.Seminars in arthritis and rheumatism. 2006，36（3）:182-188.

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［7］ 姜小帆，李娟娥，曾进，等.中医药治疗类风湿性关节炎随机对照试验的Meta分析［J］.光明中医，2014，29（8）:1638-1641.

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Live with parasitic soup from the joint treatment of rheumatoid arthritis (ra) of clinical research

Objective: to live with parasitic soup from the joint special piece of clinical curative effect of observation for the treatment of rheumatoid arthritis. Methods: the unique living parasitic soup from the joint piece for the treatment of rheumatoid arthritis（liver and kidney deficiency type） clinical efficacy was retrospectively analyzed. Application of random Numbers table put into 120 patients were randomly divided into treatment group and control group， two groups of 60 cases， control group given to fluorine milt treatment； Treatment group shall be the sole living parasitic soup from the joint special treatment， as a course for 6 months， respectively，before treatment， treatment of 1 month， 2 months， 3 months for patients with DAS-28 marking and HAQ health assessment questionnaire is adopted to improve the quality of life assessment. Results: the total effective rate in treatment group， and show the efficiency of 88.33% and 80%， respectively； the control group total effective rate， efficiency of 73.33% and 61.61% respectively. The total effective rate， the efficiency of the treatment group was significantly better than the control group. Two groups of patients with HAQ scores，DAS-28 grading is improved in the treatment of 1 month， in remission. Two groups of patients with HAQ scores， DAS-28 score after 2 months continue to decrease， preliminary alleviate illness， before this treatment had significant difference （P < 0.05）， compared between groups still there was no significant difference （P > 0.05）；Two groups at the end of the treatment of patients with HAQ scores， DAS-28 score decreased significantly， the control condition， the group before and 1 month treatment had significant difference （P < 0.05），compared between groups had significant difference （P < 0.05）.Conclusion: unique live parasitic soup from joint piece can effectively improve the liver and kidney deficiency type of rheumatoid arthritis patients clinical symptoms and laboratory indexes， and no obvious adverse reaction， improve the quality of survival， satisfactory results have been achieved.

Live with parasitic soup； Rheumatoid arthritis （ra）； Liver and kidney deficiency type

R243；R97

A

1008-1151（2016）08-0071-03

2016-07-11

万亮瑜（1965-），女，湖南长沙人，宁乡县人民医院中医风湿科副主任医师，研究方向为中医药防治风湿性关节炎。