人参补精安神方联合盐酸美金刚片治疗老年痴呆的应用及效果

李鸿萱　王倩　刘丽敏　毕丽梅　刘淑颖　刘瑾　杜国亮



人参补精安神方联合盐酸美金刚片治疗老年痴呆的应用及效果

李鸿萱王倩刘丽敏毕丽梅刘淑颖刘瑾杜国亮

目的探究人参补精安神方联合盐酸金刚片治疗老年痴呆的临床效果。方法选取接受治疗的老年痴呆患者96例，患者随机分为西药组和中药组，每组49例。西药组给予盐酸金刚片，中药组给予人参补精安神方联合盐酸金刚片，观察2组患者的总有效率及不良反应，及改良认知评估量表(addenbrooke，ACE-R)评分、日常生活活动能力(ADL)评分以及病理行为评分表(BEHAVE-AD)评分,比较2组的评分情况。结果中药组总有效率为89.8%明显优于西药组的65.3%，差异有统计学意义( P< 0. 05)；2组患者BEHAVE-AD评分分别为(11.8±3.2)分及(12.7±3.5)分，均低于治疗前； ACE-R评分分别为(18.3±4.3)分及(17.2±3.1)分，均较治疗前升高，2组评分对比差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者日常生活活动能力(ADL)评分分别为(83.5±4.6)分及(71.1±3.3)分，相比于治疗前提高，差异有统计学意义(P<0.05)，中药组效果优于西药组(P<0.05)；与西药组不良反应发生率32.7%相比，中药组不良反应发生率为12.2%明显较低(P<0.05)。结论应用人参补精安神方联合盐酸金刚片治疗老年痴呆时，治疗疗效果显著，且安全可靠，值得临床推广。

人参补精安神方;盐酸金刚片;老年痴呆;治疗结果

老年痴呆也称为阿尔茨海默病(AD)，在60岁以上老年群体中，患病率为4%～5%[1]。根据相关数据，患者通常在病发5～10年内死亡，每年因AD 死亡的人口达105.6万[2]。据统计，AD已经为继脑卒中、心脏病、恶性肿瘤后的第四大人类死亡根源[3]，AD是临床上比较多发的老年性病症，发病人群在60岁以上，偶见低于60岁的患者有发病先兆，但不严重[1]。该病因发病率高，死亡时间快，已与脑卒中、心脏病、恶性肿瘤并成人类四大杀手[4]。AD的主要临床表现为口齿不清及口角流涎，临床观察神情呆滞，经检查记忆力衰退，患者反应迟钝且有少寐多梦、心悸不安[5]。现代医学对AD的发病机制目前并没有明确阐述，一般认为是神经系统退行性病变，由遗传及环境因素造成的行为障碍及认知功能下降[6]。我国传统医学认为，老年痴呆应该属于祖国医学中的“文痴”“善忘”“郁证”的范畴，“血并于下，气并与上，乱而善忘”或如“肾盛怒而不止则伤志，志伤则喜忘其前言”是致病的主要原因[7]。AD病情复杂导致其病症多样性，迄今为止在临床治疗过程中尚未找到有效的治愈该病的方法[8]。在现代临床治疗中，盐酸美金刚片应用比较广泛，但效果也不是很理想。我们对收治的AD患者98例，采用人参补精安神方联合盐酸美金刚片治疗，疗效报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取保定市第二医院2014年2月至2015年2月收治的AD患者98例，随机分为对西药组和中药组，每组49例。西药组：男22例，女27例；年龄60～88岁，平均年龄(67.6±13.3)岁；AD病程2～16年，平均(5.12±2.95)年。中药组：男26例，女23例；年龄60～87岁，平均年龄(67.5±11.9)岁；AD病程2～15 年，平均(7.81±2.52)年。2组患者均由患者或监护人签署知情同意书，均同意参与本调查研究。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2诊断标准

1.2.1西医诊断标准：所有患者均与脑卒中研究所老年痴呆及相关疾病学会、美国语言障碍、精神病学及美国第4版《精神疾病诊断与统计手册》的诊断标准相符。

1.2.2中医诊断标准：临床表现：①记忆及口语能力有所减弱，即回答问题时是否有条理、对别人语言是否理解、计算数字、倒述数字能力减退。②识别空间位置和结构能力减退。③表情淡漠, 性情孤僻,不能区别词语的相同点和不同点等。症候诊断：①舌苔薄白, 脉眩细或涩。②虚证：髓海不足，实症：心肝火盛，痰浊阻窍，气滞血疲，肝肾亏虚，脾肾两虚。③符合其他中医诊断标准确诊。

1.3排除标准:①经诊断排除其他外因或病变引起痴呆疾病;②内分泌疾病患者、肾病患者、肝病患者、肺部患者、严重心血管疾病患者；③长时间嗜酒、吸毒及滥用神经性药物使其患有神经系统疾病，对认知功能有影响的患者;④过敏体质的患者或对盐酸美金刚过敏者; 出现严重不良反应的患者;⑤无合作精神，不愿配合患者。

1.4治疗方法

1.4.1西药组：西药组患者给予Rottendorf Pharma GmbH德国生产的盐酸美金刚片，服药前3周每周次递增加，第1周的剂量为5 mg/d，第2周开始10 mg/d，第1周每天早上服用,第2周每天2次，分早晚服用,从第3周开始15 mg/d，早上10 mg,下午服5 mg,第4周的服药量的维持剂量为20 mg/d，分早晚两次服用，每次10 mg；每天早上服用,2组患者均以3 个月为1个疗程。 1 个疗程后评价疗效。

1.4.2中药组:中药组在对照组治疗的基础上加服人参补精安神方，组方：人参、山药各20 g、当归、茯苓、肉苁蓉、桑椹、珍珠母、熟地黄、酸枣仁、川芎、生龙齿各15 g、黄芩与陈皮各2 g，核桃仁20 g(同煎后口服)、气阴两虚型加五味子、炒酸枣仁各15 g、肝肾两虚型加，枸杞、五味子各15 g、痰浊内滞者加竹茹15 g，血瘀内阻型加桃仁、香附15 g；加250 ml水煎服,每日一剂，分早晚两次服用，早晚空腹服药；3个月为1个疗程，对治疗效果进行评价。

1.5评价指标(1)BEHAVE-AD评分应用阿尔茨海默病病理行为评分表进行评价；(2)(ACE-R)评分应用Addenbrooke改良认知评估量表进行评价；(3)Barthel指数应用日常生活活动能力(ADL)进行评分；(4)对2组不良反应进行统计和评价。

1.6疗效判定标准(1)患者经治疗后，主要症状基本恢复，神志清醒，生活自理，能进行一般社会活动判定为痊愈；(2)患者经治疗后，主要精神症状有所减弱或部分消失，生活基自理，但反应迟钝判定为显效；(3)患者经治疗后，主要精神症状有所减弱，生活基本自理，智力与人格仍有部分障碍判定为有效；(4)治疗后，患者主要症状无改变，判定为无效。

2　结果

2.12组患者疗效比较中药组总有效率为89.8%明显优于西药组的65.3%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组患者疗效比较　n=49,例(%)

注：与西药组比较，*P<0.05

2.22组BEHAVE-AD和ACE-R评分比较2组患者治疗后， BEHAVE-AD评分均低于治疗前， ACE-R评分均较治疗前升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组BEHAVE-AD和ACE-R评分比较　n=49,分，

注：与治疗前比较,*P<0.05;与西药组比较，#P<0.05

2.32组ADL评分比较2组患者ADL评分相比于治疗前显著提高，差异有统计学意义(P<0.05)。中药组ADL评分明显优于西药组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　2组ADL评分比较　n=49,分，

注:与治疗前比较,*P<0.05;与西药组比较,#P<0.05

2.42组不良反应比较西药组不良反应发生率为32.7%，中药组不良反应发生率为12.2%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4　2组不良反应比较　n=49，例(%)

注：与西药组比较,*P<0.05

3　讨论

AD目前尚没有一个明确的阐述，一般认为，AD原因是由于大脑功能逐渐衰退完成，与精神功能的很多层面相关，又因为其病情多变，因此，目前还没有特别有效的治疗方法[11-16]。其临床表现主要为行为异常、记忆力减退、认知功能障碍等[17]。在临床上主要以保守药物治疗方法进行治疗，以将其病情进行延缓为治疗目标，对其行为能力及认知能力进行改善，因此在治疗上多以拟胆碱药物和改善脑代谢的益智药为主[18]。在世界范围内，发展中国家AD发病率较高，预计到2050年，中国AD患者数量将上升至1.5亿人。由于AD患者记忆能力、生活能力退行性减退，需要给予优质的生活护理。

3.1AD的危险因素AD的发生与众多危险因素相关，高龄女性、有老年痴呆症家族史、心理状态差，受教育程度较低、精神压，心脑血管疾病等，均会引发老年痴呆症[19]。AD危险的因素如下。

遗传因素使老年痴呆症发病的重要因素。早老素基因、载脂蛋白基因和淀粉样蛋白前体基因，均与老年痴呆症的发生和进展有明显的相关性[20]。

AD患者中与无明显脑外伤的患者相比脑外伤患者较为容易发生老年痴呆，差异有统计学意义(P>0.05)[12]。同时，有5%～10%老年痴呆症患者是由于头部外伤，老年痴呆症的重要危险因素[14]。所以，对于具有反复脑外伤的患者需要积极预防AD。

另外，患者受教育程度也是影响因素，相比与受教育程度较低的人，受教育较高的人，AD发生率较高，且文盲老年患者比非文盲老年群体患AD的比率要高出1.7倍。同时，社会调查数据也发现，农村人口AD发病率高于城市人口[20]。

除了以上因素外，滥用镇静药物、病毒感染、经常睡眠不足、精神抑郁，以及酗酒、缺氧性疾病和透析性脑病等均是AD的危险因素[21]。

3.2AD的发病机制老年痴呆症是具有神经化学改变和特质性神经病例的一种多病机异质性疾病。

3.2.1与微管相关的蛋白Tau异常论:微管是细胞骨架的重要组成部分，与有丝分裂、细胞特性、细胞标志以及细胞内转运等有着明确的相关性。而Tau蛋白属于微管中蛋白主要成分之一，在神经元细胞、合成骨骼和维系稳定性方面发挥着重要的作用[22]。按照文献资料的相关研究结论，AD患者中的Tau蛋白显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)[5]，说明总量明显升高。Tau蛋白被异常磷酸化，易形成双螺旋纤维丝，使得AD的发病率增高。

3.2.2载脂蛋白基因多态性学说:在血浆脂蛋白中，载脂蛋白是重要成分之一，在三酰甘油和机体胆固醇代谢、转运中发挥了重要作用。在人脑中，存在着大量的载脂蛋白，且促使产生三个等位体，这三种三个等位体迟发、散发性与老年痴呆症的发病之间有着明显的相关性。

另外，早老素基因突变学说、Aβ毒性学说也是两种发病机制。盐酸美金刚在临床治疗AD中应用比较广泛，在我国中医经典《黄帝内经》中有“血并于下，气并与上，乱而善忘” 的记载[23]。对AD的病因，认为是：“肾盛怒而不止则伤志”，又因老人“志伤则喜忘其前言”即所谓的肾精受损引起的[15]。还认为，因心主神明，若心肾亏虚，则神明失主、脾虚痰浊清阳，瘀阻络元神失聪导致人之善忘。第三种导致患者病的原因是《灵枢·天年》所载的“脾胃亏虚，正气虚损，肺气衰，魄离，故言善误”，也是就脾胃亏虚肺气弱使正气衰[16]。因此，补肾护肝，化瘀去痰，通络醒脑，健脾补肺一直以来都是中医治疗老年痴呆患者的主要指导方向[24]。

人参补精安神方是在珍珠母丸的基础上化裁加减分化出来的，人参补精安神方中的君药为人参、山药、当归，可补五脏、安心神、补血养血，润肺润肠；黄芩、陈皮、茯苓三药为臣，黄芩心肺诸经之热，令人宣畅，陈皮行气健脾，去湿化痰，茯苓、肉苁蓉善安心神除虚热，补精益气；佐使加以桑椹、珍珠母、熟地黄、酸枣仁、川芎、生龙齿、核桃仁等诸药，化瘀去痰，通经活络。并辩证施治，肝肾两虚者加枸杞、五味子；痰浊内滞者加竹茹；血瘀内阻者加桃仁、香附。中合诸药，安神益智补肾护肝，可使神清神守，宁心开窍的治疗目的[25]。

综上所述，临床应用人参补精安神方在AD中的辅助治疗效果显著，安全可靠，值得临床推广。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.035

项目来源：保定市科学技术研究与发展计划项目(编号：16ZF019)

071000河北省保定市第二医院(李鸿萱、王倩、刘淑颖)；河北省蠡县医院(刘丽敏)；河北省唐山海港经济开发区医院(毕丽梅)；河北大学附属医院(刘瑾)；河北省涿州市中医医院(杜国亮)

刘瑾，071000河北省保定市，河北大学附属医院；E-mail:550121777@qq.com

R 592

A

1002-7386(2016)21-3315-04

2016-04-22)