强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症对机体ET-1和CGRP水平的影响

林群锋　应芝英



强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症对机体ET-1和CGRP水平的影响

林群锋应芝英

目的观察强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症的疗效，及对机体内皮素(ET)-1和人降钙素基因相关肽(CGRP)水平的影响。方法选择收治的眩晕症患者90例，随机分为观察组和对照组，每组45例。对照组予以倍他司汀治疗，观察组在对照组的基础上予以强力定眩胶囊治疗。观察2组治疗后的疗效，2组治疗前后症状评分、生活质量评分、眩晕障碍调查量表(DHI)评分、左椎动脉(LVA)、右椎动脉(RVA)和基底动脉(BA)、ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平的变化。结果观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。2组治疗前的后症状评分、生活质量评分、DHI评分、LVA、RVA、BA、ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后2组的症状评分、DHI评分ET-1和ET-1/CGRP较治疗前明显降低(P<0.01)，生活质量评分LVA、RVA、BA、CGRP水平较治疗前明显提高(P<0.01)，而观察组降低或者升高水平较对照组更为明显(P<0.01)。结论强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症疗效确切，强力定眩胶囊通过改善机体的ET-1和CGRP水平的失衡，达到改善症状和提高生活质量。

强力定眩胶囊；倍他司汀；眩晕症；内皮素-1；人降钙素基因相关肽

眩晕症是常见病、多发病，其发病率逐年升高，并且受到广大学者的广泛关注。其主要发病机制为颈椎动脉供血不足导致，主要表现为机体的空间平衡感和定向感觉障碍，表现为睁眼状态下出现自身晃动，旋转等坐船的感觉，患者出现不能站立，伴有恶心呕吐，行动过缓和耳鸣等表现，这种状态持续几分钟甚至几个小时[1,2]。如何快速控制症状，是治疗该病的关键。我院采用强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症取得良好疗效，并对可能的机体进行探讨，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月至2016年2月在我院治疗的眩晕症患者90例，发病至就诊时间均<24 h，符合眩晕症的诊断标准，以眩晕为主要主诉，同时伴有不同程度的恶心呕吐、耳鸣、共济失调和肢体麻木等症状。排除：(1)患者有脑部恶性肿瘤，脑梗死，脑出血等脑部良恶性疾病；(2)有肝炎、结核，肺部感染等急慢性感染；(3)贫血，休克和脑部外伤等导致眩晕症状；(4)药物禁忌证，精神疾病，不配合治疗的患者。患者随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组：男23例，女22例；年龄35～80岁，平均年龄(53±6)岁；疾病类型：颈源性38例，脑血管性4例，神经官能性3例；基础疾病情况：高血压32例，高血脂24例，糖尿病19例。对照组：男21例，女24例；年龄35～80岁，平均年龄(52±8)岁；疾病类型：颈源性36例，脑血管性5例，神经官能性4例；基础疾病情况：高血压30例，高血脂21例，糖尿病15例。2组一般资料具有均衡性。

1.2治疗方法对照组予以常规治疗如卧床休息、减少刺激如声音和光刺激，减少变体位，予以镇静，解痉和根据病情的严重程度予以甘露醇(上海百特医疗用品有限公司)。并予以倍他司汀[卫材(中国)药业有限公司]6 mg加入0.9%氯化钠溶液250 ml静脉滴注，1次/d，14 d为1个疗程。观察组在对照组的基础上给予强力定眩胶囊(陕西汉王药业有限公司)1 600 mg，口服，3次/d，14 d为1个疗程。

1.3观察指标观察2组疗效，2组治疗前后症状评分，生活质量评分，DHI评分，LVA，RVA，BA，ET-1，CGRP和ET-1/CGRP水平的变化。

1.3.1疗效评价:治疗1个疗程后进行疗效评价，眩晕及恶性，呕吐和视物旋转等伴随症状消失，实验室检查正常为治愈；患者的眩晕及伴随症状消失，能够自行行走，复查实验室检查基本恢复为显效；患者眩晕及伴随症状明显减轻，但不能独立行走为有效；眩晕及伴随症状减轻或者无变化为无效。总有效率=(治愈+显效+有效)/总病例数×100%。

1.3.2评价指标:①症状评分：主要以眩晕、耳鸣、听力障碍、平衡障碍、头痛和植物神经功能紊乱6个症状进行评分，每个单项0～4分；总分0～24分。每个单项评分标准：无症状为0分；症状明显改善为2分；症状有好转为3分；症状无好转或加重者为4分。②生活质量评分：采用Spitzer指数进行评价，主要包括生活感受、活动能力，健康感受，日常生活和家庭支持共5项，每项2分共10分，分数越高生活质量也就越好。③眩晕障碍调查量表(DHI)：根据量表共25个问题，分数为0～100分，分数越高程度越严重。④脑部血流测定：经颅多普勒(TCD)分别检测左椎动脉(LVA)，右椎动脉(RVA)和基底动脉(BA)血流动力。

1.3.3血液标本的储备及检测:2组入院第1天和最后1次随访抽取空腹血液2～3 ml，转速3 000 r/min，离心半径为10 cm，离心20 min，分离血清，并保存于-70℃的冰箱中待测。采用酶联免疫法测定内皮素(ET)-1和人降钙素基因相关肽(CGRP)采用Freedom Evolyzer 2150 型全自动酶标仪，操作按照试剂盒进行操作。试剂盒均购自美国R&D公司。

2　结果

2.12组疗效比较观察组总有效率为95.6%明显高于对照组的75.6%，差异有统计学意义(χ2=5.754，P<0.05)。见表1。

表1　2组疗效比较　n=45,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.22组症状评分、生活质量评分和DHI评分比较2组治疗前的后症状评分、生活质量评分和DHI评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组的症状评分，DHI评分较治疗前明显降低(P<0.01)，生活质量评分较治疗前明显提高(P<0.01)，而观察组降低或者升高水平较对照组更为明显(P<0.01)。见表2。

表2　2组症状评分、生活质量评分和DHI评分比较　n=45,分,±s

注：与治疗前比较，*P<0.01

2.32组TCD参数比较2组LVA、RVA和BA水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗前后2组LVA、RVA和BA水平较治疗前明显升高(P<0.01)，而观察组升高水平更为明显(P<0.01)。见表3。

组别LVA治疗前治疗后RVA治疗前治疗后BA治疗前治疗后对照组41±446±4∗38±447±4∗43±548±3∗观察组41±449±4∗39±443±4∗42±546±3∗t值0．2493．3010．2314．7780．5703．374P值0．8040．0010．8180．0000．5700．001

注：与治疗前比较，*P<0.01

2.42组ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平比较2组治疗前ET-1、CGRP和ET-1/CGRP水平差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组ET-1和ET-1/CGRP水平较治疗前明显降低(P<0.01)，而CGRP水平较治疗前明显升高(P<0.01)，而观察组降低或者升高水平更为明显(P<0.01)。见表4。

组别ET⁃1(ng/L)治疗前治疗后CGRP(ng/L)治疗前治疗后ET⁃1/CGRP治疗前治疗后对照组186±8146±7∗13．2±1．826．5±3．4∗14．2±5．15．5±1．4∗观察组185±7116±8∗12．5±1．732．2±3．5∗14．8±4．43．6±1．2∗t值0．65219．6651．8117．9030．6786．878P值0．5160．0000．0730．0000．4990．000

注：与治疗前比较，*P<0.01

3　讨论

眩晕产生时，患者常常表现感觉站立不稳，身体平衡不能保持，对物体位置的判断错误，出现恶心呕吐，眼球震颤和肢体偏斜等伴随症状[3]。也可以出现出汗，面色苍白和血压脉搏改变等自主神经功能紊乱等表现[4]。其发病机制与多种因素有关，常见的有脑实质病变，神经联络径路病变，梅尼埃病和椎-基底动脉供血不足等引起本病的主要原因，其次有前庭神经炎和其他肿瘤引起的位置性眩晕[5,6]。其病理生理基础主要与植物神经功能紊乱，血液供应不足，内耳及前庭神经部位缺血缺氧和血管痉挛具有明显的相关性。盐酸倍他司汀对脑血管，尤其是椎-基底动脉系统具有明显的扩张作用，使内耳、迷路和前庭的微循环具有重要的舒展作用，从而达到改善眩晕症的症状作用[7-9]。强力定眩胶囊的组方主要为：野菊花，杜仲，川芎和天麻等组成的中成药制剂。现代药理学证实，野菊花具有抗炎，抗衰老和镇痛等功效；杜仲具有促进血液循环，促进新陈代谢，提高机体的免疫力和延缓记忆力的衰退的作用；川芎具有改善微循环，降低血压，防止心脑血管意外等功效；天麻具有改善脑部血液流动，减少脑血管的阻力和增加脑部血液的供应量的作用[10,11]。本研究表明，强力定眩胶囊联合盐酸倍他司汀治疗眩晕症的疗效明显优于单用倍他司汀，并且能够明显提高疗效，改善症状，提高生活质量和DHI评分。同时本研究发现加用强力定眩胶囊后能够明显提高眩晕症患者的LVA、RVA和BA水平，说明强力定眩胶囊能够明显提高脑部血液的供应。

本研究表明强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗后2组ET-1和ET-1/CGRP水平较治疗前明显降低，而CGRP水平明显升高，而强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗的降低或者升高水平更为明显。现在眩晕症引起机体的体液因子紊乱引起临床学者们的关注，尤其ET和CGRP平衡在眩晕症中具有重要临床价值。眩晕症患者处于应激状态，刺激全身血管内皮释放ET-1[12]；颈源性病变，不适当的颈部旋转导致血管压力增高，内皮缺血缺氧，导致内皮损伤，ET-1分泌水平明显增加；血浆中增加的ET-1可导致血管收缩痉挛，导致血管壁缺血缺氧，进一步促进脑组织中分泌和释放ET-1水平的增加。本组治疗后出现明显降低，观察组联合强力定眩胶囊治疗后，降低更为明显，可能与强力定眩胶囊通过缓解上述途径改善眩晕症有关。CGRP其调节血流方面主要通过以下几个方面完成[13]：扩张血管，拮抗内皮素的作用；抑制细胞内的钙离子内流；降低血液黏度从而改善脑部的血液微循环和直接抑制血管平滑肌等方面完成。本研究表明强力定眩胶囊联合治疗后明显提高机体的CGRP水平，说明强力定眩胶囊对眩晕症患者机体的CGRP水平有一定的影响。在正常生理状态下机体ET-1和CGRP水平出现平衡状态，共同维持脑血管的舒缩功能，从而达到调节脑部血管的血液的供应[14]。本研究还显示强力定眩胶囊联合治疗对眩晕症患者机体ET-1/CGRP比值与对照组比较明显增高，说明强力定眩胶囊可以改善眩晕症患者的ET-1/CGRP平衡，可能与降低机体的ET-1水平，从而缓解机体脑部血管平滑肌引起的痉挛，同时由于CGRP水平的升高，促进血管平滑肌的舒张，从而可以缓解脑部后循环系统的缺血缺氧状态，达到脑部的血运循环得到改善，从而改善患者的症状，纠正患者机体血液中ET-1与CGRP水平的失衡状态。

综上所述，强力定眩胶囊联合倍他司汀治疗眩晕症疗效确切，强力定眩胶囊通过改善机体的ET-1和CGRP水平的失衡，达到改善症状和提高生活质量。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.030

201499上海交通大学附属第六人民医院南院上海市奉贤区中心医院神经内科(林群锋)，急诊内科(应芝英)

应芝英,201499上海交通大学附属第六人民医院南院上海市奉贤区中心医院急诊内科;E-mail：84987543@qq.com

R 441.2

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1002-7386(2016)21-3302-03

2016-04-17)