瑞舒伐他汀对冠状动脉支架植入术后再狭窄及血脂和炎性因子的影响研究

王梦影　何朝华



瑞舒伐他汀对冠状动脉支架植入术后再狭窄及血脂和炎性因子的影响研究

王梦影何朝华

目的观察瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征患者冠状动脉支架植入术后再狭窄、血脂及炎性因子的影响，为急性冠脉综合征的防治提供理论依据。方法筛选2011年1月至2015年1月接受冠状动脉支架植入术治疗的急性冠脉综合征患者68例，依据治疗方式不同，将行抗凝、降压等常规治疗患者设为对照组(33例)，行常规及瑞舒伐他汀治疗患者设为研究组(35例)，记录患者冠状动脉支架植入术后再狭窄、不良反应的发生情况及治疗前后血脂、炎性因子等的检测结果。结果研究组患者以1.89%的冠状动脉支架植入术后再狭窄发生率低于对照组的13.72%(χ2=9.224，P<0.05)。2组患者治疗前血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的水平差异无统计学意义(t=0.924，P>0.05；t=0.852，P>0.05；t=0.911，P>0.05；t=0.798，P>0.05)；研究组患者治疗后血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白的水平低于治疗前(t=13.247，P<0.05; t=7.269，P<0.05; t=14.261，P<0.05)及同期对照组(t=10.237，P<0.05; t=5.621，P<0.05; t=13.529，P<0.05)，血清高密度脂蛋白的水平高于治疗前(t=8.265，P<0.05)及同期对照组(t=6.334，P<0.05)。2组患者治疗前血清白介素-10、肿瘤坏死因子-α、超敏C-反应蛋白水平差异无统计学意义(t=0.856，P>0.05；t=0.914，P>0.05；t=0.917，P>0.05)；研究组患者治疗后血清肿瘤坏死因子-α、超敏C-反应蛋白的水平低于治疗前(t=14.269，P<0.05; t=15.274，P<0.05)及同期对照组(t=12.459，P<0.05; t=14.695，P<0.05)，血清白介素-10的水平高于治疗前(t=15.224，P<0.05)及同期对照组(t=13.268，P<0.05)。截止到治疗完成，对照组发生心绞痛4例，心律失常1例；研究组发生心绞痛1例，心律失常1例。入组患者未发生其他明显异常，研究组患者不良反应发生率为5.71%低于对照组的15.15%(χ2=6.249，P<0.05)。结论瑞舒伐他汀具有预防冠状动脉支架植入术后再狭窄、促进血脂代谢、抑制炎性反应的作用，临床可考虑推广运用。

冠状动脉支架植入术；瑞舒伐他汀；再狭窄；血脂；炎性因子

急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)是冠心病较为常见且严重的类型，其发生及演变与炎性反应、血脂异常密切相关，它可通过引发多种急性冠心病事件而影响患者的生命。经皮冠状动脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)作为ACS较为有效的治疗手段目前应用较多，但术后再狭窄现象着实困扰着心血管领域的不少医学同仁[1]。据报道，冠状动脉支架植入术后再狭窄与冠脉受损内皮细胞的异常增生密切相关，而瑞舒伐他汀具有降血脂、抑制内皮细胞增生及炎性反应的作用[2,3]。本研究观察瑞舒伐他汀对ACS患者冠状动脉支架植入术后再狭窄、血脂及炎性因子的影响，为ACS的防治提供理论依据。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2011年1月至2015年1月就诊于我院的接受冠状动脉支架植入术治疗的ACS患者68例，依据治疗方式不同，将行常规治疗患者设为对照组(33例)，行常规及瑞舒伐他汀治疗患者设为研究组(35例)，2组患者年龄、性别比、基础疾病、体重指数、冠脉病变支数、冠心病类型、植入支架类型等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2纳入标准(1)ACS诊断满足2006美国心脏学会(AHA)/美国心脏病协会(ACC)制订的《冠心病指南·更新版》[4]；(2)患者年龄>20岁且于我院接受冠状动脉支架植入术治疗；(3)治疗6个月以上且临床资料完善。

1.3排除标准(1)合并肝、肾、肺、脑等器官的严重基础病或急慢性感染性疾病；(2)合并肿瘤、结核、骨折、结缔组织病、先天畸形及内分泌系统、血液系统、免疫系统的异常；(3)合并有心肌病或哺乳、妊娠期女性；(4)近90 d行抗炎、调节血脂等相关治疗可能影响本研究效应指标者；(5)瑞舒伐他汀等过敏者。

1.4治疗方法对照组于冠状动脉支架植入术前0.5 h 开始用β受体阻滞剂、拜阿司匹林、氯吡格雷等药物行抗凝、降压等常规治疗，研究组在同对照组治疗的基础上加用瑞舒伐他汀(规格：10 mg/片，浙江海正药业股份有限公司)治疗，10 mg/d，1次/d。2组共治疗6个月。

表1　2组患者一般资料比较

1.5观察指标记录患者冠状动脉支架植入术后再狭窄(冠状动脉造影示靶血管直径狭窄50%及以上者为再狭窄[5])、不良反应(心绞痛、药物毒性、肝肾功能异常、心律失常、死亡等)发生情况及治疗前后血脂(三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白)、炎性因子(超敏C-反应蛋白、白介素-10、肿瘤坏死因子-α)等检测。

2　结果

2.12组患者冠状动脉支架植入术后再狭窄发生情况研究组患冠状动脉支架植入术后再狭窄发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=9.224，P<0.05)。见表2。

表2　2组患者冠状动脉支架植入术后再狭窄发生情况　%(例)

2.22组患者治疗前后血脂检测情况2组患者治疗前血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平差异无统计学意义(t=0.924，P>0.05；t=0.852，P>0.05；t=0.911，P>0.05；t=0.798，P>0.05)；与治疗前比较，研究组患者治疗后血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平降低(t=13.247，P<0.05;t=7.269，P<0.05;t=14.261，P<0.05)，血清高密度脂蛋白水平升高(t=8.265，P<0.05);对照组患者治疗后血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白的水平与治疗前相当(t=0.984，P>0.05；t=1.035，P>0.05；t=0.887，P>0.05；t=0.951，P>0.05)；治疗后，研究组患者血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于对照组(t=10.237，P<0.05;t=5.621，P<0.05;t=13.529，P<0.05)，血清高密度脂蛋白水平高于对照组(t=6.334，P<0.05)。见表3～6。

组别治疗前治疗后t值P值研究组(n=35)5．31±1．223．26±1．0113．2470．003对照组(n=33)5．49±1．355．19±1．330．9840．099t值0．92410．237P值0．1060．009

组别治疗前治疗后t值P值研究组(n=35)1．79±0．671．32±0．427．2690．039对照组(n=33)1．81±0．711．69±0．681．0350．098t值0．8525．621P值0．1120．043

组别治疗前治疗后t值P值研究组(n=35)3．15±0．891．78±0．4914．2610．000对照组(n=33)3．21±0．853．05±0．760．8870．111t值0．91113．529P值0．1080．000

组别治疗前治疗后t值P值研究组(n=35)0．89±0．291．29±0．528．2650．024对照组(n=33)0．91±0．310．93±0．370．9510．103t值0．7986．334P值0．1240．041

2.32组患者治疗前后炎性因子检测情况2组患者治疗前血清白介素-10、肿瘤坏死因子-α、超敏C-反应蛋白水平差异无统计学意义(t=0.856，P>0.05；t=0.914，P>0.05；t=0.917，P>0.05)；与治疗前比较，研究组患者治疗后血清肿瘤坏死因子-α、超敏C-反应蛋白水平降低(t=14.269，P<0.05;t=15.274，P<0.05)，血清白介素-10水平升高(t=15.224，P<0.05)；对照组患者治疗后血清白介素-10、肿瘤坏死因子-α、超敏C-反应蛋白的水平与治疗前接近(t=1.564，P>0.05；t=1.659，P>0.05；t=1.954，P>0.05)；治疗后，研究组患者血清肿瘤坏死因子-α、超敏C-反应蛋白的水平低于对照组(t=12.459，P<0.05;t=14.695，P<0.05)，血清白介素-10水平高于对照组(t=13.268，P<0.05)。见表7～9。

项目治疗前治疗后t值P值研究组(n=35)7．42±1．1513．65±1．9615．2240．000对照组(n=33)7．51±1．098．02±1．111．5640．086t值0．85613．268P值0．1240．000

项目治疗前治疗后t值P值研究组(n=35)3．97±1．232．01±0．8914．2690．000对照组(n=33)4．02±1．193．84±1．121．6590．093t值0．91412．459P值0．1070．001

项目治疗前治疗后t值P值研究组(n=35)49．26±12．3419．45±8．6215．2740．000对照组(n=33)51．33±11．3947．67±12．091．9540．089t值0．91714．695P值0．1070．000

2.42组患者不良反应发生情况对照组发生心绞痛4例，心律失常1例，不良反应发生率为15.15%(5/33)；研究组发生心绞痛1例，心律失常1例，不良反应发生率为5.71%(2/35)；入组患者未见肌痛、死亡。研究组患者不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=6.249，P=0.027)。

3　讨论

ACS是一类常见的与炎性反应、血脂异常有关的心血管疾病，可对患者形成致命性影响，冠状动脉支架植入术虽能迅速缓解心肌缺血，但术后再狭窄现象在一定程度上限制了它的应用和发展，因此，如何降低ACS患者冠状动脉支架植入术后再狭窄并改善其血脂代谢及炎性反应成为心血管领域众多医学同仁研究的热点。

冠状动脉支架植入术后再狭窄的机制至今尚不十分明确。相关研究认为，支架植入时对血管内皮的损伤可诱发大量炎性因子的释放、血小板功能异常、平滑肌的增殖和迁移等不良细胞分子事件，最终通过内皮增生引起支架内再狭窄[6]。瑞舒伐他汀是一种新型、高效的他汀类药物，一方面，它可通过抑制甲羟戊酸的合成进而降低血清胆固醇水平，另一方面，它对G蛋白翻译后异戊二烯化修饰的阻碍能中断细胞内信号的传导，这对抑制内皮细胞增生、平滑肌细胞增殖及迁移，减轻炎性反应，抗血小板活化等有重要意义[7]。本研究显示，研究组患冠状动脉支架植入术后再狭窄发生率低于对照组(P<0.05)，与马文学等[8]的结论一致；本研究中，研究组患者治疗后血清总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平低于治疗前及同期对照组(P<0.05)，与池蕊[9]的数据相互印证。研究组患者治疗后血清高密度脂蛋白水平高于治疗前及同期对照组(P<0.05)，与陈杰[10]的研究结果一致。说明瑞舒伐他汀改善血脂代谢及对冠状动脉支架植入术后再狭窄较好的预防作用。

超敏C-反应蛋白是一种主要由肝细胞合成的能敏感反映机体炎性状态的非特异性急性反应蛋白。肿瘤坏死因子-α是一种能抑制心肌收缩的促炎细胞因子，可活化中性粒细胞并上调黏附分子的表达，最终使局部组织中白细胞聚集，形成炎性损伤；血清白介素-10是一种抗炎细胞因子，可通过抑制促炎因子分泌减轻炎性损伤，二者参与机体炎性反应的调节。本研究中，研究组患者治疗后血清肿瘤坏死因子-α、超敏C-反应蛋白的水平低于治疗前及同期对照组(P<0.05)，与王锐等[11]的数据吻合。研究组患者治疗后血清白介素-10的水平高于治疗前及同期对照组(P<0.05)，这与苏强等[12]的研究结果一致。提示瑞舒伐他汀较好的抗炎作用。

本研究中，2组均发生了心律失常、心绞痛等不良反应，且研究组患者的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。杨宇等[13]研究中，2组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)，李鹏等[14]研究中，瑞舒伐他汀治疗组有死亡发生，这与本研究结论有所偏差，考虑与样本大小、患者体质、治疗时机、患者治疗依从性等差异有关。刘兆奕等[15]研究显示，高剂量瑞舒伐他汀组(20 mg/d)的抗炎效果优于低剂量瑞舒伐他汀组(10 mg/d)(P<0.05)，同时本研究存在数据分析不彻底的可能，均有待于进一步探讨。

综上所述，瑞舒伐他汀具有预防冠状动脉支架植入术后再狭窄、促进血脂代谢、抑制炎性反应的作用，临床可考虑推广运用。

1Thayssen P,Jensen LO,Lassen JF,et al.The risk and prognostic impact of definite stent thrombosis or in-stent restenosis after coronary stent implantation.Eurointervention Journal of Europcr in Collaboration with the Working Group on Interventional Cardiology of the European Society of Cardiology,2012,8:591-598.

2张宾.冠状动脉药物洗脱支架术后再狭窄的原因、预防措施及治疗.现代中西医结合杂志,2011,20:4305-4306.

3Luvai A,Mbagaya W,Hall AS,et al.Rosuvastatin: a review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease.Clinical Medicine Insights Cardiology,2012,6:17-33.

4Fuster V,Rydén LE,Cannom DS,et al.2011 ACCF/AHA/HRS Focused Updates Incorporated Into the ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation.Circulation,2011,57:e269-e367.

5殷宇刚,王滨.瑞舒伐他汀对冠状动脉支架植入术后再狭窄以及血脂和炎症因子的影响.第二军医大学学报,2011,32:227-228.

6尹洪涛,费倩,李今朝,等.含铜不锈钢材料对冠状动脉支架植入后再狭窄的抑制作用探讨.医学与哲学,2014,35:64-66.

7陶永梅.瑞舒伐他汀的药理分析及临床应用探析.世界最新医学信息文摘(电子版),2014,14:150-150.

8马文学,江志羔,古玉燕,等.瑞舒伐他汀和阿伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血脂、超敏C-反应蛋白和冠状动脉支架植入术后再狭窄的影响.中国当代医药,2012,19:30-31,33.

9池蕊.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀对冠状动脉支架植入术后的临床疗效分析.当代医学,2013,28:145.

10陈杰.瑞舒伐他汀预防冠状动脉支架术后再狭窄的疗效及其对血脂和CRP的影响.医学综述,2014,20:3816-3817.

11王锐,丁良才,盛柯杰,等.瑞舒伐他汀对急性冠脉综合征合并心律失常患者炎性因子的影响.江苏大学学报(医学版),2014,24:68-71.

12苏强,李浪,周游,等.负荷剂量瑞舒伐他汀对不稳定型心绞痛患者PCI术后炎症因子的影响.中国急救医学,2013,33:801-804.

13杨宇,冯德辉,王俊贤,等.瑞舒伐他汀对冠状动脉支架术后患者的干预研究.河北医学,2013,19:1290-1293.

14李鹏,冯亮,高楠,等.尼可地尔对冠脉支架植入术患者支架再狭窄预防作用研究.陕西医学杂志,2016,45:348-350.

15刘兆奕,刘丽敏.急性冠状动脉综合征患者支架植入术后炎症因子变化及瑞舒伐他汀的干预作用.临床荟萃,2013,28:14-16,19.

Effects of rosuvastatin on restenosis,blood lipid and inflammatory factors after coronary artery stent implantation

WANGMengying,HEZhaohua.

TCMHospitalofNeijiangCity,Sichuan,Neijiang641000,China

ObjectiveTo observe the effects of rosuvastatin on restenosis,blood lipid and inflammatory factors after coronary artery stent implantation in order to provide theoretical basis for the prevention and treatment of acute coronary syndrome.MethodsSixty-eight patients who underwent coronary artery stent implantation in our hospital from January 2011 to January 2015 were enrolled in the study.According to different therapy methods these patients were divided into control group (n=33) and observation group (n=35).The patients in control group were treated by conventional therapy including anticoagulation and antihypertensive agents,however,the patients in observation group were treated by conventional therapy+rosuvastatin. The incidences of restenosis and adverse reactions, changes of blood lipid and inflammatory factors after coronary artery stent implantation were detected and compared between two groups.ResultsThe incidence of restenosis after coronary artery stent implantation in observation group was 1.89%,which was significantly lower than that (13.72%) in control group (χ2=9.224,P<0.05).Before treatment there were no significant differences in the serum levels of total cholesterol, triglycerides, low density lipoprotein, high density lipoprotein between two groups (P>0.05). After treatment the serum levels of total cholesterol, triglycerides, low density lipoprotein in observation group were significantly decreased,as compared with those before treatment (P<0.05),and those in control group (P<0.05). However the serum levels of high density lipoprotein were significantly increased after treatment (P<0.05),which were significantly lower than those in control group (P<0.05).Before treatment there were no significant differences in the serum levels of interleukin-10 (IL-10), tumor necrosis factor -α(TNFα), ultra-sensitivity C-reactive protein (CRP) between two groups (P>0.05),however, the serum levels of TNFαand CRP in observation group were significantly lower than those before treatment (P<0.05), which were also significantly lower than those in control group (P<0.05). However, the serum levels of IL-10 in observation group were significantly higher than those before treatment and those in control group (P<0.05).At the end of treatment, there appeared 4 cases of angina pectoris and 1 case of arrhythmia in control group,however, there appeared only 1 case of angina pectoris and 1 case of arrhythmia in observation group. Moreover the incidence rates of adverse reactions in observation group(5.71%) were significantly lower than those (15.15%) in control group (χ2=6.249,P<0.05).ConclusionThe rosuvastatin can prevent the restenosis after coronary stent implantation, promote lipid metabolism, inhibit inflammatory reaction,thus, which is worth using widely in clinical practice.

coronary stent implantation; rosuvastatin; restenosis; blood lipid; inflammatory factors

10.3969/j.issn.1002-7386.2016.21.004

641000四川省内江市中医医院

R 541.4

A

1002-7386(2016)21-3217-04

2016-04-27)