女性宫颈HPV多重感染与宫颈病变临床分析

夏凌志，彭杰雄，连丽琴，徐萌

（深圳武警医院：1.检验科；2.妇产科，广东深圳518029）

女性宫颈HPV多重感染与宫颈病变临床分析

夏凌志1，彭杰雄1，连丽琴1，徐萌2

（深圳武警医院：1.检验科；2.妇产科，广东深圳518029）

目的分析人乳头瘤病毒（HPV）多重感染与女性宫颈病变的临床关系。方法对2013年1月至2015年1月该院妇科门诊收治的485例宫颈液基细胞学筛查患者进行脱落细胞采集，并对标本进行HPV快速基因诊断和分型，分析HPV多重感染与宫颈病变的相关性。另选取70例液基细胞学筛查无异常者作为对照组。结果485例患者中HPV感染324例（66.80%），其中单一感染236例（48.66%），多重感染88例（18.14%）。485例患者HPV总感染率、多重感染率均高于对照组［分别为21.43%（15/70）、7.14%（5/70）］，差异均有统计学意义（P＜0.05）。随病理诊断病变级别的增加，HPV总感染率、单一感染率呈上升趋势，多重感染率呈下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论宫颈病变程度与HPV总感染率上升有关。宫颈癌的发生与HPV亚型感染总数多少无关，可能与高危亚型感染的致病力或协同力有关。

乳头状瘤病毒科；重叠感染；基因型；宫颈疾病

近年来，女性宫颈癌（squamous cell carcinoma，SCC）发生率具有明显上升和年轻化趋势，主要与高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）的持续性感染有关。HPV不同亚型编码不同外膜蛋白，不同亚型间无交叉抗体，很容易造成高危型HPV多重感染，而HPV多重感染是否会加速宫颈病变的发生，临床研究结果并不一致。本研究选取在本院就诊的女性患者485例进行液基细胞学检查和HPV基因快速分型检测，分析多重感染在不同宫颈病变中的分布情况，旨在初步探讨二者的关系，现报道如下。

1　资料与方法

1.1研究对象选取2013年1月至2015年1月本院妇科门诊就诊的宫颈液基细胞学筛查患者485例（宫颈病变组），年龄22～60岁，平均（31.13±6.18）岁。另选取70例液基细胞学筛查无异常者作为对照组，年龄20～61岁，平均（30.57±6.72）岁。两组研究对象年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1检测方法

1.2.1.1宫颈液基细胞学检查对485例患者进行宫颈液基薄层细胞检查，所选标准采用2001年国际癌症协会描述性诊断标准。

1.2.1.2HPV基因分型检查选择亚能生物技术（深圳）有限公司提供的试剂盒，采用聚合酶链反应-反向点杂交法，可快速检测HPV的23个亚型。试剂盒可检测HPV低危亚型6种（HPV6、11、42、43、81、83）和高危亚型17种（HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82）。定义2种及以上亚型感染为多重感染。具体操作按仪器和试剂说明书标准操作程序进行。

1.2.2宫颈组织病理诊断采用阴道内窥镜对485例患者中的异常患者415例进行可疑区组织取样，并送病理科请专家诊断。按世界卫生组织《女性生殖器官和乳腺肿瘤的病理学和遗传学》标准诊断分为5个级别，依次为慢性炎症（negative for intraepithelial lesion ormalignancy，NILM），宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级及SCC。

1.3统计学处理应用SPSS15.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1各组患者HPV总感染率比较485例患者HPV感染324例（66.80%）。对照组HPV总感染率为21.43%，宫颈病变组HPV总感染率与对照组比较，差异有统计学意义（χ2=52.98，P＜0.05）；且随病理诊断病变级别的增加，HPV总感染率呈上升趋势，见表1。

表1　各组患者HPV总感染率比较

2.2HPV单一感染和多重感染与宫颈病变的关系

2.2.1各组HPV阳性患者HPV单一感染率与多重感染比较324例HPV感染患者中宫颈病变组单一感染236例（72.84%），多重感染88例（27.16%）。不同宫颈病变组均以单一感染为主，多重感染所占比例较小，且随病理诊断病变级别的增加，HPV单一感染率呈上升趋势，多重感染率呈下降趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表3　各组患者HPV单一感染率与多重感染率比较［n（%）］

表2　各组HPV阳性患者HPV单一感染率与多重感染率比较［n（%）］

2.2.2各组患者HPV单一感染率与多重感染率比较

485例患者中宫颈病变组HPV单一感染236例（48.66%），多重感染88例（18.14%）。不同病理诊断组HPV单一感染率不同，且随病理诊断病变级别的增加，HPV单一感染率呈上升趋势。宫颈病变组HPV多重感染率与对照组比较，差异有统计学意义（χ2=5.31，P＜0.05），但不同病理诊断组HPV多重感染比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

2.3HPV亚型与宫颈病变的关系NILM组及CINⅠ、Ⅱ级组均以HPV6、52、58多见，CINⅢ级组以高危型HPV16、52、58最为常见，SCC组检出11种高危型，HPV16最多，占76.19%（16/21）。单一感染中低危型占21.61%（51/236），高危型占78.39%（185/236）。多重感染中以双重感染为主，占67.05%（59/88），常见亚型为HPV16［17.05%（15/88）］、HPV52［12.50%（11/88）］、HPV6［10.23%（9/88）］。

3　讨论

3.1HPV感染率与宫颈病变的关系HPV有130多种亚型，与女性宫颈感染有关的就有40多种。有研究表明，全球女性HPV感染率为32.10%，发展中国家为42.20%，高于发达国家（22.60%），亚洲特别是亚洲东部（主要包括中国和韩国）HPV感染率最高（57.70%）［1］。且82.40%SCC的癌前病变和92.00%宫颈浸润癌均存在HPV感染［2］。本研究中HPV总感染率为66.80%，宫颈病变组HPV总感染率高于对照组，差异有统计学意义（χ2=

52.98，P＜0.05）。本研究还发现，随病理诊断病变级别的增加，HPV总感染率呈上升趋势，SCC组达100.00%，与文献报道相似［3］。说明随HPV感染率上升，女性患SCC的概率相对增大，HPV感染是女性宫颈病变过程中很重要的一环。

3.2HPV单一感染与宫颈病变的关系本研究结果显示，NILM，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级，SCC组HPV单一感染率分别为39.74%、51.87%、61.19%、71.43%、80.95%，呈逐渐上升趋势。有研究表明，随着宫颈病变级别的上升，HPV单一感染率也会上升，SCC患者HPV感染更倾向于单一感染［4］。本研究中SCC组患者中单一感染17例（80.95%），远高于其他组，表明随着单一高危型感染率的增高宫颈病变程度加重，不需要多种亚型感染，可能一种高危亚型感染就能致癌变。

3.3HPV多重感染与宫颈病变的关系多重感染是否会增加SCC发生率还存在争议。有学者认为，多重感染是宫颈癌变的一个重要危险因子［5-6］。但也有学者认为，HPV多重感染并不增加SCC发生率［7-8］。还有学者认为，女性HPV多重感染和单一感染的病毒清除率一致，某些亚型难被机体完全识别和排除，可能引发持续性感染，从而成为导致宫颈病变及SCC的主要病因［9］。本研究结果显示，宫颈病变组HPV多重感染与对照组比较，差异有统计学意义（χ2=5.31，P＜0.05），但不同病理诊断组HPV多重感染率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。从表2可见，NILM，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级，SCC组HPV多重感染率分别为31.11%、28.39%、26.79%、21.87%、19.05%，多重感染率没有随病变加重而升高，反而越来越小，SCC组最低。Bosch等［10］认为，多重感染不增加SCC及癌前病变的危险性，只会引起病变持续的风险。本研究结果显示，HPV多重感染可导致宫颈病变，是相对于对照组而言，并不增加SCC发生率，但有研究表明，HPV多重感染可降低SCC患者的放疗效果和存活率［11］。

3.4HPV型别与宫颈病变的关系HPV亚型不同致癌力也不同。随着病变程度的增加各亚型分布有所变化。NILM组及CINⅠ、Ⅱ级组均以HPV6、52、58多见，CINⅢ级组以高危型HPV16、52、58最为常见，21例SCC组患者中检出11种高危型。虽然各组亚型存在差异，但高危型HPV16、52检出率占优，尤其在SCC组中HPV16占76.19%，说明HPV16致癌性更强，与陈岳青等［12］研究结果相似。Trottier等［13］认为，混合感染时不同HPV亚型在SCC发生过程中可能存在协同作用。

综上所述，HPV持续感染才是SCC发生过程的首要因素，HPV多重感染并不增加SCC发生率，癌变程度与感染的亚型总数关系不大，而与感染的HPV亚型致病力或协同力有关，但其关系尚有待于进一步研究。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.052

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1009-5519（2016）12-1909-03

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