2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平分析

朱旋桂

（永州市第三人民医院内分泌科，湖南425000）

2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸水平分析

朱旋桂

（永州市第三人民医院内分泌科，湖南425000）

目的分析2型糖尿病患者及健康体检者血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。方法于2014年1月至2015年9月选择健康体检者68例作为对照组及2型糖尿病患者70例作为糖尿病组，其中无并发症组43例，有并发症组27例，分别进行血糖及血清Hcy水平检测，比较两组研究对象血糖及血清Hcy水平，并进行分析。结果糖尿病组患者空腹血糖［（6.85±7.89）mmol/L］及血清Hcy水平［（11.47±3.85）μmol/L］均高于对照组［分别为（4.12±3.85）mmol/L、（7.91± 1.89）μmol/L］，有并发症组患者血糖［（7.12±6.85）mmol/L］及血清Hcy水平［（14.01±3.36）μmol/L］均高于无并发症组［分别为（6.23±6.85）mmol/L、（7.50±1.82）μmol/L］，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论2型糖尿病患者血糖水平与血清Hcy水平增高明显相关。

糖尿病，2型；血糖；半胱氨酸/血液

目前，我国2型糖尿病患者已达1亿余例，远远超过世界其他各国，已严重危害我国居民身心健康，也给社会及家庭、个人带来沉重负担。如何防范糖尿病的发生、降低糖尿病患者并发症发生率已越来越受到重视。作者在临床实践中发现，糖尿病患者血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平普遍高于健康者，现将本科2014年1月至2015年9月统计的2型糖尿病患者及健康体检者血糖及血清Hcy水平分析如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取无高血压、糖尿病、冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑梗死的健康体检者68例作为对照组，其中男38例，女30例；平均年龄（56.0±3.7）岁；选取2型糖尿病患者70例作为糖尿病组（无并发症组43例，有并发症组27例），其中男40例，女30例；平均年龄（53.0±5.8）岁；伴脑梗死15例，冠心病10例，糖尿病肾病2例，糖尿病周围神经病变3例。70例2型糖尿病患者均符合2013年版《中国糖尿病防治指南》提出的诊断标准，糖尿病脑梗死患者均行头颅磁共振成像或头颅CT检查符合1986年中华医学会第1次全国脑血管病会议诊断标准，冠心病患者均行心电图检查确诊，糖尿病肾病患者均符合2014年美国糖尿病协会与美国肾脏病基金会达成的糖尿病肾病的诊断标准，糖尿病周围神经病变均经肌电图检查证实。

1.2方法采集两组研究对象禁食12 h以上清晨空腹静脉血4 mL，静置30 min后4℃、3 000 r/min离心15min，取上层血清，-20℃冰箱保存，采用Hcy酶免试剂盒双抗体夹心法测定Hcy。

1.3统计学处理应用SPSS10.0统计软件进行数据分析，计数资料以率或构成比表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验或方差分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

糖尿病组患者空腹血糖及血清Hcy水平均高于对照组，且有并发症组患者血糖及血清Hcy水平均高于无并发症组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1　各组研究对象血糖、血清Hcy水平比较（±s）

表1　各组研究对象血糖、血清Hcy水平比较（±s）

注：与对照组比较，aP＜0.05；与无并发症组比较，bP＜0.05。

组别n空腹血糖（mmol/L）Hcy（μmol/L）糖尿病组706.85±7.89a11.47±3.85a无并发症组436.23±6.857.50±1.82有并发症组277.12±6.85b14.01±3.36b对照组684.12±3.857.91±1.89

3　讨论

Hcy为一种氨基酸，含有巯基，主要来源于食物中的甲硫氨酸，是半胱氨酸与甲硫氨酸代谢过程中的重要中间产物，在血浆中大约2/3总同型半胱氨酸（tota homocysteine，tHcy）通过二硫键与蛋白质半胱氨酸残基互相结合，其余1/3 tHcy中大部分以氧化状态的低分子二硫化物（Hcy-半胱氨酸和双硫Hcy）的形式在血液中循环，只有大约1%的tHcy以一种还原的形式在血液中循环。Hcy可间接或直接损伤血管内皮细胞，促使血管内皮细胞增生，导致低密度脂蛋白氧化受影响，能加强血小板功能，从而促使血栓形成。正常情况下Hcy在血液中的水平为0～10 μmol/L。高同型半胱氨酸血症是心、脑血管疾病的独立危险因素，且与包括糖尿病及其并发症在内的一系列疾病密切相关。

国外曾有研究发现，在无糖尿病但有胰岛素抵抗的肥胖患者中空腹胰岛素水平与血清Hcy水平呈正相关，与胰岛素敏感指数呈负相关［1］。表明2型糖尿病出现高同型半胱氨酸血症与胰岛素抵抗关系密切。Golbahar等［2］在大鼠饮水中加入Hcy，结果显示，Hcy可导致大鼠出现胰岛素抵抗。说明胰岛素抵抗与高Hcy水平密切相关，而胰岛素抵抗与糖尿病的发生息息相关。而Shimomura等［3］研究发现，高同型半胱氨酸血症的2型糖尿病患者与血清Hcy水平正常的糖尿病患者比较，存在更为严重的胰岛素抵抗，表明高同型半胱氨酸血症可导致2型糖尿病的发生。同时Hemati等［4］研究表明，伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征患者存在较高的Hcy水平，提示胰岛素抵抗对升高Hcy水平具有一定作用。也有研究显示，胰岛素抵抗与高Hcy水平具有一定关系［5］。本研究结果也显示，糖尿病患者高血糖与血清高Hcy水平呈正相关。但也有研究表明，胰岛素水平不会影响Hcy水平［6］，推测血清Hcy水平增高与糖尿病无关。

出现以上不同研究结果或许可以用以下几个因素解释：（1）胰岛素抵抗和高胰岛素血症是否对Hcy代谢具有作用，可能与胰岛素降低肝细胞的生物活性有关。假设胰岛素抵抗只是作用在外围组织，从而胰岛素对肝细胞的作用基本上是完整的，在肝脏就会出现高胰岛素血症损伤肝细胞的Hcy代谢，故会导致高同型半胱氨酸血症。但假设肝脏确实存在胰岛素抵抗，那么胰岛素对肝细胞的生物活性抑制作用会减弱，那么Hcy代谢可能会增强，从而降低血清Hcy水平。（2）蛋白质代谢会受到胰岛素的影响，从而降低细胞内甲硫氨酸生成，降低血清Hcy水平。（3）消化道摄入甲硫氨酸，维生素B6、B12和叶酸量的多少，对血清Hcy水平也是有很大影响的。Perna等［7］研究表明，正在口服盐酸二甲双胍的糖尿病患者因降低了血浆中维生素B12水平进而降低了血清Hcy水平。（4）肾脏作为参与Hcy代谢的主要器官，肾功能受损直接导致血清Hcy水平升高［8］。（5）不同种族人群基因型不一，导致Hcy水平出现差异。伴高同型半胱氨酸血症的2型糖尿病患者相对于血清Hcy水平正常的患者存在更为严重的胰岛素抵抗。Huang等［9］对有自发性高血压大鼠的研究表明，缺乏叶酸能促进胰岛素抵抗，可能间接说明了高Hcy与胰岛素抵抗呈正相关，用维生素B12和叶酸降低血清Hcy水平，从而可改善胰岛素在人体中的敏感性，提示高同型半胱氨酸血症致胰岛素抵抗。以上结果均提示高同型半胱氨酸血症可能导致胰岛素抵抗，从而导致患者出现2型糖尿病，支持Hcy是2型糖尿病发生的一个危险因素。

综上所述，糖尿病与高Hcy水平密切相关，高Hcy水平会导致糖尿病的发生，同时糖尿病患者高Hcy水平也更易出现并发症。本研究结果也显示，糖尿病患者拥有更高的血清Hcy水平，说明降低血清Hcy水平可减少糖尿病及相关并发症的发生，故在临床中值得重视。

［1］Meigs JB，Jacques PF，Selhub J，et al.Fasting plasma homocysteine levels in the insulin resistance syndrome：the Framingham offspring study［J］. Diabetes Care，2001，24（8）：1403-1410.

［2］Golbahar J，Aminzadeh MA，Kassab SE，et al.Hyperhomocysteinemia induces insulin resistance in male Sprague-Dawley rats［J］.Diabetes Res Clin Pract，2007，76（1）：1-5.

［3］Shimomura T，Anan F，Masaki T，et al.Homocysteine levels are associated with hippocampus volume in type 2 diabetic patients［J］.Eur J Clin Invest，2011，41（7）：751-758.

［4］Hemati T，Moghadami-Tabrizi N，Davari-Tanha F，et al.High plasma homocysteine and insulin resistance in patients with polycystic ovarian syndrome［J］.Iran J Reprod Med，2011，9（3）：223-228.

［5］Vayá A，Rivera L，Hernández-Mijares A，et al.Homocysteine levels in morbidly obese patients：its association with waist circumference and insulin resistance［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2012，52（1）：49-56.

［6］Vayá A，Carmona P，Badia N，et al.Homocysteine levels and the metabolic syndrome in a Mediterranean population：a case-control study［J］.Clin Hemorheol Microcirc，2011，47（1）：59-66.

［7］Perna AF，Acanfora F，Luciano MG，et al.Plasma protein homocysteinylation in uremia［J］.Clin Chem Lab Med，2007，45（12）：1678-1682.

［8］Shimomura T，Anan F，Masaki T，et al.Homocysteine levels are associated with hippocampus volume in type 2 diabetic patients［J］.Eur J Clin Invest，2011，41（7）：751-758.

［9］Huang T，Ren J，Huang J，et al.Association of homocysteine with type 2 diabetes：a meta-analysis implementing Mendelian randomization approach［J］.BMC Genomics，2013，14：867.

10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.039

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1009-5519（2016）12-1885-02

（2016-01-28）