硬化型肺泡细胞瘤52例临床病理特征回顾性分析

杨晓荣，谭娜，张苏园，姚晋，黎成芳

（遵义医学院附属医院，贵州遵义563000）

硬化型肺泡细胞瘤52例临床病理特征回顾性分析

杨晓荣，谭娜，张苏园，姚晋，黎成芳

（遵义医学院附属医院，贵州遵义563000）

目的回顾性总结52例硬化型肺泡细胞瘤的临床特征、冰冻切片诊断、组织学及免疫组织化学（免疫组化）特点，以提高对硬化型肺泡细胞瘤的病理诊断水平。方法回顾性分析2006年1月至2014年12月该院病理科经病理检查证实的52例硬化型肺泡细胞瘤患者的临床资料。结果52例患者中男14例，女38例；年龄16～71岁，平均（41.0±1.6）岁；右肺31例，左肺20例，双肺1例；CT检查表现为孤立性肺结节23例，双肺均有结节1例；诊断为周围型肺癌31例，炎性假瘤16例，结核球5例；28例患者术中冰冻检查报告为恶性肿瘤2例，肺腺癌2例，考虑为硬化型肺泡细胞瘤11例，炎性假瘤等良性病变13例；其中29例经免疫组化检查均诊断为硬化型肺泡细胞瘤。结论该肿瘤多见于中年妇女，CT检查多表现为肺占位性病变，熟悉其大体特点及特征性组织学结构，同时结合免疫组化检查是确诊硬化型肺泡细胞瘤的有效方法。

肺泡/病理学；肺肿瘤/诊断；组织学；免疫组织化学

2015年世界卫生组织（worldhealthorganization，WHO）将肺硬化型血管瘤更名为硬化型肺泡细胞瘤［1］。肺硬化型血管瘤概念最早由Liebow等［2］于1956年提出，推测可能是血管内皮细胞来源的肿瘤，后经证实为来源于呼吸道上皮的良性肿瘤。大多数硬化型肺泡细胞瘤患者无明显临床症状，可表现为不同程度持续性咳嗽、咯血、胸痛、胸闷等不适。该肿瘤特征性改变为形态多样，易误诊为其他肿瘤，故本研究对52例硬化型肺泡细胞瘤患者的临床病理资料进行了回顾性分析和总结，旨在提高诊断水平，避免误诊。

1　资料与方法

1.1一般资料2006年1月至2014年12月本院共完成肺切除术1 802例，其中良性562例，硬化型肺泡细胞瘤52例，占良性病变的9.3%。

1.2方法从病理库筛选病例，以2015年WHO标准重新阅片，其中23例苏木精-伊红染色（hematoxylineosin，HE染色）切片直接诊断为硬化型肺泡细胞瘤，29例结合免疫组织化学（免疫组化）检查结果作出诊断。所用抗体，如甲状腺转录因子1（thyroid transcription factor-1，TTF1）、上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）、波形蛋白、嗜铬素（chromogranin，CgA）、突触素（synap tophysin，Syn）等均购自福州迈新生物技术开发有限公司，采用免疫组化SP法，每批染色均设阴性和阳性对照，免疫组化结果判断：以细胞质或细胞核出现棕黄色或棕色颗粒判定为阳性。

2　结果

2.1临床与影像学特征

2.1.1一般资料52例患者均行肺楔形切除术或肺叶切除术，其中肺叶切除15例，楔形切除37例；术后未复发，预后良好。52例患者中男14例，女38例；年龄16～71岁，平均（41.0±1.6）岁；右肺31例，左肺20例，双肺1例。

2.1.2临床表现表现为咳嗽、咳痰18例，胸痛5例；伴咯血12例，伴胸腔积液10例；无明显临床症状7例，于体检或X射线检查时被发现。

2.1.3影像学检查52例均进行CT检查，其中增强扫描19例。CT检查表现为孤立性肺结节23例，双肺均有结节1例；诊断为周围型肺癌31例，炎性假瘤16例，结核球5例。

2.1.4预后52例患者肿瘤经手术切除后预后良好，均未出现淋巴结和远距离转移。

2.2病理学特征

2.2.1大体检查52例患者的大体标本上可见孤立、边界尚清楚的结节，直径1.2～5.5 cm，＜3.0 cm 28例；切面呈灰白色13例，呈灰褐色18例，呈红褐色21例；伴出血12例，伴囊性变6例；质地较韧19例，质软23例，质中10例；伴钙化5例。

2.2.2组织学检查主要形态特点包括2种细胞（即肺泡上皮细胞及间质中的卵圆形细胞）和4种组织形态。一种圆形细胞（又称多角形细胞）构成实性区或位于乳头轴心较一致的上皮瘤样细胞，细胞质丰富，淡染或呈嗜酸性，有的细胞质透明，细胞核呈圆形或卵圆形，可见小核仁，核分裂象极少见；另一种为立方细胞，被覆在实性区间隙内或乳头表面。4种组织形态分别为实性区、乳头区、硬化区、血管瘤样区。实性区肺泡间质中瘤细胞增多，肺泡间隔增宽；肺泡腔有的变小，有的似有似无，有的呈裂隙状或腺管状，见图1。乳头区位于肿瘤外周，由肺间质内瘤细胞和肺泡Ⅱ型上皮共同构成，突入肺泡腔，见图2。硬化区位于病变中心，可见肺泡间隔内纤维组织增生，进而透明变性、硬化等，见图3。血管瘤样区见扩大的肺泡腔内充满红细胞，呈海绵状血管瘤样图像，肺泡间隔不同程度增宽，但可见肺泡腔结构，见图4。除此之外肿瘤内可伴少许慢性炎症细胞、钙化及含铁血黄素等成分。52例患者中同时具有4种结构区25例（48.1%），具有3种结构区但无硬化区12例（23.1%），具有实性区和乳头区8例（15.4%），具有乳头区和硬化区5例（9.6%），仅见乳头区2例（3.8%）。

2.2.3术中冰冻切片检查52例患者中进行术中冰冻检查28例，诊断为恶性肿瘤2例，肺贴壁性腺癌2例，考虑为硬化型肺泡细胞瘤11例，炎性假瘤等良性病变13例，冰冻切片检查误诊率达14.3%（4/28）。冰冻切片检查易误诊为肺贴壁性腺癌区域见图5。

2.2.4免疫组化检查52例患者中行免疫组化检查诊断为硬化型肺泡细胞瘤29例（均具有乳头区），圆形细胞EMA、TTF1、波形蛋白均呈弥漫强阳性，见图6；立方细胞TTF1均阳性，波形蛋白均阴性；圆形细胞CgA阳性、Syn阳性7例。

图1　硬化型肺泡细胞瘤实性区（HE染色，100×）

图2　硬化型肺泡细胞瘤乳头区（HE染色，200×）

图3　硬化型肺泡细胞瘤硬化区（HE染色，200×）

图4　硬化型肺泡细胞瘤血管瘤样区（HE染色，200×）

图5　冰冻切片检查易误诊为肺贴壁性腺癌区域（HE染色，200×）

图6　免疫组化检查波形蛋白在圆形细胞区呈弥漫强阳性（HE染色，100×）

3　讨论

硬化型肺泡细胞瘤一直处于争议状态：（1）硬化型肺泡细胞瘤细胞组织形态多变，呈多样性，有乳头区、实性区、血管瘤样区及硬化区；（2）具有细胞多样性包括表皮细胞、圆形细胞和基质成分，以及不同超微结构特征及免疫表型，所有这些因素均导致不同的文献报道结果［3］。一些关于硬化型肺泡细胞瘤细针穿刺的文献报道，不同穿刺部位会出现不同的细胞学特征［4］。本研究进行免疫组化检查的29例患者中表皮细胞及圆形细胞均表达TTF1，说明该肿瘤是来自于肺原始上皮；但有7例表达神经内分泌标记的CgA、Syn，符合神经内分泌来源肿瘤的看法［5］。

硬化型肺泡细胞瘤患者常缺乏特异临床表现，本研究45例患者临床表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛或胸腔积液等不适，7例无明显症状，是在进行X射线检查时被偶然发现。52例患者均进行了CT检查，除5例诊断为结核球外其他均诊断为肺占位性病变，密度多较均匀。有研究表明，硬化型肺泡细胞瘤影像学表现为圆形或类圆形孤立肿块，边界多光整，部分可见分叶，无毛刺，瘤内可见点状钙化灶，偶可见囊变和空气新月征，增强扫描后肿瘤明显强化［6］。本组患者CT检查无一例确诊，说明硬化型肺泡细胞瘤很难于术前确诊，一定程度上反映了该肿瘤发生率低，以致检查医生对其认识不足及影像学辅助检查的局限性［7］。

对肺内孤立性结节，术中冰冻切片检查时在较短时间内分辨良、恶性，易误诊为肺贴壁性腺癌（图5），对病理医生而言是一种挑战，本组52例患者中误诊为恶性肿瘤2例，肺贴壁性腺癌2例，误诊率高达14.3%，这是不容忽视的数字。对该肿瘤除多见于中年女性［本研究患者平均年龄（41.0±1.6）岁）］、右肺多于左肺的发病倾向外应重视从大体所见到镜下改变均具有的特点，只要熟记2种细胞和4种结构的特征性改变就可减少漏、误诊。在诊断思路上强调从典型中找不典型，从不典型中找典型进行诊断，避免误诊，以利于临床医生准确选择手术方式［8］。

在大体观察方面肿瘤多为位于肺外周部境界清楚的单个结节状肿块，直径0.3～8.0 cm，大多数小于3 cm［9］，偶尔为多发［10］，色泽质地不等，可为较实性的褐色或黄白色结节，质地软或如橡皮样，结节内常见出血区、囊性变或钙化。本组肿瘤直径、切面颜色及质地均符合以上改变。在组织学方面除谙熟硬化型肺泡细胞瘤结构特点外还需与肺贴壁性腺癌、乳头状腺瘤和神经内分泌肿瘤相鉴别，重要的是这些肿瘤均无2种肿瘤细胞，乳头状瘤间质为血管纤维轴心，均无卵圆形瘤细胞；神经内分泌肿瘤又无乳头状的肺泡上皮，故不难鉴别［11］。免疫组化标记圆形细胞EMA、TTF1、波形蛋白阳性，立方细胞TTF1均阳性，波形蛋白均阴性。本组52例患者手术切除肿瘤后均预后良好，未见复发及转移，硬化型肺泡细胞瘤手术切除后即使发生局部淋巴结转移，预后仍良好，尚未见远距离转移的报道。

综上所述，结合硬化型肺泡细胞瘤临床表现、影像学及病理大体、组织学、免疫组化检查特征，是确诊硬化型肺泡细胞瘤的有效方法，可避免误诊。

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［6］冯骏，吴咏梅，杨振纲.肺硬化性血管瘤19例影像学表现及鉴别诊断［J］.贵州医药，2014，38（6）：549-551.

［7］王强荣，陈进，成瑶.肺硬化性血管瘤6例CT表现分析［J］.中国误诊学杂志，2011，11（7）：1741-1742.

［8］郭梅，杨海军，张静芳.20例肺硬化性血管瘤临床病理分析［J］.肿瘤防治研究，2012，39（5）：555-557.

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.12.037

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1009-5519（2016）12-1880-03

（2016-02-24）