芪参益气滴丸联合鼠神经生长因子治疗糖尿病足疗效观察

黄春玲，吴爱华，牛尤敏

（1.菏泽市第三人民医院，山东 菏泽 274000；2.菏泽医学专科学校中医教研室，山东 菏泽 274000）

芪参益气滴丸联合鼠神经生长因子治疗糖尿病足疗效观察

黄春玲1，吴爱华2，牛尤敏1

（1.菏泽市第三人民医院，山东 菏泽 274000；2.菏泽医学专科学校中医教研室，山东 菏泽 274000）

目的 观察中西医结合治疗糖尿病足的疗效，探讨糖尿病足治疗新途径。方法 选取2013年5月～2016年5月在我院就诊的符合纳入标准的患者96例，随机分为试验组和对照组，试验组在对照组治疗的基础上，给以芪参益气滴丸，1包/次，3次/d，口服；鼠神经生长因子18 μg加2 mL注射用水溶解后肌肉注射，1次/d，观察4周后评估疗效。并应用肌电图测定治疗前后腓总神经的运动传导速度和感觉传导速度，应用彩色多普勒超声检查仪测定治疗前后双侧 动脉、双侧胫后动脉、双侧足背动脉的血管内径，收缩期峰值流速。结果 两组患者经4周治疗后，与对照组相比，试验组具有更高的总有效率和治愈率，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组在治疗前后MNCV、SNCV均较前有改善，组内前后，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后试验组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 中西医结合治疗糖尿病足，可提高总有效率和治愈率，疗效确切，是治疗糖尿病足的新途径，且安全性好，值得临床推广应用。

中西医结合；糖尿病足；疗效观察

糖尿病足（diabetic foot，DF）是糖尿病常见的一种严重并发症，发病机制复杂，包扩周围神经病变，血管功能障碍，糖脂代谢紊乱等一系列复杂的病理、生理改变。主要表现为肢体感觉异常，足部溃疡，严重者可致肢体坏疽［1］，是糖尿病患者致死、致残的重要原因。我国多中心调查数据证实，约有70%的糖尿病足溃疡合并感染，治疗常需多种方法一并使用，为进一步提高糖尿病足的疗效，寻找更有效的药物治疗方案，并探讨中西医结合治疗新途径。我院在以往糖尿病足治疗实践的基础上，提出了芪参益气滴丸联合鼠神经生长因子治疗糖尿病足的新方案，并进行了临床随机对照研究试验，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

所有患者均符合1999年WHO糖尿病诊断标准［2］，糖尿病足诊断标准参照，国际糖尿病足工作组/IDF顾问组发布的“2007糖尿病足处置和预防使用指南”［3］。

1.2 病例纳入标准

糖尿病足依据Wagner分级方法进行分级［4］，分为6级，其中：0级：无开放性病灶，但属高危足；Ⅰ级：浅表溃疡；Ⅱ级：较深溃疡常继发感染；Ⅲ级：脓肿形成，肌韧带组织破坏，骨未波及；Ⅳ级：局部坏疽，已有骨质破坏；Ⅴ级：全足坏疽。选择1～3级的糖尿病足患者，年龄32～74岁，患者性别不限。

1.3 病例排除标准

不符合上述标准者，合并严重心、肝、肾功能不全者，有精神病及无自知力者，妊娠或哺乳期妇女，不能确切表达的患者，依从性差者，出现不良反应者。

1.4 一般情况

选取2013年5月～2016年5月在我院就诊患者96例作为研究对象，按治疗方法不同随机分为试验组和对照组，每组各48例，入选时各组间性别、年龄、糖尿病病程、Wagner分级构成等方面，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 各组一般资料

各组间性别、年龄、糖尿病病程、Wagner分级构成等比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.5 治疗方法

所有患者均严格给予糖尿病饮食，戒烟酒，用胰岛素控制血糖，使空腹血糖＜7.0 mmol/L，餐后2 h血糖＜10.0 mmol/L，在创面处理前提取分泌物进行细菌培养和药敏试验，根据药敏试验结果选用有效抗生素，在无菌操作下溃疡创面清创后用碘伏常规消毒，凡士林油纱覆盖创面，无菌纱布包扎，换药1～2次/d。试验组在对照组的基础上给以芪参益气滴丸（天士力制药集团股份有限公司）1包/次（每包0.5 g），3次/d，口服。鼠神经生长因子18 μg（厦门北大之路生物工程有限公司，商品名为恩经复）加2 mL注射用水溶解后肌肉注射，1次/d。两组均连续观察4周后，评估疗效。

1.6 观察指标

（1）采用美国产尼高力肌电图在治疗前后对试验组及对照组患者均进行神经电生理检查，测定患侧肢体腓总神经的运动传导速度（MNCV）和感觉传导速度（SNCV）。（2）：采用Neusoft FLYING彩色多普勒超声诊断仪，探头频率8 MHz，患者取坐位，下肢伸直，观察双下肢动脉管壁回声，走行及腔内血流充盈情况。测量参数包括：血管内径（D），收缩期峰值流速（PSV），测量参数取双侧测量值，由一名经验丰富的医师专门负责，并进行质量控制，确保检查结果准确。

1.7 疗效判定

治愈：创面完全愈合、皮肤颜色感觉均恢复正常；良好；溃疡面较治疗前缩小≥2/3，皮肤感觉部分恢复，分泌物明显减少，足背动脉搏动增强，临床分级较治疗前好转至少1级；显效：溃疡创面较治疗前缩小≥1/3，皮肤颜色感觉较前有好转，分泌物有所减少；无效：患足溃疡面无明显缩小或增大，皮肤感觉较差，分泌物无减少，临床分级无好转或恶化。总有效率为：治愈+良好+显效/患者总数×100%。

1.8 统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行处理，计量资料以“±s”表示，采用t检验，计数资料采用x2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果：

两组患者经4周治疗后糖尿病足溃疡愈合效果比较，与对照组相比，试验组具有更高的总有效率和治愈率，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者经4周治疗后糖尿病足溃疡愈合效果比较 ［n（%）］

两组患者经4周治疗后溃疡愈合效果比较，两组间比较，P＜0.05。

两组治疗前后MNCV、SNCV对比：治疗组及试验组在治疗后MNCV、SNCV均较治疗前有改善，组内前后，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，试验组改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表3。

表3 治疗前后腓总神经MNCV和SNCV比较（±s）

表3 治疗前后腓总神经MNCV和SNCV比较（±s）

注：与对照组比较#P＜0.01

组别　n　MNCV　SNCV治疗前　　治疗后　　治疗前　　治疗后试验组　48　38.52±0.5847.34±1.72#　35.71±0.90　43.56±1.27#对照组　4838.86±0.73　41.21±1.38　35.91±0.69　39.71±1.19

2.3 两组治疗前后双侧下肢动脉超声结果比较

与治疗前比较，试验组治疗后左右腘动脉内径，左右胫后动脉内径、左足背动脉内径增宽，左右胫后动脉血流峰值流速、左右足背动脉血流峰值流速加速，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后与治疗前比较，左足背动脉内径增宽，左胫后动脉血流峰值流速、左足背动脉血流峰值流速加速，差异均有统计学意义。见表4、表5。

表4 试验组治疗前后血管内径、峰值、流速的比较（±s，n=48）

表4 试验组治疗前后血管内径、峰值、流速的比较（±s，n=48）

注：与治疗前相比，#P＜0.05

峰值流速（m/s）左腘动脉　5.43±1.00　0.65±0.32　5.87±0.83#　0.63±0.21右腘动脉　5.45±0.94　0.66±0.27　5.89±0.86#　0.67±0.38左胫后动脉　2.11±0.58　0.46±0.27　2.33±0.46#　0.58±0.27#右胫后动脉　2.12±0.42　0.45±0.31　2.32±0.51#　0.58±0.26#左足背动脉　2.14±0.52　0.41±0.24　2.36±0.57#　0.51±0.25#右足背动脉　2.13±0.44　0.42±0.23　2.27±0.53　0.55±0.21#检测部位治疗前　　治疗后内径（mm）　峰值流速（m/s）内径（mm）

表5 对照组治疗前后血管内径、峰值、流速的比较（±s，n=48）

表5 对照组治疗前后血管内径、峰值、流速的比较（±s，n=48）

注：与治疗前相比，#P＜0.05

峰值流速（m/s）左腘动脉　5.57±1.11　0.67±0.31　5.67±0.98　0.66±0.28右腘动脉　5.65±0.87　0.65±0.31　5.76±0.81　0.61±0.31左胫后动脉　2.27±0.50　0.48±0.26　2.28±0.46　0.52±0.27#右胫后动脉　2.26±0.48　0.53±0.31　2.28±0.51　0.54±0.28左足背动脉　2.15±0.52　0.41±0.27　2.33±0.56　0.50±0.26#右足背动脉　2.21±0.45　0.42±0.22　2.24±0.47　0.44±0.20检测部位治疗前　　治疗后内径（mm）峰值流速（m/s）内径（mm）

3 讨 论

随着生活水平的提高，生活方式的现代化及人口的老龄化，我国糖尿病发病率高达11.6%，而糖尿病足是糖尿病常见的慢性并发症之一，如果不能在早期得到及时有效的治疗，最常见的后果是慢性溃疡，最严重的结果是截肢甚至死亡，而且治疗周期长，治疗费用高，给患者带来极大痛苦和沉重负担［5］。目前认为糖尿病足的发生发展主要是由下肢微血管和神经病变导致的，且外周动脉病变的发生可能会加重神经病变，因此，下肢微循环障碍或改善是糖尿病足形成或转归的重要环节［6］。糖尿病足的治疗需采取多学科综合治疗，除进行健康教育、严格控制血糖、溃疡局部外科清创处理等基础治疗外，还应重视对周围神经病变的营养修复，增加患足局部血液微循环，这对改善患者预后，减少截肢率、致残率有重要作用。

中医学认为糖尿病足基本病因病机是久病消渴、气阴两虚、致燥热内结、络脉瘀阻、热毒内蕴。热毒、湿热、瘀血相互搏结而化腐成脓或筋骨皮肉失去气血精液濡养逐渐干黑而成，至疾病后期，出现一派气阴两虚、血不养筋、络脉瘀阻的证侯［7］。气阴两虚为本、瘀血湿热既是气阴两虚的病理产物，又是消渴导致脱疽的中心环节。治疗应采用扶正祛邪之法，辨证与整体治疗，益气活血当贯穿于其治疗的始终。本研究中：芪参益气滴丸，主药黄芪、益气固摄、提高免疫力，并能减少局部溃疡的分泌物。现代药理研究亦表明，黄芪具有降血糖、降血脂、降低血液粘度、调整TxA2、PGI2平衡、改善微循环等作用［8-9］。君药丹参主要功能为活血化瘀、通脉舒络，味苦微寒，又能清热降泄；主要成分丹参酮，丹参酚等，改善微循环，抗血小板聚集，抗氧化、清除自由基。佐药三七，活血化瘀，止血止痛，抗脂质氧化，保护血管内皮功能。使药降香油走血分而下降，有行瘀止血定痛之功。诸药合用，相得益彰，共秦益气活血之功。鼠神经生长因子是神经保护剂，神经营养剂和神经再生剂，对神经细胞的生长、发育、分化、功能维持及损伤修复具有重要意义。

本研究结果显示：芪参益气滴丸联合鼠神经生长因子对腘动脉、胫后动脉等大动脉的血流改善是显著的，并能增加运动神经和感觉神经传导速度，其机制为：扩张血管、增加毛细血管血流量，改善微循环、改善周围神经营养，从而促进神经病变修复。并且鼠神经生长因子能直接促进神经损伤修复和再生［10］。

由于血管神经病变和高糖毒性等多种因素导致创面微循环的改变，糖尿病足溃疡常常成为慢性难愈性溃疡。组织中生长因子质量下降，营养物质缺乏，炎性细胞及修复细胞的功能障碍，蛋白水解酶及其抑制剂的失衡，衰老细胞的出现等是影响糖尿病足创面愈合的重要因素［11］。本研究中芪参益气滴丸益气活血，改善微循环，鼠神经生长因子直接促进神经损伤修复和再生，两药合用，可使动脉血流峰值流速加快，神经传导速度加快，提高有效率和治愈率。中西医结合治疗糖尿病足疗效确切，安全性好，值得临床推广应用。

［1］ 中华医学会糖尿病学分会,中国2型糖尿病防治指南（2013年版）.［J］中华糖尿病杂志,2014,6（7）：447-496.DOI：10.3760/cma. j.jssn.1674-5809.2014.07.004.

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［7］ 田德禄.中医内科学.北京.人民卫生出版社.2002,322-329.

［8］ 李 泓.血浆TxA2,PGI2水平与血瘀证及活血化瘀研究,中西医结合杂志,1995：15（2）：71-74.

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［10］ 中国神经生长因子临床应用专家共识协作组,神经生长因子临床应用专家共识,中华神经医学杂志,2012,4（11）：416-420.

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本文编辑：刘欣悦

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ISSN.2095-6681.2016.19.185.03