乳酸杆菌活菌制剂治疗阴道炎效果和安全性分析

时建荣 黄庆义 杨瑞

【摘要】目的：探讨乳酸杆菌活菌制剂治疗阴道炎的有效性及安全性。方法：选取344例阴道炎患者随机均分为观察组和对照组，观察组采用甲硝唑联合乳酸杆菌活菌制剂治疗，对照组采用甲硝唑治疗，比较两组临床疗效、不良反应发生及随访期间复发情况。结果：观察组细菌性阴道病、念珠菌性阴道炎及滴虫性阴道炎痊愈率和有效率均明显高于对照组，治疗后3、6、9个月复发率低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）；对照组不良反应发生率为4.7%（4/86），观察组仅出现3例轻度不良反应，发生率为3.5%，且治疗前后血尿常规及肝肾功能检查指标均无显著性变化（P>0.05），两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论：乳酸杆菌活菌制剂治疗阴道炎患者安全有效，可在临床上推广。

【关键词】乳酸杆菌活菌制剂；阴道炎；有效性；安全性

Efficacy and safety analysis of live lactobacillus preparation in patients with vaginitisSHI Jianrong1， HUANG Qingyi2， YANG Rui2. 1.Department of Gynecology and Obstetrics， Jiyuan Hospital of Chinese Traditional Medicine， Jiyuan 454650， Henan， China； 2. Department of Gynecology and Obstetrics，Nanyang Central Hospital， Nanyang 473002， Henan， China

【Abstract】Objectives： To explore the efficacy and safety of live lactobacillus preparation in patients with vaginitis. Methods： 172 patients with vaginitis were randomly divided into observation group and control group. Observation group received the treatment of metronidazole combined with live lactobacillus preparation and control group was treated with metronidazole. The clinical efficacy， adverse reactions and recurrence of two groups were compared. Results： The recovery rate and efficiency of bacterial vaginitis， candida vaginitis and trichomonas vaginitis of observation group were significantly higher than these in control group. The recurrence rate of the 3， 6 and 9 months after treatment in observation group were lower than these in control group， with statistically significant difference （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the control group was 4.7% （4/86）. There were only 3 cases of mild adverse reactions in the observation group， an incidence rate of 3.5%. There were no significant changes in the hematuria routine and liver and kidney function test before and after the treatment （P>0.05）， without significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment of live lactobacillus preparation in patients with vaginitis is safe and effective， which can be applied in clinical practice.

【Key words】Live lactobacillus preparation； Vaginitis： Efficacy； Safety

【中图分类号】R711.31【文献标志码】A

阴道炎属于一种常见的妇科疾病，是病原微生物感染引起的多种阴道黏膜疾病的总称，常见病原体包括细菌、念球菌、阴道毛滴虫及支原体等。其发生机制主要为阴道菌群失调，尤其是可产生H2O2的乳酸杆菌急剧减少或消失，厌氧菌群异常增加[1]。临床研究表明，多种病原微生物均可引起阴道炎，治疗阴道炎的关键是重建阴道微生态系统，改善阴道防御能力，提高临床疗效，降低复发率[2]。目前阴道炎的治疗效果不甚理想，患者依从性差，复发率高。临床上常采用抗生素或雌激素治疗阴道炎，其中抗生素在杀灭致病菌的同时也破坏阴道正常菌群，进而导致阴道微生态失调，使患者病情反复，迁延难愈，在很大程度上影响患者的生活质量。本研究探讨乳酸杆菌活菌制剂治疗阴道炎的效果及安全性，旨在为阴道炎的临床治疗提供参考。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

从2013年6月至2014年9月我院收治的阴道炎患者中选取344例作为研究对象，采用随机数表法均分为观察组和对照组，每组172例。两组患者在年龄、病程及疾病分类等方面比较无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。见表1。所选患者均符合《妇产科学》（第6版）中阴道炎诊断标准，纳入标准：（1）存在外阴灼热、瘙痒、阴道分泌物及白带增多等临床表现；（2）首次确诊且未接受过治疗；（3）不处于妊娠期、哺乳期；（4）无妇科器质性疾病。排除标准：（1）临床资料不全；（2）不宜使用甲硝唑、乳酸杆菌活菌制剂治疗；（3）合并血液系统疾病及严重心、肝、肾功能障碍。本研究获我院医学伦理委员会批准，患者或家属了解所有治疗方案并签署知情同意书。

表1两组患者一般资料比较组别平均年龄

（岁）平均病程

（月）分型[n（%）]细菌性阴道病念珠菌性阴道炎滴虫性阴道炎观察组（n=172）39.1±15.84.0±1.2605656对照组（n=172）38.9±14.33.8±1.0565264χ2/t0.3660.4830.819P0.9050.2560.664

1.2治疗方法

对照组采用复方甲硝唑栓（哈尔滨欧替药业有限公司，规格：0.5g/枚，国药准字H19999218）进行治疗，1枚/次，1次/d，每晚睡前清洗外阴经阴道给药，连续使用1周；观察组在与对照组相同方法使用复方甲硝唑栓的基础上联合乳酸杆菌活菌制剂（定君生胶囊，内蒙古双奇药业股份有限公司，规格：0.25g/粒，国药准字S20030005）治疗，1粒/次，1次/d，晨起清洗外阴后经阴道用药，连续使用1周。两组患者治疗期间均禁止性生活，随访期行性生活需全程使用避孕套。

1.3评价标准

1.3.1疗效判定根据患者临床症状及体征、镜检、念珠菌培养、胺试验结果和阴道pH对临床疗效判定如下：（1）细菌性阴道病：外阴瘙痒及燥热感等临床症状完全消失，阴道pH<4.5，胺试验检查及白带线索细胞阴性为痊愈；上述症状消失≥50%，阴道pH<4.5，胺试验检查及白带线索细胞阴性为痊愈为显效；上述症状消失<50%，阴道pH<4.5，胺试验检查及白带线索细胞阴性为有效；症状无任何改善甚至加重，阴道pH>4.5，胺试验检查及白带线索细胞阳性为无效。（2）念珠菌性阴道炎：临床症状及体征完全消失，念珠菌培养及镜检菌丝均呈阴性为痊愈；症状消失≥50%，念珠菌培养、镜检菌丝阴性或症状完全消失，念珠菌培养阳性，镜检菌丝阴性为显效；症状消失<50%，念珠菌培养阳性，镜检菌丝阴性为有效；症状无任何改善，念珠菌培养、镜检菌丝阳性为无效。（3）滴虫性阴道炎：症状完全消失，镜检滴虫阴性为痊愈；症状消失≥50%，镜检滴虫阴性为显效；症状消失<50%，镜检滴虫阴性为有效；症状无任何改善，镜检滴虫阳性为无效。有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2安全性评价观察患者治疗期间不良事件发生情况，包括具体症状、出现和消失时间、严重程度（重度、中度、轻度）、与药物相关性（相关、可能相关、可能无关、无关）、应对措施和结果。治疗前后进行血尿常规及肝肾功能检查，记录是否出现阴道干燥、灼热及局部过敏反应。

1.3.3随访期间复发情况随访1年，观察患者治疗后3、6、9个月复发情况。再次出现阴道炎临床症状及体征，同时伴病原学阳性为复发。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件对文中所得数据进行统计学处理并作比较分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内不同时间段比较采用单因素方差分析，组间比较采用独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1两组临床疗效比较

观察组细菌性阴道病、念珠菌性阴道炎及滴虫性阴道炎痊愈率和有效率均明显高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2两组不良反应发生情况比较

对照组不良反应发生率为4.7%（8/172），观察组治疗过程中未出现严重不良事件，仅6例患者主诉有轻度不良反应，分别为治疗第1d出现轻度外阴灼热2例和恶心2例，治疗第2d出现轻度外阴干涩2例，均为一过性不适，未作处理，均于第3d消失，不良反应发生率为3.5%（6/172）。观察组治疗前后血尿常规及肝肾功能检查指标均无显著性变化（P>0.05） ，两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。

2.3两组复发情况比较

观察组治疗后3、6、9个月复发率均明显低于对照组，差异比较有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

阴道炎是妇科常见生殖器官炎症，可由阴道滴虫、细菌、淋球菌、支原体、衣原体及念球菌等引起，表现为细菌性阴道病、滴虫性阴道炎及念珠菌性阴道炎等。不洁净性生活、手术、阴道损伤及滥用抗生素等因素等均可影响阴道内环境，引起pH增高、菌群失调而导致阴道炎[3]。据报道，每年全球约有一千万人因阴道炎而就诊[4]。临床研究显示，健康妇女阴道内存在多种微生物群落，包括革兰阳性需氧菌及兼性厌氧菌、革兰阴性需氧菌及兼性厌氧菌、专性厌氧菌、假性酵母菌及支原体，上述微生物通过彼此间相互制约、相互协调维持阴道生态平衡[5]。在上述平衡遭到破坏，或感染致病菌情况下即可导致阴道炎发生。

目前临床上主要采用抗生素治疗阴道炎，虽具有一定疗效，但抑制了阴道主导菌群的生长，存在耐药性强、复发率高、副反应大及二重感染等问题。另外，长期大剂量应用抗生素易出现头痛、恶心、味觉异常及肝脏损伤等副作用，对妊娠期妇女亦可导致畸胎。因此，寻找一种更为安全、有效的替代药物治疗阴道炎意义重大。

近年来，“微生态平衡”理念在治疗感染性疾病方面得到广泛重视，该理念的核心是构建阴道内不同细菌间的微生态平衡[6]。Nord[7]指出，阴道炎的发生与乳杆菌数量减少、其它厌氧菌及兼性厌氧菌大量繁殖密切相关。因此，治疗阴道炎的关键是在彻底杀灭致病菌的同时恢复乳酸杆菌的主导地位，使阴道微生态保持平衡。

乳酸杆菌属于一种阴道优势菌，其数量占阴道微生物的95%以上，可达8×107/mL[8]。有研究指出，正常情况下乳酸杆菌在阴道内寄居最多，健康女性阴道分泌物标本中乳酸杆菌分离率高达80%～100%[9]。乳酸杆菌可产生过氧化氢，维持阴道酸性环境，在调节阴道微生态平衡中具有重要作用。研究表明，乳酸杆菌可抵抗内源性及外源性病原菌生长繁殖，具体作用机制表现在以下几个方面[10]：（1）分泌H2O2，杀灭病原菌；（2）阴道上皮的糖原经乳酸杆菌作用分解产生乳酸，使阴道局部呈弱酸性，抑制其它病原菌的生长繁殖，增强阴道自净能力；（3）粘附于阴道上皮细胞，维持阴道上皮定植抗力，通过占位效应抑制病原菌感染，发挥竞争粘附作用，同时竞争病原菌营养物质；（4）增强机体免疫功能，降低不良免疫反应。

采用抗生素或抗真菌药物治疗阴道炎可使阴道内乳酸杆菌含量明显降低，进而破坏阴道内正常菌群及微环境，减退患者生理防御功能，导致阴道炎反复发作，严重者甚至出现混合性感染[11]。乳酸杆菌活菌制剂属于一种微生态制剂，临床上主要用于治疗菌群失调引起的阴道炎[12]。该制剂含有乳酸杆菌活菌DM8909，可产生大量H2O2和乳酸，抑制非嗜酸性微生物生长，进而维持阴道微生态平衡、防止再感染[13]。乳酸杆菌活菌制剂定植于阴道后可在大量繁殖的同时补充阴道内正常免疫菌——乳酸杆菌，重建阴道菌群生物屏障，有利于微生态平衡的阴道自净能力的提高，增强阴道抗感染力[14]。

本研究结果显示，观察组痊愈率和有效率均明显高于对照组，且观察组仅出现3例一过性不良反应，未经处理均自动消失，治疗前后各项生化指标无显著性变化，提示乳酸杆菌活菌制剂通过增加阴道内乳酸杆菌维持阴道酸性环境，亦可形成空间性占位保护阻止病原菌入侵，因而可恢复阴道微生态平衡，提高阴道清洁度，临床疗效显著，不良反应少。另外，本研究得到观察组治疗后3、6、9个月复发率均明显低于对照组，证实了使用甲硝唑杀灭阴道致炎菌后加用乳酸杆菌活菌制剂可及时补充阴道内乳杆菌数量，纠正阴道菌群失调，调节阴道内环境，抑制病原菌，提高阴道自净能力，进而降低阴道炎复发，与冯莉[15]研究结果一致。综上所述，乳酸杆菌活菌制剂治疗阴道炎有助于抑制致病菌定植和繁殖，同时及时调整、恢复阴道生态平衡，疗效显著，不良反应少，安全性高，可在临床上推广应用。

参考文献

[1]张丽秋. 乳酸杆菌活菌制剂治疗妊娠合并阴道炎的效果研究. 中国卫生标准管理，2015，6（1）：179-180.

[2]吴文湘，廖秦平. 阴道炎的诊治进展. 中国实用妇科与产科杂志，2009，25（12）：949-952.

[3]何文静. 定君生在预防阴道炎复发中的临床效果.中国微生态学杂志，2012，24（3）：281-282.

[4]Van Kessel K， Assefi N， Marrazzo J， et al. Common complementary and alternative therapies for yeast vaginitis and bacterial vaginosis： a systematic review. Obstetrical & Gynecological Survey， 2003， 58（5）： 351-358.

[5]吴惠琰，胡孟彩，屈慧敏，等.乳酸菌阴道胶囊配合治疗产后阴道炎30例.中国新药杂志，2013，22（7）：819-821.

[6]杨蕾. 乳酸杆菌活菌制剂治疗细菌性阴道病的临床疗效分析.中国妇幼保健，2014， 29（28）：4669-4671.

[7]Fredricsson B， Englund K， Weintraub L， et al.Ecological treatment of bacterial vaginosis.Lancet， 1987， 329（8527）： 276.

[8]Willks M， Thin RN， Tabaqchali S. Quantitative methods for studies on vaginal flora.J Med Microbiol，1982，15（1）：141-147.

[9]肖冰冰，刘朝晖，廖秦平.影响女性阴道乳杆菌数量分布的相关因素分析.中国实用妇科与产科杂志，2008，24（6）：427-429.

[10]张珍，谢贝贝. 乳酸菌阴道胶囊用于恢复阴道正常菌群的疗效观察，中国现代医生，2011，49（19）：32-34.

[11]管庆红，陈迪文，吴美芬，等. 不同给药方案对阴道炎患者阴道乳酸菌恢复及复发率的影响.中国性科学，2014，23（8）：18-21.

[12]姚莉，李琦伟. 乳酸杆菌活菌制剂治疗阴道炎41例的临床及细菌学疗效. 中国药业，2013，22（11）：12-13.

[13]Giogi A， Torriani S， Dellaglio F， et al. Identification of vaginal lactobacilli from asymptomatic women. Microbiologica，1987，10（4）：377-384.

[14]陈建康，陈健. 阴道用乳杆菌活菌胶囊联合戊酸雌二醇治疗老年性阴道炎的疗效观察，中国性科学，2015，24（4）：28-30.

[15]冯莉，崔文华，宋文惠，等.妊娠足月前妇女阴道微生态失衡分析.中国微生态学杂志，2012， 24（12）：1130-1131.