抗梅毒治疗时机和梅毒TRUST滴度对梅毒孕妇妊娠结局的影响研究

张欢欢 付衡 陈清冉 肖冰

【摘要】目的：探讨抗梅毒治疗和梅毒TRUST滴度对梅毒孕妇妊娠结局的影响。方法：选取2013年5月至2015年9月我院收治的72例妊娠期梅毒患者作为观察组研究对象，选取60例同期健康孕产妇作为对照组，观察组根据治疗时机分为四组：A组（14例）在孕12周内予以驱梅治疗，B组（18例）在孕28周后予以治疗；C组（24例）整个孕期均进行驱梅治疗；D组（16例）孕期未给予驱梅治疗。比较两组及观察组不同治疗时机、TRUST滴度的妊娠结局和新生儿情况。结果：观察组早产、流产、死胎发生率及新生儿低出生体重、先天梅毒、死亡率均明显高于对照组，TRUST滴度≥1∶8时明显高于TRUST滴度<1∶8，差异有统计学意义（P<0.05）；D组不良妊娠结局发生率（81.4%）明显高于A组（50.0%）、B组（55.6%）及C组（33.4%），差异有统计学意义（P<0.05）；不良妊娠结局发生率大小依次为：D组>B组>A组>C组；A组新生儿情况明显好于B、C、D组，差异有统计学意义（P<0.05），C、B、D组次之。结论：抗梅毒治疗时机和梅毒TRUST滴度对梅毒孕妇妊娠结局及新生儿预后具有重要影响。

【关键词】抗梅毒； TRUST滴度；梅毒妊娠；妊娠结局

Effect of anti-syphilis treatment and syphilis TRUST titer on the pregnant outcome of pregnant women with syphilisZHANG Huanhuan1， FU Heng2， CHEN Qingran1， XIAO Bing1. 1.Department of Obstetrics， Shiyan Maternal and Children Health Care Hospital， Shiyan 442000， Hubei， China； 2.Department of Obstetrics and Gynecology， Xiangyang Maternal and Children Health Care Hospital， Xiangyang 441003， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To investigate the effect of anti-syphilis treatment and syphilis TRUST titer on the pregnancy outcome of pregnant women with syphilis. Methods： The 72 pregnant patients with syphilis in our hospital from May 2013 to September 2015 were selected as the observation group， and the 60 healthy pregnant women were selected as a control group. The pregnant outcome and neonatal status at different treatment time and TRUST titer of the two groups were compared. Results： The premature delivery， abortion， fetal death occurrence rate and neonatal low birth weight， congenital syphilis and mortality of the observation group were significantly higher than the control group. The titer of TRUST greater than or equal to 1∶8 was significantly higher than the titer of TRUST less than1∶8， with statistically significant difference （P<0.05）. The incidence of adverse pregnancy outcome in group D （81.4%） was significantly higher than group A （50.0%）， group B （55.6%） and group C （33.4%）， all with statistically significant difference （P<0.05）. The occurrence rate of adverse pregnancy outcome was as follows： group D>group B> group A> group C. Neonatal situation of group A was significantly better than group B， C， D， with statistically significant difference （P<0.05）， followed by group C， B and D. Conclusions： The timing and TRUST titer of anti-syphilis treatment in pregnant women with syphilis have important influence on the pregnant outcome and neonatal prognosis.

【Key words】Anti-syphilis； TRUST titer； Syphilis pregnancy； Pregnancy outcome

【中图分类号】R759.1+5【文献标志码】A

梅毒（syphilis）是一种由梅毒螺旋体感染引起的慢性、系统性疾病，可危害患者骨骼系统及心脑血管系统，甚至导致死亡[1]。妊娠梅毒（pregnant syphilis）是指发生于妊娠期的梅毒，可由患者怀孕形成或妊娠期感染所致。其可在分娩过程中经破损产道黏膜传给新生儿，但大部分通过胎盘垂直传播给胎儿，进而导致先天梅毒。据WHO统计，全世界每年感染梅毒的孕产妇超过200万，约3/5将传染至后代。调查显示，我国先天梅毒发病率为35.29/10万，且发生率呈逐年升高趋势，给孕产妇及新生儿生命健康造成严重威胁[2]。本研究探讨抗梅毒治疗及梅毒TRUST滴度对梅毒孕妇妊娠结局的影响，旨在为临床治疗提供参考。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

按照入院顺序选取2013年5月至2015年9月我院收治的72例妊娠期梅毒患者作为观察组研究对象，均符合原卫生部《中华人民共和国卫生行业标准WS273-2009》梅毒诊断标准[3]。其中年龄19～43岁，平均（27.6±8.3）岁，初产妇56例，经产妇16例，孕周6～37周，平均（26.3±6.5）周，一期梅毒8例，二期梅毒30例，潜伏梅毒34例。选取60例同期健康孕产妇作为对照组，年龄19～41岁，平均（26.8±9.0）岁，初产妇46例，经产妇14例，孕周7～35周，平均（25.8±6.4）周，两组孕产妇在均为单胎妊娠，且在年龄、产次及孕周等方面比较无显著性差异，具有可比性（P>0.05）。观察组患者确诊时TRUST滴度∶滴度≥1∶8者32例，滴度<1∶8者40例；根据孕期驱梅治疗时机分为四组：A组（14例）在孕期12周内予以驱梅治疗；B组（18例）在28周后予以驱梅治疗；C组（24例）整个过程均予以驱梅治疗；D组（16例）孕期未予以驱梅治疗。本研究获我院医学伦理委员会批准，患者或家属了解全部治疗方案并签署知情同意书。

1.2治疗方法

A组患者在妊娠12周内予以1个疗程的驱梅治疗，方案为两侧臀部肌肉注射240万单位苄星青霉素（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司生产，批准文号：国药准字H20023743），1次/周，连续治疗3周为1个疗程，如患者对青霉素过敏，则实施口服红霉素（西安利君制药有限责任公司生产，批准文号：国药准字H61022359），500mg/次，3次/d，连续治疗1个月为1个疗程；B组在妊娠28周后进行1个疗程的驱梅治疗；C组在妊娠12周内及28周后均进行1个疗程的驱梅治疗。B、C组驱梅治疗方案同A组，D组孕期未进行上述驱梅治疗。

1.3观察指标

观察指标包括不良妊娠结局（早产、流产、死产、死胎）及新生儿情况（低出生体重、先天梅毒、死亡），具体定义如下：早产：妊娠28～37周娩出活胎儿；流产：28周内妊娠且胎儿尚不具备独立生存能力就产出；死产：孕期28周后分娩出已死亡胎儿；低出生体重：出生体重不足2.5kg者；死亡：新生儿出生1个月内死亡；先天梅毒：新生儿母亲为梅毒患者并具备以下情况之一[4]：（1）具有下列临床症状及体征2项以上：呼吸困难、水肿、腹胀、斑丘疹、斑疹、肢端掌趾脱皮、病理性黄疸、肝脾肿大、梅毒假性麻痹、血小板减少及贫血；（2）新生儿TRUST滴度≥母亲TRUST滴度4倍以上。

1.4统计学方法

采用SPSS19.0软件比较分析文中所得数据，计数资料以百分比（%）形式表示，率的比较采用χ2检验， P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1观察组与对照组孕产妇妊娠结局比较

观察组早产、流产、死胎发生率及新生儿低出生体重、先天梅毒、死亡率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组死产发生率差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2观察组孕产妇不同治疗时机妊娠结局比较

D组不良妊娠结局发生率（81.4%）明显高于A组（50.0%）、B组（55.6%）及C组（33.4%），差异有统计学意义（P<0.05）；不良妊娠结局发生率大小依次为：D组>B组>A组>C组；A组新生儿情况明显好于B、C、D组，差异有统计学意义（P<0.05），C、B、D组次之。见表2。

2.3观察组孕产妇不同TRUST滴度妊娠结局比较

TRUST滴度≥1∶8时早产、流产、死胎发生率及新生儿低出生体重、先天梅毒、死亡率均明显高于TRUST滴度<1∶8，差异有统计学意义（P<0.05）；TRUST滴度≥1∶8与<1∶8死产发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3讨论

梅毒是一种危害仅次于艾滋病的性传播疾病，可导致循环系统及神经系统感染[5]。近年来，我国梅毒发生率呈明显上升趋势，从1999年至2009年发病率年均增长14.3%，给患者生命带来严重威胁[6]。孕妇感染梅毒后可通过胎盘将血液中的梅毒螺旋体传染给胎儿，胎儿皮肤、骨骼及内脏等器官随之受损，胎儿因此出现生长发育迟缓、不良等结局，部分胎儿甚至死亡[7，8]。据资料显示，全世界每年有210万孕妇感染活动性梅毒，如不进行规范化治疗，不良妊娠结局发生率高达69%[9，10]。因此，及时有效控制妊娠梅毒和先天梅毒的流行对保护妇女儿童健康，提高人口素质具有重要意义。

目前多数患者妊娠前需给予系统化驱梅治疗以使TRUST滴度≤1∶4，防止妊娠前出现梅毒在母体与胎儿间传播[11]。临床上主要采用青霉素进行驱梅治疗。国外研究表明，单剂肌肉注射240万U苄星青霉素阻断母婴垂直传播有效率高达98%，增大剂量意义不大[12]。如受检者可能或确诊感染梅毒，应尽早行驱梅治疗，即便娩出胎儿未出现梅毒体征、血清检测呈阴性，同样需予以青霉素预防治疗[13，14]。本研究得到观察组早产、流产、死胎发生率及新生儿低出生体重、先天梅毒、死亡率均明显高于对照组，证实了妊娠梅毒对母婴健康的严重危害。另外，不良妊娠结局发生率大小依次为：D组>B组>A组>C组；A组新生儿情况明显好于B、C、D组，C、B、D组次之。上述结果表明治疗时间是影响预后的重要因素，及时进行驱梅治疗有助于减少流产，确保生育质量。

既往研究表明，梅毒甲苯胺红不加热血清试验（TRUST）可进行定性及半定量试验，其中定性试验主要用于筛查Ⅰ、Ⅱ期梅毒，半定量试验则用于评价临床疗效，TRUST检测结果上升可判定复发或再感染[15]。黄志明等[16]指出，妊娠梅毒确诊时TRUST滴度≤1∶2，无论处于哪个时期（早、中、晚），是否经过规范驱梅治疗，都不主张终止妊娠。张荣莲等[17]、罗珍胄等[18]研究表明，TRUST滴度检测结果可作为判定孕产妇是否出现不良妊娠结局的参考依据，孕产妇TRUST滴度≥1∶8宜建议终止妊娠。Watson-Jones等[19]参照TRUST滴度是否>1∶8将妊娠梅毒分为高、低滴度，指出高滴度梅毒属于早期潜伏梅毒，且孕产妇RPR高滴度与不良妊娠结局呈正相关。本结果得到梅毒TRUST滴度≥1∶8时早产、流产、死胎发生率及新生儿低出生体重、先天梅毒、死亡率均明显高于TRUST滴度<1∶8，提示应密切关注孕产妇TRUST滴度变化，对于高滴度孕产妇妊娠和分娩需以TRUST滴度降至正常水平为基础[20]。综上所述，抗梅毒治疗时机和梅毒TRUST滴度对妊娠结局及新生儿预后影响较大，参照TRUST滴度可辅助临床医师为孕产妇确定妊娠时机。

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