雌孕激素联用对于药物流产后阴道出血的疗效及对激素水平的影响分析

林雪完 江超

【摘要】目的：探讨雌-孕激素序贯治疗药物流产后阴道出血的临床效果及对患者激素水平的影响分析。方法：采用随机数字表法将本院收治的87例行药物流产者随机分为雌孕激素组44例和对照组43例，两组均常规止血、消炎治疗，雌孕激素组加用雌孕激素治疗，观察两组患者的出血时间、出血量、流产结局及体内激素水平等指标的变化情况差异。结果：雌孕激素组患者的引导出血量少量的比例63.64%显著的高于对照组的32.56%，雌孕激素组的出血量、出血时间显著的低于对照组（P<0.05）。两组患者在药流当天的E2、P水平差异不显著（P>0.05），7d后两组的E2均显著的增高、P显著的降低（P<0.05），雌孕激素组患者的E2均显著的增高、P显著的降低效果优于对照组（P<0.05）。两组患者在药流当天的E2、P水平差异不显著（P>0.05），7d后两组的E2均显著的增高、P显著的降低（P<0.05），雌孕激素组患者的E2均显著的增高、P显著的降低效果优于对照组（P<0.05）。雌孕激素组与对照组的完全流产率比较差异不具有统计学意义（P>0.05）。结论：雌-孕激素序贯治疗药物流产后阴道出血能显著的缩短出血时间、促进月经复潮、激素水平恢复。

【关键词】雌-孕激素；药物流产；阴道出血；临床效果

Effect of joint use of estrogen and progesterone on vaginal bleeding after drug abortion and hormone levelsLIN Xuewan1， JIANG Chao2. 1. Department of Obstetrics and Gynecology， Haikou Third Peoples Hospital， Haikou 571100， Hainan， China； 2. Department of Obstetrics and Gynecology， The Hospital Affiliated to Hainan MedicalCollege， Haikou 571100， Hainan， China

【Abstract】Objectives： To analyze the clinical effect of joint use of estrogen and progesterone on vaginal bleeding after drug abortion and hormone levels in patients. Methods： 87 patients receiving drug abortion were randomly divided into estrogen and progesterone group （44 cases） and control group （43 cases）. Both groups were treated with conventional hemostasis and anti-inflammatory therapy. The estrogen and progesterone group was additionally treated with hormone therapy. The difference in bleeding time， bleeding quantity change， abortion outcome and hormone the level of the two groups was observed. Results： The proportion of patients with little bleeding amount in estrogen and progesterone group was 63.64%， higher than that of the control group （32.56%）； the amount of bleeding and bleeding time of estradiol and progesterone group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）. Difference in E2 and P level between the two groups was not significant （P>0.05）， and 7d later the E2 of the two groups significantly increased while P levels decreased significantly （P<0.05）， more significant in estradiol and progesterone group than the control group （P<0.05）. Difference in the complete abortion rate between estradiol and progesterone group and control group was not statistically significant （P>0.05）. Conclusions： Estrogen and progestogen sequential therapy in the treatment of vaginal bleeding after drug abortion can significantly shorten the bleeding time， menstruation， hormone levels and promote the recovery.

【Key words】Estrogen and progesterone； Drug abortion； Vaginal bleeding； Clinical effect

【中图分类号】R719.3+1【文献标志码】A

近年来妇科门诊特别是计划生育门诊病人中，因宫内早孕或者稽留流产而进行人流的患者数量一直居高不下，对于停经月份较小的患者普遍采用米非司酮联合米索前列醇药流，而药流术后月经量减少以及月经不调等症状越来越困扰妇科内分泌科医生[1]。多数学者认为药流过程中胚胎组织过度剥脱而损伤子宫内膜的情况，或者部分绒毛膜组织剥脱不全，均可能导致患者药流术后月经量以及月经周期改变，甚至出现部分患者药流术后3个月内月经不来潮[2，3]。本研究通过对于戊酸雌二醇联合孕激素联合序贯疗法预防药流术后相关月经失调的疗效，来揭示雌孕激素联合序贯疗法的价值。具体研究汇报如下。

1对象与方法

1.1对象

纳入标准：（1）本研究所有对象均来自本院产科收治的主动自愿行药物流产术的患者；（2）药流对象的停经时间≤49d，尿HCG检查（+），B超检查提示宫内妊娠，妊娠孕囊≤3cm；（3）口服米索前列腺醇6h内见孕囊等组织物排出，阴道出血淋漓不断或是量多：（4）流产妇女年龄范围18～40岁；（5）本研究获得患者本人的知情同意及本院医学伦理委员会的批准。

排除标准：（1）合并生殖道或盆腔炎症的患者；（2）合并妇科肿瘤疾病的患者；（3）合并血小板减少或凝血功能障碍的患者；（4）合并严重的心、脑、肝、肾、肺功能障碍的患者；（5）异位妊娠或带节育器的患者。

采用随机数字表法将本院收治的87例行药物流产者随机分为雌孕激素组44例和对照组43例。雌孕激素组44例患者，年龄18～40岁，平均年龄（25.61±5.92）岁，平均孕次（2.8±1.2）次，平均产次（0.8±0.2）次，平均停经时间（45.1±7.2）d，平均孕囊直径（1.4±0.4）cm。对照组43例患者，年龄18～40岁，平均年龄（27.02±6.15）岁，平均孕次（2.6±1.1）次，平均产次（0.9±0.2）次，平均停经时间（46.0±6.7）d，平均孕囊直径（1.3±0.3）cm。两组患者的年龄、孕次等上述基线资料构成差异不具有统计学意义（P>0.05）。

1.2治疗方法

所有患者均于第1d上午口服米非司酮（上海新华联制药有限公司；国药准字00092512H）2片（50mg），下午口服2片（50mg），第2d早上口服2片（50mg），晚上口服米索前列醇片3片，观察患者腹痛及阴道出血情况。对照组术后常规止血、抗炎治疗，观察组在对照组治疗方式的基础上，从术后第5d起，口服戊酸雌二醇片1mg/d，连续服用21d，后10d加服黄体酮片10mg。

1.3指标检测方法

药流后第7d采集患者外周血，分离血清，4℃备用。相关指标的检测使用日本日立公司IMMUNLIFE全自动生化检测仪器，相关配套试剂为南京凯基生物科技有限公司生产E2以及P试剂（产品型号：HB8281），检测方式采用放射免疫法。

1.4观察指标及疗效标准

观察两组患者药流后阴道的出血量差异：根据患者既往月经量作为参考指标，分为少量（少于月经量）、中等量（约等于月经量）、大量（超过月经量）三个等级；药流后患者的阴道流血时间；药流当天与7d后的血清雌激素（E2）、孕酮（P）的变化情况；观察比较两组患者的月经复潮时间、复潮后月经持续时间、月经量的分布情况；两组的药物流产结局情况（完全流产、不完全流产）。

1.5统计学分析

所有统计分析在SPSS17.0统计软件中进行。计量资料以（±s）表示，两组间计量指标比较采用两组独立样本的t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；计数资料采用百分率表示，组间比较采用卡方检验，等级计数资料采用秩和检验；P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1两组患者的阴道出血情况、出血时间比较

雌孕激素组患者的引导出血量少量的比例63.64%显著的高于对照组的32.56%，雌孕激素组的出血量、出血时间显著的低于对照组（P<0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后的激素水平变化情况

两组患者在药流当天的E2、P水平差异不显著（P>0.05），7d后两组的E2均显著的增高、P显著的降低（P<0.05），雌孕激素组患者的E2均显著的增高、P显著的降低效果优于对照组（P<0.05）。见表2。

2.3两组患者的月经复潮时间、持续时间、月经量比较

两组患者的月经量、月经持续时间比较差异均不具有统计学意义（P>0.05），雌孕激素组的月经复潮时间（29.6±4.5）d显著低于对照组的（37.5±5.5）d且差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4两组患者的流产结局情况

雌孕激素组与对照组的完全流产率比较差异不具有统计学意义（P>0.05）。见表4。

3讨论

药物性流产为宫内早孕特别是停经月份较小患者普遍采用的流产方式，相比于人工流产，药物性流产具有创伤小、副作用小、无需住院治疗等优点。现阶段临床上普遍采用米非司酮联合米索前列醇药流方式，米非司酮为孕激素拮抗剂，拮抗胎盘组织生长、促进其萎缩剥离，米索前列醇能显著促进子宫收缩、促进宫颈开大，从而有利于宫内胚胎组织排出[4]。但药物性流产术后合并的月经量减少、月经周期不规则以及月经不来潮等问题已越来越困扰妇科内分泌医生。Yang等[5]报道了1240例人流术后合并月经不调的病例，其中月经量减少占28.5%，月经周期不规则占37.6%，而月经不来潮约占了12%。Aghahosseini等[6]认为，药流术后部分早孕患者宫内绒毛膜组织过度剥脱以及药流过程中并发局部宫腔感染等原因，均可能导致药流患者子宫内膜过度损伤或者宫腔不全粘连，从而导致药流术后月经量的改变以及月经周期不调。 Lee等[7]认为，17.7%药流患者存在胚胎组织剥脱不全，导致药流术后阴道出血持续不净。而雌孕激素序贯疗法能通过促进子宫内膜增生、加速子宫内膜转换来有效减少人流术后阴道出血量，并有利于解决人流后月经周期不规则等问题[8]。

本研究通过对于87例行药物流产者，包括44例雌孕激素序贯疗法组和43例对照组的研究后发现，雌孕激素组患者的阴道出血量少量的比例63.64%显著的高于对照组的32.56%，雌孕激素组的出血量、出血时间显著的低于对照组，提示雌孕激素序贯疗法能显著改善人流术后阴道不规则出血情况，这与多数学者结论一致，如 Qi等[9]认为，1mg雌激素可以显著修复药流术后子宫内膜，促进内膜增生，减少出血，而 Lee等[7]对于39例药流术后合并胎盘部分剥离不全的患者进行研究后发现，药流不全联合人工流产术后联合使用雌激素同样可以显著改善阴道出血量，并认为1mg雌激素可以显著拮抗停经月经大等危险因素导致的药流术后阴道出血量增多的症状；而两组患者的月经量、月经持续时间比较差异均不具有统计学意义，提示雌孕激素序贯疗法并不影响患者基础月经量以及月经周期；而在雌激素修复子宫内膜的基础上，后半周期使用10mg孕激素能显著加速子宫内膜转换，促进子宫内膜由增生期向分泌期改变，从而有利于改善月经周期延长等月经不调症状[10，11]，本研究对于月经复潮时间的研究便证实了这一观点。本研究发现，雌孕激素组的月经复潮时间（29.6±4.5）d显著低于对照组的（37.5±5.5）d，提示序贯治疗的对于改善药流术后月经不来潮等症状的优势。同时本研究通过对两组患者人流术后体内雌孕激素的检测发现，7d后两组的E2均显著的增高、P显著的降低（P<0.05），雌孕激素组患者的E2均显著的增高、P显著的降低效果优于对照组（P<0.05）。月经第7d时，子宫内膜处于增生期改变，此时正常女性体内雌激素水平较高、孕激素水平较低，从而有利于子宫内膜增生[12，13]。本研究发现雌孕激素联合序贯疗法患者术后第7d雌激素水平显著高于对照组、孕激素水平显著低于对照组，提示观察组病例药流后联合疗法能通过补充体内的雌激素来稳定体内激素水平、修复子宫内膜。同时本研究关注了两组患者药流结局的分布情况，结果可见雌孕激素序贯疗法组与对照组相比，药流结局并无显著差异，提示雌激素导致的子宫内膜修复增生并不影响宫内部分残留胚胎组织的继续剥离[14，15]。

由此可见，雌孕激素序贯疗法应用于药流术后患者，能通过修复子宫内膜、促进子宫内膜由增生期向分泌期转换，在不影响药流结局的情况下，减少药流术后出血、改善术后月经周期不调，并有利于药流患者月经复潮。

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