血必净注射液与氢化可的松联合治疗的脓毒症MODS患者血清HLA-DR和LPO水平变化

张茹梅，王晴，冯庆国，王红阳

(1天津市第五中心医院，天津 300450；2 华北理工大学附属医院)



血必净注射液与氢化可的松联合治疗的脓毒症MODS患者血清HLA-DR和LPO水平变化

张茹梅1,2，王晴1，冯庆国1，王红阳2

(1天津市第五中心医院，天津 300450；2 华北理工大学附属医院)

目的 观察脓毒症多脏器功能障碍综合征(MODS)患者血必净注射液联合氢化可的松治疗前后血清单核细胞表面人类白细胞抗原DR位点(HLA-DR)和过氧化脂质(LPO)水平变化情况。方法将236例脓毒症MODS患者随机分为对照组(78例)、观察组1(78例)、观察组2(80例)，对照组给予综合治疗，观察组1在对照组基础上应用血必净注射液治疗，观察组2在观察组1治疗基础上应用氢化可的松治疗。检测各组治疗前及治疗后第1、3和7天血清HLA-DR和LPO。比较各组治疗7 d内病死率。结果治疗后第3、7天，与对照组相比，观察组1、观察组2血清HLA-DR水平高，LPO水平低(P均<0.05)。治疗后第3、7天，与观察组1相比，观察组2血清HLA-DR水平高， LPO水平低(P均<0.05)。对照组死亡48例，观察组1死亡32例，观察组2死亡20例，观察组1、观察组2与对照组相比，观察组2与观察组1相比，P均<0.05。结论脓毒症MODS患者血必净注射液联合低剂量氢化可的松治疗后血清HLA-DR水平升高，LPO水平降低。

血必净注射液；氢化可的松；脓毒症；多脏器功能障碍综合征

多脏器功能障碍综合征(MODS))是指严重创伤、大面积烧伤、感染或休克等疾病发病24 h后出现的两个或两个以上器官先后或同时发生的功能障碍或衰竭。尽管近年来治疗手段及抗生素应用不断完善，但MODS的病死率仍居高不下[1]。血必净注射液主要从红花、赤芍、川芎、丹参、当归等中草药中提炼而来，具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪、回阳救逆的功能；药理学研究[2,3]显示其活性成分能够协调失衡的免疫网络系统，提高机体免疫功能，从而促进重症感染患者转归。氢化可的松是肾上腺皮质激素类，具有抗炎、抗过敏和抑制免疫等多种药理作用。近期研究[4]显示，小剂量的糖皮质激素如氢化可的松的应用有利于重症感染患者的恢复。有关两者联合应用是否对MODS有较好的临床效果，尚少见报道。过氧化脂质(LPO)和单核细胞表面人类白细胞抗原DR位点(HLA-DR)与重症脓毒症发病进展密切相关[5,6]。本研究观察了脓毒症MODS患者血必净注射液联合低剂量氢化可的松治疗前后血清HLA-DR和LPO水平变化情况，为脓毒症MODS治疗提供依据。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2013年12月～2015年12月就诊于天津市第五中心医院综合ICU的脓毒症[7]MODS患者236例，其中男124例、女112例，年龄50～70(59.9±7.6)岁，累及2个器官功能障碍114例、累及器官功能障碍≥3个122例，原发病为腹腔感染68例、肺部感染92例、重症胰腺炎40例、胆道感染16例、皮肤脓疱疮感染20例。排除标准：妊娠期或哺乳期妇女；拒绝签署知情同意书者；由于各种原因在ICU治疗24 h内死亡者。采用随机数字表法将患者分为对照组(78例)、观察组1(78例)和观察组2(80例)。对照组男38例、女40例，年龄(62.71±12.45)岁，基础心率(120±11)次/min，动脉压(36.5±8.6)mmHg，累及器官功能障碍数2个32例、≥3个46例；观察组1男42例、女36例，年龄(61.72±11.43)岁，基础心率(123±13)次/min，动脉压(37.4±9.8)mmHg，累及器官功能障碍数2个36例、≥3个42例；观察组2男44例、女36例，年龄(62.26±10.42)岁，基础心率(121±10)次/min，动脉压(38.8±9.5)mmHg，累及器官功能障碍数2个46例、≥3个34例。3组患者性别、年龄、基础心率、平均动脉血压及累及器官功能障碍数均无统计学差异，具有可比性。

1.2血必净注射液、氢化可的松用法三组患者均按ICU治疗方案，参照“脓毒症的集束化治疗(SSCB)”2012年严重脓毒症与脓毒性休克治疗国际指南[8]给予综合西医方案治疗，包括按目标导向性治疗标准初始复苏，早期应用抗菌药物控制感染源，补液、缩血管药物(使用去甲肾上腺素)以及正性肌力药物治疗，应用血液制品及免疫球蛋白，机械通气和(或)连续性肾脏替代治疗，应用碳酸氢钠纠正酸中毒，控制血糖，预防应激性溃疡，营养支持等。观察组1在常规治疗的基础上应用血必净注射液(10 mL/瓶，天津红日药业股份有限公司生产，Z20040033)50 mL(加0.9%氯化钠注射液100 mL,滴速20～40滴/min)，2次/d，两次间隔6 h以上，连续应用7 d。观察组2在观察组1治疗基础上缓慢静脉推注氢化可的松(国药准字H20084318，烟台北方制药有限公司)100 mg，每12 h/次，连用7 d。

1.3观察方法HLA-DR检测：入院当天及治疗后第1、3和7天采各组患者静脉血5 mL，EDTA抗凝。制备单核细胞悬液，测定细胞浓度，并用磷酸盐缓冲液将细胞浓度调整为1×1010/L。向反应管中加入50 μL细胞悬液，再加入HLA-DR单克隆抗体10 μL，冰浴避光反应30～45 min，洗涤，固定后悬浮待测，使用FACS-can流式细胞仪检测阳性细胞率。LPO检测：入院当天及治疗后第1、3和7天采各组患者静脉血5 mL，取血清，将0.5 mL血清与0.05 mol/L盐酸混合，加入0.067 g/L硫代巴比妥酸1.0 mL混匀,沸水浴30 min,冷却至室温,加甲醇-正丁醇液4.0 mL,反复振荡后离心(3 000 r/min)10 min,取上清，测定标准管取10 μmol/mL标准液0.5 mL，以甲醇-正丁醇为零点,在波长535 nm处测各管吸光度(A)值。病死率：比较各组治疗7 d内病死率。

2　结果

各组患者血清HLA-DR水平比较见表1。各组患者血清LPO水平比较见表2。治疗7 d内，对照组死亡48例，观察组1死亡32例，观察组2死亡20例，观察组1、观察组2与对照组相比，观察组2与观察组1相比，P均<0.05。

表1　各组患者血清HLA-DR水平比较(%)

注：与对照组比较，*P<0.05；与观察组1比较，#P<0.05。

表2　各组患者血清LPO水平比较(EU/mL)

注：与对照组比较，*P<0.05；与观察组1比较，#P<0.05。

3　讨论

中医在治疗上主张应用清热解毒、通腑泻下、活血化淤、固本扶正等方法治疗脓毒症。血必净注射液以古方血府逐瘀汤为基础精炼而成，具有活血化瘀、疏通经络、溃散毒邪、回阳救逆的功能。本组研究对脓毒症MODS患者的治疗均依从SSCB治疗，结果发现，在此基础上加用血必净注射液治疗的患者病死率显著降低，说明血必净注射液对脓毒症MODS有较好的治疗作用，与相关报道[9]基本一致。药理学研究[10,11]证实，血必净注射液能拮抗内毒素和过强炎症反应而对严重脓毒症和MODS的发生有较好的预防作用；此外，血必净注射液能调节脓毒症患者免疫平衡、改善微循环功能障碍和凝血功能障碍[12]。本研究发现，观察组2患者病死率进一步下降，说明血必净注射液联合低剂量氢化可的松对脓毒症MODS的治疗效果更加。研究[13]显示，小剂量的糖皮质激素对重症感染患者的血液动力学、细胞代谢情况有一定的纠正作用，因此二者联合应用疗效更为显著。

机体免疫功能失控及内环境稳定的破坏是MODS的主要原因，因而重建免疫平衡是调整MODS病理进程的关键[14]。HLA-DR是体内表达水平最高的组织相容性抗原Ⅱ类抗原。在严重感染情况下，机体大量释放炎症介质，HLA-DR的表达减少,其抗原呈递作用受到阻碍，免疫应答受到抑制，增加感染易感性，加剧MODS的发生和发展。覃月秋等[6]认为，外周血单核细胞HLA-DR表达在判断患者病情严重程度、机体免疫状态及预测脓毒症的发生发展方面优于APACHE-Ⅱ评分及Ranson评分。本研究结果显示，治疗后第3天和第7天时，观察组2血清HLA-DR水平均高于观察组1和对照组，提示血必净注射液联合低剂量氢化可的松可更为有效地调控机体炎症反应，调节免疫平衡，从而促进患者转归。

LPO是不饱和脂肪酸与氧自由基作用所形成的过氧化物，在一定程度上反映了机体氧化应激情况。李志军等[15]研究表明，MODS患者LPO水平的上升与脏器衰竭数目呈正性相关，在LPO均值达10.676 nmol/mL的MODS患者中，幸存者随着血清LPO水平下降至正常水平，脏器衰竭数目逐渐减少至痊愈出院，表明血清LPO水平变化是患者MODS预后敏感而可靠的指标，有助于MODS病情判断。本研究发现，观察组2患者血清LPO水平低于观察组1，且病死率低于对照组和观察组1，进一步说明血必净注射液联合小剂量氢化可的松对脓毒症MODS的脏器衰竭有较好的治疗作用，提示二者联合应用的治疗优势。

总之，脓毒症MODS患者血必净注射液联合低剂量氢化可的松治疗后血清HLA-DR水平升高，LPO水平降低。

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河北省医学科学研究重点课题(ZD20140500)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.23.026

R631

B

1002-266X(2016)23-0078-03

2016-01-10)