玻璃体腔注射康柏西普对糖尿病视网膜病变的疗效

朱 涛，马 勇

玻璃体腔注射康柏西普对糖尿病视网膜病变的疗效

朱 涛，马 勇

目的 探讨玻璃体腔注射康柏西普对糖尿病视网膜病变的疗效。方法 选择我院收治的糖尿病视网膜病变患者118例（118眼），随机分为观察组及对照组各59例，分别使用康柏西普或曲安奈德行玻璃体腔注射治疗。对两组治疗前后的最佳矫正视力（BCVA）、视网膜厚度、血清血管内皮生长因子（VEGF）水平、不良反应发生情况以及生活质量进行比较。结果 治疗前两组BCVA、视网膜厚度及血清VEGF水平均无统计学差别（P＞0.05）；治疗后两组BCVA明显提高，视网膜厚度及血清VEGF明显降低（P＜0.05），而观察组改变幅度高于对照组（P＜0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，生活质量优于对照组（P＜0.05）。结论 玻璃体腔注射康柏西普对于糖尿病视网膜病变具有良好的临床疗效，安全性高，对抑制新生血管、提高患者的生活质量均有积极的作用。

玻璃体腔注射；康柏西普；糖尿病视网膜病变；疗效

糖尿病视网膜病变（DR）是一种常见的视网膜血管增殖性病变，以新生血管为主要临床表现［1］。目前，针对DR的常用治疗方案为玻璃体切除术，但是手术治疗中易出血，可能造成手术时间延长及手术并发症，并且患者视力恢复并不理想［2］。如何选择合适的方案治疗DR成为临床亟待解决的问题。本研究对我院近年来采用玻璃体腔注射康柏西普治疗的DR患者疗效及安全性进行分析，以期对康柏西普的临床应用提供指导。

1 资料与方法

1.1 病例资料 选择2014年1月～2015年12月我院收治的DR患者118例 （118眼），纳入标准：（1）符合国际眼科学术会议制订的糖尿病视网膜病变的诊断标准［3］；（2）单眼发病；（3）患眼最佳矫正视力（BCVA）＜0.1。排除标准：（1）合并其他眼病，如白内障、青光眼等；（2）合并其他系统严重疾病；（3）妊娠期或哺乳期妇女。研究经我院伦理委员会批准，已向患者及患者家属进行了说明并签署知情同意书。按照入院顺序编号，根据随机数字表法将患者随机纳入观察组及对照组，各59例。观察组中，男性32例，女性27例；平均年龄（42.3±7.2）岁；平均病程（4.0±0.7）年；平均最佳矫正视力（BCVA）（0.07± 0.02）。对照组中，男性31例，女性28例；平均年龄（43.1±6.8）岁；平均病程（4.1±0.8）年；平均BCVA（0.07± 0.01）。两组一般资料比较无统计学差异（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 两组均进行单次玻璃体腔注射。观察组给予康柏西普眼用注射液（成都康弘生物科技有限公司，国药准字S20130012）0.1 ml（0.1 mg），对照组给予曲安奈德注射液（昆明积大制药有限公司，国药准字H53021604）0.1 ml（4 mg）。具体操作方法：对患眼进行表面麻醉消毒之后，使用开睑器撑开眼睑，在距角膜4mm平坦部位、向眼球球心方向进针，深度约4mm，确保针尖部位到达玻璃体腔。退针后使用棉棒对进针部位压迫数分钟，以防止药物流出。嘱患者先取平卧位1～2 h，以确保药物完全作用于后极视网膜；3 h后取半坐位，睡眠时取侧卧位，以避免药物影响BCVA检查。

1.3 观察指标 分别在治疗前1 d和治疗后1、3个月，检测患者的BCVA、视网膜厚度、血管内皮生长因子（VEGF）水平，观察记录治疗后3个月患者不良反应及生活质量。检测方法：（1）BCVA：采用最佳矫正视力表进行检查；（2）视网膜厚度：使用Cirrus HD-OCT 4000型光学相干断层扫描仪（OCT，德国卡尔蔡司公司）检测视网膜厚度；（3）血清VEGF水平：抽取患者空腹静脉血5ml，送我院检验科采用ELISA法检测VEGF水平；（4）不良反应：包括前房炎症、角膜水肿以及高眼压等；（5）生活质量：采用《视功能损害眼病患者生活质量量表》［4］对患者治疗后生活质量进行评价，包括症状与视功能、身体功能、社会活动以及精神心理4个维度，分数越高，患者生活质量越好。

1.4 统计学方法 应用SPSS18.0统计学软件进行分析，计量资料以±s表示，组间比较成组t检验；计数资料以n（%）表示，组间比较行χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BCVA、视网膜厚度和VEGF水平比较 治疗前两组BCVA、视网膜厚度和VEGF水平均无统计学差异（P＞0.05）；治疗后随时间延长，两组上述3指标均显著改善（P＜0.05），而观察组改善幅度显著大于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率显著低于对照组（P＜0.05，表2）。

表2　［n（%）］两组不良反应比较

2.3 两组生活质量比较 治疗3个月后，观察组在症状与视功能、身体功能、社会活动以及精神心理4个维度及生活质量总分均显著高于对照组（P＜0.05，表3）。

3 讨论

糖尿病患者的血糖代谢异常可导致体内多组织和器官受损，其中眼部最易受损的部位为视网膜。由于我国糖尿病患者人数众多，因此，DR患者数也较高，患病率约50%。DR一经发现，需进行及时治疗，否则可能会发展为视网膜细胞自主性凋亡，最终导致不可逆性的视网膜损伤乃至失明［5］。新生血管异常增多在DR发病中发挥着重要作用，可能导致视网膜出血、黄斑水肿、纤维血管膜等，最终导致牵拉性视网膜脱离。VEGF是一种新生血管生长因子，可促使视网膜微血管内皮细胞增殖，并且可改变其通透性，支持新生血管和机制细胞生长，是导致视网膜血管新生的重要因素［6］。

表1　两组治疗前后BCVA比较（n=59）

表3　两组生活质量评分比较（n=59）

针对DR的有创治疗方案以激光治疗和手术治疗较为常见，其对于减轻黄斑水肿、消除视网膜牵拉等均具有一定的疗效。然而，激光治疗止血效果较差，可能产生疼痛，并且不能封闭视网膜表层的新生血管；手术治疗难度较大，并发症多，视力预后较差，因此，限制了其广泛使用［7］。玻璃体腔药物注射液是治疗DR的常用方法之一，应用最多的药物为曲安奈德，是一种肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激素类药物，通过抑制炎性介质释放维持毛细血管通透性，减轻血-视网膜屏障破坏从而减少渗出，发挥抗感染及抗血管生成作用［8］。随着近年来的研究进展，以康柏西普为代表的抗VEGF类药物开始逐渐在DR治疗中发挥作用。康柏西普是一种重组融合蛋白，可以特异性高亲和力结合于VEGF，通过抑制VEGF信号传导通路抑制血管生成，从而发挥治疗效果［9］。

本研究结果显示，两种方法对于DR均有一定的疗效，但使用康柏西普的患者在视力恢复、视网膜厚度降低等方面均优于曲安奈德组，提示该药物对于患者症状改善疗效更加显著，这可能二者的药物作用机制不同有关。而在VEGF水平比较方面，使用康柏西普的患者治疗后VEGF水平呈明显下降，提示康柏西普能有效发挥VEGF抑制作用，从而有效抑制新生血管。此外，观察组的不良反应发生率明显低于对照组，而生活质量评分显著高于对照组，提示康柏西普对于DR患者具有更高的安全性。

综上所述，玻璃体腔注射康柏西普对于DR具有良好的临床疗效，安全性高，对提高患者生活质量有积极的作用。

［1］于宏飞，董志军，张铁民.糖尿病视网膜病变相关炎性因子的研究进展［J］.中国实用眼科杂志，2015，33（7）：713-716.

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［3］张敏，刘清洋，孟倩丽，等.广东省东莞市横沥镇居民2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变危险因素分析［J］.中华实验眼科杂志，2014，32（1）：68-74.

［4］邵玉红，陈肖，赵海岚，等.老年人年龄相关性眼病对视功能和生存质量的影响［J］.中华全科医师杂志，2015，14（2）：100-105.

［5］邓娟，赵柳宁，梁雪梅，等.非增生型糖尿病视网膜病变合并糖尿病视神经病变的临床分类及表现［J］.中华眼底病杂志，2012，28（3）：215-218.

［6］陈菲，游志鹏，毛新帮.抗VEGF药物治疗糖尿病性黄斑水肿研究进展［J］.中国实用眼科杂志，2015，33（3）：220-223.

［7］郭桂兰，张学东.糖尿病视网膜病变多点扫描激光治疗的研究现状［J］.国际眼科杂志，2013，13（3）：493-495.

［8］曾志成，彭清华.中药汤剂口服联合玻璃体内注射曲安奈德治疗非增生性糖尿病视网膜病变弥漫性黄斑水肿30例临床观察［J］.中医杂志，2015，56（11）：937-940.

［9］张娣，张玲，杨静，等.玻璃体内注射康柏西普联合手术及全视网膜光凝治疗新生血管性青光眼［J］.眼科新进展，2015，35（12）：1170-1172.

Efficacy of intravitreal injection of conbercepton treatmentof diabetic retinopathy

Zhu Tao，Ma Yong
Departmentof Ophtalmology，Shaanxi Provincial People′s Hospital，Xi′an，Shaanxi，710068，China

Objective To explore the efficacy of intravitreal injection of conbercept in treatment of diabetic retinopathy（DR）. Methods A total of 118 DR patients（with 118 eyes sick）admitted to our hospital were selected and random ly divided into an observation group and a control group （n=59，respectively），and were treated with intravitreal injection of conbercept and triamcinolone acetonide respectively.The BCVA，retinal thickness，VEGF，adverse reactions and life quality in the two groups beforeand after the treatment were compared.Results The BCVA，retinal thickness and VEGF levels in the two groups before the tre atmenthad no significantdifference（P＞0.05）；after the treatment，the BCVA in the two groupswas improved greatly，but retinal thickness and VEGF levels decreased significantly（P＜0.05）；the changes in the observation group were greater than those in the controlgroup（P＜0.05）.The incidence ofadverse reactions in the observation group was lower than that in the controlgroup and the life quality was better than thatin the controlgroup（P＜0.05）.Conclusion Intravitreal injection of conbercepthasgood effectson the treatmentofDR，ishighly safe and has positive effectson inhibiting the occurrence ofnew vesselsand improving the life quality of the patients.

intravitreal injection of conbercept；DR；efficacy

R 774.1

A

1004-0188（2016）10-1121-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.10.011

2016-04-01）

710068陕西 西安，陕西省人民医院眼科