七氟醚与丙泊酚静脉复合麻醉对老年患者认知功能和免疫功能影响的对照研究

李宇，吴柳青，李苑艳

（温州市中心医院，浙江 温州 325000）

七氟醚与丙泊酚静脉复合麻醉对老年患者认知功能和免疫功能影响的对照研究

李宇，吴柳青，李苑艳

（温州市中心医院，浙江 温州 325000）

目的 比较七氟醚与丙泊酚静脉复合麻醉对老年患者认知功能和免疫功能的影响。 方法 选择七氟醚组和丙泊酚组各55例。七氟醚组于麻醉诱导后采用七氟醚吸入麻醉维持，丙泊酚组采用丙泊酚静脉注入维持。比较两组诱导前30分钟、麻醉后1、3、5小时血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清S-100β蛋白的表达水平，检测诱导前30分钟、术后1小时、术后1、2天患者CDT淋巴细胞、CDT淋巴细胞、CD/CD等免疫学指标，检测术前、术后1、3、5小时简易精神状态评价量表（MMSE）评分，并记录两组的不良反应情况。 结果 术后两组MMSE评分较术前均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与七氟醚组相比，丙泊酚组下降更明显，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；术后两组NSE和S-100β水平较术前均明显升高，并且与七氟醚组相比，丙泊酚组NSE和S-100β升高地更明显。术后两组CD、CD和CD/CD水平较术前明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与七氟醚组相比，丙泊酚组下降更明显。 结论 与使用丙泊酚相比，七氟醚对老年患者的神经系统损伤和免疫抑制的作用更小。

老年；认知；免疫；七氟醚；丙泊酚；神经元特异性烯醇化酶；S-100β蛋白；T淋巴细胞

七氟醚是目前临床应用广泛的吸入性麻醉药，具有诱导快、易唤醒等优点，但对患者免疫功能和认知功能有一定的影响。术后认知功能障碍（POCD）是术后患者高发的中枢神经功能并发症，临床表现为焦虑、记忆功能下降以及精神状态异常等。POCD会从术后恢复、生活质量、并发症等各个方面影响患者的预后。研究表明，年龄因素和麻醉诱导因素显著影响POCD的发病率［1］。本研究通过观察血清神经元特异性烯醇化酶、血清S-100β蛋白和T淋巴细胞指标的变化，探讨七氟醚对老年患者认知功能和免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2015年1月～2016年1月择期行上腹部手术的老年患者共110例，入选标准［2］：ASA分级I～II级，年龄60～76岁，无精神病史、中枢神经系统疾病、言语沟通正常，近期未服用镇静及抗抑郁药物，无其他合并症如糖尿病、高血压等引起的精神障碍，MMSE评分＞24分，无严重肝肾疾病、心脑血管疾病。按住院顺序将其随机分为七氟醚组和丙泊酚组，每组各55例。两组年龄、性别及ASA分级比较差异均无统计学意义 （P＞0.05），详见表1。

表1 两组一般资料比较

1.2 方法 麻醉诱导，两组术前不给药并禁食禁水8小时以上，入室后常规检测各项生理指标，如心电图、血氧饱和度、血压等，开放静脉通路。两组均静脉注入咪达唑仑0.04mg/kg、芬太尼2μg/kg、顺式阿曲库铵0.1mg/kg。七氟醚组：2%～4%七氟醚吸入麻醉及静脉行瑞芬太尼0.1μg/（kg·min）维持；丙泊酚组：丙泊酚5mg/kg复合瑞芬太尼0.1μg/（kg· min）维持，咪达唑仑每次追加量0.01mg/kg、芬太尼每次追加量0.5μg/kg、顺式阿曲库铵每次追加量0.05mg/kg、瑞芬太尼每次追加量0.1μg/（kg·min）使两组均维持最小肺泡内浓度1.0～1.5。术中根据心率、血压等因素调节两组七氟醚的吸入浓度及丙泊酚的注入速度维持麻醉深度，使患者BIS值维持40～60。本次研究通过本院伦理委员会批准，且患者或其家属均签署知情同意书。

1.3 观察指标

1.3.1 认知功能 （1）行MMSE评分［3］：记录患者术前、术后1、3、5小时的MMSE评分，评估术后患者的认知功能是否受损。患者术后MMSE评分低于23分则判定为POCD；评分越高，患者认知功能越好。（2）血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、血清S-100β蛋白（S-100β）水平：分别于诱导前30分钟、麻醉后1、3、5小时取两组静脉血3mL，3000r/ min离心10分钟，取上层血清，使用ELISA法检测血清中NSE、S-100β水平，试剂盒购于上海丰寿生物科技有限公司，所有操作均严格按照说明书进行。

1.3.2 免疫功能 分别于麻醉诱导前30分钟、术后1小时、术后1、2天时使用流式细胞仪检测CD及CDT淋巴细胞水平，并计算CD/CD。

1.3.3 不良反应 观察两组术后是否发生寒战、躁动及恶心、呕吐等肠胃不良反应。行躁动评分（RSAS）评估患者躁动水平。轻度躁动：尝试坐起，可用语言命令躺下或安静；中度躁动：语言不可令其躺下或安静，需物理方法压制；重度躁动：尝试起身下床，拔除插管，翻滚并对医护人员发生抵抗行为。寒战等级分别为，0级：未发生寒战；1级：面颈部肌肉轻度颤动，影响心电图；2级：明显颤动；3级：全身明显颤动。

1.4 统计学处理 采用SPSS18.1软件进行数据处理，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验。

2 结果

2.1 认知功能 （1）MMSE评分：术前两组MMSE评分差异无统计学意义（P＞0.05）；术后两组MMSE评分均明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）；与七氟醚组相比，丙泊酚组下降更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组术后1小时评分降低最明显，3、5小时后评分逐渐回升，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。（2）NSE与S-100β水平：术前两组NSE、血清S-100β蛋白水平，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后两组血清中的NSE和S-100β水平均明显升高，组内比较差异有统计学意义（P＜0.05），并且与七氟醚组相比，丙泊酚组NSE和S-100β升高地更明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表2 两组手术前后MMSE评分（±s）

表2 两组手术前后MMSE评分（±s）

与丙泊酚组比较*P＜0.05；与术前比较△P＜0.05

组别 n 术前 术后1小时术后3小时 术后5小时七氟醚组 55 29.52±0.39 25.94±1.84*26.74±1.47*27.36±1.28*△丙泊酚组 55 29.45±0.41 24.21±1.48 24.99±1.38 25.75±1.30△

表3 两组手术前后血清神经元特异性烯醇化酶、血清S-100β蛋白水平比较（μg/L，±s）

表3 两组手术前后血清神经元特异性烯醇化酶、血清S-100β蛋白水平比较（μg/L，±s）

与术前相比*P＜0.05；与丙泊酚组比较△P＜0.05

组别n NSE术前 术后1小时 术后3小时 术后5小时S-100β术前 术后1小时 术后3小时 术后5小时七氟醚组 55 5.5±1.5 13.8±3.7△18.7±3.5△19.8±6.1*△0.13±0.02 0.13±0.01 1.38±0.37△2.01±0.51*△丙泊酚组 55 5.7±1.4 19.1±3.6 18.7±3.5 30.2±6.5*0.13±0.01 1.12±0.19 2.15±0.40 2.59±0.78*

表4 两组手术前后T淋巴细胞的水平（±s）

表4 两组手术前后T淋巴细胞的水平（±s）

与诱导前比较*P＜0.05；与丙泊酚组比较△P＜0.05

指标 组别 诱导前 术后1小时 术后1天 术后2天CD4＋七氟醚组 42.9±5.0 39.2±4.9△30.0±3.7△40.7±4.2*△丙泊酚组 43.7±5.1 34.9±4.0 25.4±3.9 32.9±5.9*CD8+七氟醚组 26.5±3.5 25.7±2.9△21.9±2.7△25.5±3.0*△丙泊酚组 26.7±3.1 21.9±2.1 17.9±2.1 22.8±3.6*CD4+/CD8+七氟醚组 1.5±0.3 1.4±0.3△1.3±0.1△1.4±0.3*△丙泊酚组 1.5±0.2 1.3±0.2 1.2±0.1 1.3±0.3*

2.3 不良反应 两组术后寒战、躁动及恶心、呕吐等肠胃反应等不良反应差异无统计学意义 （P＞0.05），详见表5。

表5 两组术后不良反应比较

3 讨论

七氟醚和丙泊酚均具有安全性高、麻醉诱导快、可控性强、苏醒平稳且迅速等优点，是目前临床广泛应用的麻醉药；七氟醚由吸入给药，丙泊酚通过静脉给药。因全麻患者手术时间长、较大的手术创伤、气管插管创伤以及某些麻醉药物对免疫系统的抑制作用，可造成患者围手术期免疫功能下降［4］；由于麻醉药物对神经系统、中枢胆碱系统和神经系统蛋白水平的作用，和手术应激等因素，患者麻醉术后认知水平也会引起变化［5］。Zhang等［6］研究表明，七氟醚对患者免疫系统的抑制作用较小，有利于提高患者预后，但其对患者早期术后POCD发生的影响不可忽视。

POCD是老年患者全麻术后发生率较高的急性精神异常状态的并发症，主要症状包括认知障碍、对外界刺激的反应异常、记忆力减退，更有少数患者发生人格改变。大量研究发现，老年患者因年龄因素、创伤应激、麻醉药物作用及手术带来的炎症反应和免疫抑制等因素，术后发生POCD的机率更高［7］。MMSE评分法是临床广泛应用的评估患者认知功能的方法，简洁且可靠。S-100β蛋白和NSE是目前临床广泛应用的提示是否发生神经系统损伤及损伤程度的生化指标。S-100β蛋白和NSE主要存在于神经细胞中，在生理状态下血清中的含量极少，当神经系统受损时，S-100β蛋白和NSE从损伤的神经细胞中溢出，经由脑脊液进入外周循环系统。Elena研究表明，外周血中的S-100β蛋白和NSE水平与神经系统的损伤程度成正比［8］。本研究结果提示，术后两组MMSE评分均明显下降；与七氟醚组相比，丙泊酚组下降更明显；手术后两组NSE和S-100β水平均明显升高，并且与七氟醚组相比，丙泊酚组NSE和S-100β升高地更明显。由此认为七氟醚对神经系统的损害更小，对患者认知功能的障碍较丙泊酚小，这与Chen等［9］研究结果一致。

T淋巴细胞亚群监测在临床广泛用于评估患者细胞免疫系统水平，成熟的T淋巴细胞分为CD和CD两个亚群，检测CDT淋巴细胞、CDT淋巴细胞水平及相应的CD/CD可以反映患者免疫功能［10］。本研究发现，术后两组CD、CD和CD/CD水平均明显下降，与七氟醚组相比，丙泊酚组下降更明显，说明七氟醚对免疫系统的抑制作用更弱，有利于改善患者的预后。

综上所述，与丙泊酚相比，七氟醚对老年患者的神经系统损伤和免疫抑制的作用更小，可以降低POCD发病率，改善患者预后。

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