南京市江宁区1125例孕妇甲状腺激素参考区间的建立

叶 梅，沙 玲，陈国庆，曹 红，于 玲，李少华

（1.南京市江宁区妇幼保健所，江苏南京211000；2.南京医科大学附属南京医院核医学科，江苏南京210006）

·研究报告·

南京市江宁区1125例孕妇甲状腺激素参考区间的建立

叶 梅1，沙 玲1，陈国庆1，曹 红1，于 玲1，李少华2

（1.南京市江宁区妇幼保健所，江苏南京211000；2.南京医科大学附属南京医院核医学科，江苏南京210006）

妊娠期； 甲状腺激素； 参考区间

妊娠期甲状腺功能不足，包括甲状腺功能减退症（简称甲减）、亚临床甲状腺功能减退症（简称亚临床甲减）、低甲状腺素血症，均可导致孕妇早产、流产、死胎等风险增加［1］，对母体和胎儿的健康会产生许多不良影响。尤其是妊娠早期孕妇甲状腺功能低下可严重损害胎儿的神经系统发育，进而导致胎儿出生后智力低下［2］，并对其远期的行为发育和认知发展造成不可逆的影响。由于妊娠导致血液稀释、血浆中甲状腺结合球蛋白（thyroxine-binding globulin，TBG）增多、妊娠早期人绒毛膜促性腺激素（human choionic gonadotophin，HCG）增多等这些独特的生理改变都会影响甲状腺功能，使得妊娠期妇女的甲状腺激素水平较非妊娠期发生变化，加上正常人群甲状腺激素的测定受地区碘营养、检测试剂等因素影响［3］，使得我们不能再用健康成人的甲状腺激素参考区间来诊断孕妇甲状腺疾病，否则会导致漏诊和误诊。本研究通过对本地区围产期建卡的妊娠早中期妇女的甲状腺激素水平测定，建立了本地区的正常妊娠早中期孕妇的甲状腺激素参考区间，对于临床有效筛查妊娠期甲状腺功能紊乱，诊治甲状腺疾病、保障母婴健康是非常有必要的。

资料与方法

1 一般资料

收集2015年6月至2015年12月在江宁区妇幼保健所进行围产期建卡检查的单胎妊娠健康孕妇，共1125例，年龄在20～40岁之间。纳入标准：参照美国国家临床生化学院（The National Academy of Clinical Biochemistry，NACB）标准［4］制定入选孕妇的排除标准：①甲状腺疾病的既往史和家族史；②具有可见或可触及性甲状腺肿或其他自身免疫性疾病；③妊娠糖尿病或其他内分泌疾病与妊娠高血压；④服用含碘药物或可能改变甲状腺功能的药物；⑤甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab）阳性。孕龄从末次月经的第1天算起，将孕龄＜12周末、13～27周末定义为妊娠早期和中期。妊娠周数根据末次月经结合超声检查核对。其中妊娠早期665例，年龄27.5±4.2岁；妊娠中期460例，年龄27.8±5.8岁。以同期至江宁区妇幼保健所妇保门诊进行健康体检的20～40岁非妊娠妇女250例作为对照组，年龄28.2±3.5岁，纳入标准同上。各组间年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2 实验方法

样本处理：空腹采集静脉血5mL，3000 r/min离心10 min，分离血清，-70℃冰箱保存待测，采用德国西门子医学诊断产品有限公司化学发光免疫分析仪（型号：ADVIA centaur XT）测定促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）、游离三碘甲腺原氨酸（free triiodothyronine，FT3）、游离甲状腺素（free thyroxin，FT4）。试剂、定标物和质控物均为德国西门子医学诊断产品有限公司改原装配套产品。

3 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件进行数据处理和统计分析，参考区间用中位数（Median）和双侧限值（P2.5～P97.5）方式表示，检测指标的多组间比较和组间两两比较分别采用Kruskal Wallis H检验和Mann Whitney检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

结 果

妊娠早、中期孕妇就诊时的孕龄（平均值±标准差）分别为11.23±1.14周和15±2.37周。表1所示：正常孕妇的TSH、FT3和FT4水平在不同孕期均不一致，并且与非妊娠妇女亦不相同。TSH值在孕早期和孕中期均较正常人低，且差异均有统计学意义（P＜0.05）。其中孕早期最低，随着孕周的增加，到达孕中期后TSH水平逐渐回升，但孕早期与孕中期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。FT3值在孕早期、孕中期和非妊娠妇女三组间比较差异均有统计学意义（P＜0.05），其中孕早期高于非妊娠妇女，孕中期低于非妊娠妇女。FT4值在孕早期、孕中期和非妊娠妇女比较差异均有统计学意义（P＜0.05），其中孕早期最高，随着孕周的增加FT4逐渐下降，但孕中期仍高于非妊娠妇女，孕早期与孕中期比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1 1125名妊娠早中期孕妇TSH、FT3、FT4的参考区间M（P2.5～P97.5）

讨 论

甲状腺激素是由人体内最大的内分泌腺甲状腺分泌的，其主要作用是促进能量的代谢及生长与发育。母体的甲状腺必须功能正常，才能满足母体和胎儿的需要。妊娠从很多方面对甲状腺功能产生影响，妊娠期甲状腺激素水平低下可能引发孕妇的产科并发症和胎儿的神经系统发育缺陷［5］。，严重时会发生妊娠期子痫以及妊娠期高血压［6］，早产、甚至流产等严重疾病，更重要的是对胎儿造成严重不良影响，如胎儿智力发育异常［7］。由于妊娠期母体激素及其结合蛋白发生了显著的生理变化，使得大部分激素的正常水平测定更加复杂［8］，故有必要建立其妊娠期特异性参考值范围。

本研究显示，孕早期TSH水平较非妊娠妇女下降，但是随着孕期的进展，TSH逐渐升高，但始终低于非妊娠妇女［9］；而妊娠早期的FT3、FT4水平较非妊娠妇女升高，随着孕期的进展，两者水平均在逐渐下降。这是由于妊娠早期胎盘分泌人绒毛膜促性腺激素（HCG）增加，通常在8～10周达到高峰，因为HCG与TSH分子具有结构同源性，其α亚单位相似，HCG具有促甲状腺素样作用，增高的HCG对甲状腺激素的合成有促进作用，使FT3、FT4水平升高，进而反馈性的抑制TSH水平［10］，使血清TSH水平降低20%～30%。在妊娠中期，由于孕妇基础代谢率增加，导致甲状腺激素的消耗增加；同时由于HCG逐渐下降，对甲状腺激素合成的促进作用减弱；此外肾小球排泄率的增加，尿碘的排出增加，以及胎儿快速生长发育对碘元素的需求增多，导致甲状腺激素的合成不足，孕妇会出现 FT3、FT4水平下降，负反馈性的引起TSH增加，并一直延续到妊娠晚期。因为胎儿的甲状腺功能多在孕13周后形成，孕早期完全依赖于母体供给，母亲体内的甲状腺激素不仅要满足其自身需要还要满足胎儿生长发育的需要，所以妊娠早期升高的甲状腺激素对母体和胎儿具有非常重要的意义。

甲状腺疾病多见于妊娠期和产后期，约5%～15%的孕妇出现甲状腺功能异常［11］。在检测甲减及亚临床甲减时，由于妊娠和非妊娠妇女的甲状腺激素参考区间不同，以后者的甲状腺激素参考区间作为诊断标准，将不会发现实际已患病的孕妇，在临床上，会有一部分妊娠期孕妇将被漏诊，增加妊娠期妇女甲状腺功能异常误诊概率。因此，建立本地区妊娠早中期孕妇的血清

TSH、FT3、FT4的参考区间，对早期筛查出妊娠期甲状腺功能异常的孕妇，并及时有效干预是非常有益的，有助于改善孕妇和胎儿的妊娠结局，是母婴安全及妇女儿童保健的必要措施。

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（李 凌编辑）

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.034

2016-01-25；

2016-03-28

江苏省妇幼健康科研项目（项目编号：F201535）

叶梅、沙玲为共同第一作者

李少华，主任医师。Email：shli2013@163.com