参芪复方对糖尿病周围神经病变的影响

岳宗相，黄荣利，王艳红，何跃群，钟振东，谢春光

(1．眉山市中医医院，四川　眉山　620062)

(2．四川省人民医院，四川　成都　610072)

(3．成都中医药大学附属医院，四川　成都　610072)

参芪复方对糖尿病周围神经病变的影响

岳宗相1，黄荣利1，王艳红1，何跃群1，钟振东2，谢春光3

(1．眉山市中医医院，四川眉山620062)

(2．四川省人民医院，四川成都610072)

(3．成都中医药大学附属医院，四川成都610072)

目的:观察中药参芪复方治疗糖尿病周围神经病变(DPN)的临床疗效，并探讨其作用机理，为临床应用提供依据。方法:随机将48例DPN患者分为2组，均予以控制血糖、血压、血脂等常规治疗，对照组在常规治疗基础上给予甲钴胺，观察组在常规治疗基础上给予中药参芪复方，共治疗14 d。记录并评估2组治疗前后的临床症状，检测下肢正中神经及腓总神经传导速度(NCV)，检测下肢振动感觉阈值(VPT)，检测血清超敏C－反应蛋白、丙二醛(MDA)及超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果:治疗14 d后，观察组的临床疗效明显优于对照组(P＜0.05);观察组NCV明显增加，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);观察组VPT明显降低，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);血清超敏C－反应蛋白、MDA水平明显降低，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);血清SOD活性明显增加，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)。结论:中药参芪复方可明显改善DPN患者的临床症状，增加神经传导速度，降低振动感觉阈值，对DPN有明显疗效，其机理可能是通过提高机体抗氧化应激能力、减轻氧化应激损伤、降低炎症反应而实现。

参芪复方;糖尿病周围神经病变;氧化应激;临床观察

优先数字出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/51.1688．R.20151116.1622.002．htm l

糖尿病是由遗传和环境等多因素相互作用而引起的以血糖升高为主的一组临床综合征，众所周知，糖尿病并发症是影响患者生活、威胁患者生命主要因素。因此，我们常说“糖尿病不可怕、可怕的是其并发症”，而糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其发病率高达60%～90%［1］，是导致糖尿病足的主要危险因素，严重影响患者的生活质量，甚者威胁患者生命。早期发现DPN并积极治疗可以明显减少足溃疡和截肢的发生［2］，对糖尿病足病的防治有重要意义。因此，DPN的早期诊断及治疗尤为重要，本研究观察并分析中药参芪复方治疗DPN的疗效，旨在为临床推广应用提供依据，结果效果满意，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料所有研究资料均来自眉山市中医医院内分泌科2013年10月至2014年10月糖尿病住院患者，诊断为2型糖尿病并发DPN，共48例，其中:男24例，女24例;年龄20～60岁，平均43.5±10.5岁;糖尿病病程2～15年，周围神经病变病程3个月至4年。纳入标准:参照1999年WHO糖尿病诊断标准。DPN诊断标准:(1)肢体末端对称性感觉异常，烧灼样或针刺样疼痛，或肢端麻木，瘙痒感或蚁行感;(2)跟腱反射及膝腱反射减弱或消失;(3)肢体肌电图示感觉神经传导速度明显减慢;(4)下肢振动感觉阈值＞15 V［3］。排除标准:年龄＞60岁或＜18岁者，合并有糖尿病酮症或非酮症高渗状态等急性并发症者，肝肾功异常或有心脑血管疾病、肿瘤等影响疗效评价者，患有影响神经传导速度疾病者，依从性差不能配合治疗者，发生低血糖＞2次或糖化血红蛋白＞10%者。随机将患者分为对照组24例和观察组24例，2组在性别、年龄、病程、病情等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2治疗方法所有患者均给予饮食控制、胰岛素或口服降糖药将血糖控制在空腹5.0～7.0 mmol/L，餐后6.0～10.0 mmol/L，原降压、调脂等综合治疗不变。

1.2.1对照组在常规治疗基础上加用甲钴胺1.0 mg静脉滴注，每日1次，连续14 d。

1.2.2观察组在常规治疗基础上加用中药汤剂治疗，药物组成:人参、黄芪、山药、山茱萸、生地黄、天花粉、丹参、制大黄等，水煎服，每日3次，连续服用14 d。

1.3疗效判定症状明显好转或消失，腱反射恢复正常或接近正常，神经传导速度(nerve conductive velocity，NCV)增加＞5 m/s或恢复正常为显效;症状减轻，腱反射好转，NCV增加2～5 m/s为有效;症状未减轻或加重，腱反射无改善，NCV增加＜2 m/s或较前减慢为无效［3］。

1.4症状评估及查体治疗前后，由同一操作者对患者症状进行评估、神经反射检查及记录。

1.4.1肌电图检查治疗前后，由我院电生理科同一操作者对患者双下肢行正中神经及腓总神经传导速度检测。

1.4.2血清学检查取患者治疗前后前臂空腹静脉血各2 mL，采血后立即离心，取血清。采用化学比色法测定血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、超敏C－反应蛋白(high sensitivity C－reactive protein，hs－CRP)、超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)活性水平，操作步骤严格按试剂盒说明书进行。

1.4.3振动感觉阈值(vibration perception thresholds，VPT)检查对患者治疗前后行下肢VPT检查。由同一操作者操作，使用机器为美国Bio－Thesiometer感觉定量检查仪。操作步骤:患者取平卧位，闭眼，打开仪器，5 V低电压下起始，将振动头置于患者双趾基部骨突出处，逐渐增大电压，直至能被患者感知，读取此时的电压值。重复检测3次，取3次的均数作为该侧的VPT值。

1.5统计学方法应用SPSS17.0统计分析软件，计量资料组间比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验，组间计数资料比较采用χ2检验。

2　结果

2.1 2组疗效比较结果详见表1。观察组临床疗效明显优于对照组。

表1　2组疗效比较

2.2 2组治疗前后神经传导速度比较结果详见表2。

表2　2组治疗前后神经传导速度比较

2组患者治疗前正中神经和腓总神经传导速度比较无显著性差异(P＞0.05)。治疗后，2组患者的正中神经和腓总神经传导速度均有不同程度提高，且观察组大于对照组。

2.32组治疗前后实验室指标比较结果详见表3。

表3　2组治疗前后实验室指标比较

治疗前，2组MDA、SOD及hs－CRP比较无显著性差异(P＞0.05)。观察组在治疗后血清MDA水平及hs－CRP明显降低(P＜0.05)，SOD活性明显增加(P＜0.05)，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05);对照组治疗前后的MDA、SOD及hs－CRP比较均无显著性差异(P＞0.05)。

2.42组治疗前后VPT比较结果详见表4。

表4　2组治疗前后VPT比较

2组患者治疗前双足VPT比较无显著性差异(P＞0.05)。治疗后，2组患者双足VPT均有不同程度降低，且观察组明显低于对照组(P＜0.05)。

3　讨论

DPN是糖尿病最常见的慢性并发症之一，其临床症状出现早而隐匿，如治疗不及时可引发足部溃疡、感染和坏疽，严重影响患者的生活质量，威胁患者生命。DPN的早期临床症状多以麻木、蚁行感、触电感等感觉障碍为主，或出现针刺样疼痛，以肢体末端最早出现，后逐渐从肢体远端脚趾向上发展至膝关节，严重影响患者的生活质量。其发病机理较为复杂，目前尚未完全阐明，有研究认为主要与长期高血糖导致的神经组织代谢障碍、微血管病变和神经对微血管调节障碍导致的细胞线粒体超氧化物产生过多而引起的氧化应激损伤有关［4］。因此，对于糖尿病周围神经病变患者给予抗氧化损伤和改善循环治疗非常重要［5］。

中医根据其肢体痛、麻、软、冷等表现把DPN归属于消渴痹证，认为消渴病起于阴虚燥热，燥热可耗津伤液，以致血脉空虚，津枯血燥，血滞脉络，形成血瘀而出现痛、麻。消渴病久病及阳，阳气虚弱，则鼓动无力，血行减缓，阳虚生内寒，寒则血凝，也将导致瘀阻脉络［6］，出现痛、麻，兼见软、冷。谢春光教授长期致力于糖尿病神经病变的研究，认为其基本病机是气阴两虚、脉络瘀阻，提出益气养阴、化瘀通络的治法，并自拟参芪复方治疗糖尿病神经病变，方中人参、黄芪配伍具有大补元气、补中益气、固脱生津之功;山药具有健脾补肺、固肾益精之功;山茱萸、生地黄、花粉三药共用，滋补阴精，清热生津;丹参与制大黄共用，活血化瘀，以除消渴之瘀血。全方合用，共奏益气养阴、清热生津、活血化瘀之功，正切糖尿病神经并发症气阴两虚、脉络瘀阻之基本病机［6］。

甲钴胺是维生素B12的衍生物，具有促进神经细胞内核酸、蛋白质、脂质代谢以及DNA和RNA合成的作用，可加快损伤神经组织的修复，是临床上最常用的改善糖尿病周围神经病变的药物之一［7］，是本次研究的阳性对照药物。因肌电图神经传导速度测定联合VPT检查无创、准确，被视为糖尿病周围神经病变程度及研究中的重要评价指标［8］，MDA及SOD则是评价糖尿病周围神经病变氧化应激损伤的重要参考指标，hs－CRP是公认的糖尿病神经并发症的炎症因子，是血管及神经细胞炎性反应中的一个重要标志物，对糖尿病及其神经病变的发生发展和预后有重要的预测价值［9］。本研究结果显示，观察组临床疗效明显优于对照组，症状明显缓解，神经传导速度明显增加，VPT明显降低，在血清学指标上，观察组与对照组相比，观察组hs－CRP明显下降，血清MDA水平明显降低，SOD活性明显增加。本研究结果表明，中药参芪复方可有效治疗糖尿病周围神经病变，其机理可能是通过提高抗氧化应激能力、减轻氧化应激损伤、降低炎症反应而实现的。

［1］PETIT JA．Upender R P．medical evaluation and treatment of diabetic peripheral neuropathy［J］．Clin Podiatr Med Surg，2003，20(4):671－688．

［2］LAVERY L A，WUNDERLICH R P，TREDWELL J L．Disease management for the diabetic foot:effectiveness of a diabetic foot prevention program to reduce amputations and hospitalizations［J］．Diabetes Res Clin Pract，2005，70(1): 31－37．

［3］吴冬波．硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变疗效观察［J］．临床合理用药杂志，2014，7(4):47－48．

［4］岳宗相，王艳红，刘致勤，等．参芪复方对糖尿病血管氧化应激相关蛋白表达的影响［J］．世界中西医结合杂志，2013，8 (11):1156－1159，1174．

［5］王艳红，岳宗相，刘致勤，等．参芪复方对自发性2型糖尿病GK大鼠氧化应激损伤的影响［J］．现代临床医学，2013，39 (1):29－31．

［6］岳宗相，刘平，张培海，等．从气阴两虚脉络瘀阻论治糖尿病阳痿［J］．四川中医，2011，29(6):24－25．

［7］韩健．甲钴胺联合α－硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的体会［J］．中国实用神经疾病杂志，2012，15(11):62－63．

［8］沈娟，曾辉，李连喜，等．振动感觉阈值(VPT)在糖尿病周围神经病变(DPN)中的诊断价值［J］．复旦学报:医学版，2013，40(1):31－37．

［9］VERIT F F．High sensitive serum C－reactive protein and its relationship with other cardiovascular risk factors in normoinsulinemic polycystic ovary patients without metabolic syndrome［J］．ARCHIVES OF GYNECOLOGY AND OBSTETRICS，2010，281(6):1009－1014．

R587.2

A

10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.025

四川省眉山市科技局项目(2014)

岳宗相，yuezx2006@126．com

2015－01－06)