米非司酮治疗围绝经期子宫异常出血的最佳剂量探讨

丘媚妮，饶煌珍，李琳

(嘉应学院医学院附属医院，广东　梅州　514011)

米非司酮治疗围绝经期子宫异常出血的最佳剂量探讨

丘媚妮，饶煌珍，李琳

(嘉应学院医学院附属医院，广东梅州514011)

目的:探讨不同剂量米非司酮对围绝经期功能性子宫出血的治疗效果，进而确定治疗围绝经期功能性子宫出血的最佳剂量。方法:选取我院90例围绝经期功能性子宫出血患者为研究对象，按米非司酮治疗剂量大小分成A组、B组、C组，每组各30例，治疗剂量分别为12 mg、15 mg、18 mg，1次/d，口服3个月。比较3组治疗前后性激素(黄体生成素、雌二醇、促卵泡生成素、孕酮)水平，并使用超声观察治疗前后子宫内膜厚度及子宫大小的变化。结果:A组的闭经率46.7%，复发率23.4%;B组闭经率16.67%，复发率3.33%;C组闭经率26.67%，复发率6.67%。A组闭经率、复发率明显高于B组、C组(P＜0.05);治疗后3组的黄体生成素、促卵泡生成素、孕酮水平、子宫内膜厚度及子宫大小均低于治疗前(P＜0.05)，3组之间无显著性差异(P＞0.05);A组的雌二醇水平明显高于B组、C组(P＜0.05)。结论:根据最佳剂量的治疗原则，米非司酮剂量为15 mg，1次/d，口服3个月治疗围绝经期功能性子宫出血的方案比较适合。

米非司酮;围绝经期;功能性子宫出血;剂量

优先数字出版地址:http://www．cnki．net/kcms/detail/51.1688．R.20151228.1653.010．htm l

女性进入更年期以后，由于卵巢功能衰退以及促性激素反应下降等因素造成无排卵性子宫出血，即功能失调性子宫出血［1］。目前，对功能失调性子宫出血，临床上采用米非司酮进行治疗，并且已取得良好的治疗效果，但是在米非司酮的剂量方面，却存在着争议。为此笔者选取90例子宫异常出血患者采用不同剂量的米非司酮进行治疗，以探索其治疗子宫异常出血效果最佳时的剂量，为临床治疗提供依据，报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2003年3月至2014年6月在我院接受治疗的90例功能失调性子宫出血患者作为研究对象，按照米非司酮治疗剂量大小分成A组、B组、C组，每组各30例。A组患者年龄48～56岁，平均51.3±3.6岁;B组患者年龄46～57岁，平均51.2 ±3.3岁;C组患者年龄47～55岁，平均52.0±3.5岁。经检查，3组患者均伴有不同程度的贫血，肝、肾、肺、心等功能正常，排除血液系统的疾患。3组患者在年龄、身体状况方面无显著性差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法A组从诊断性刮宫术后第2天起口服米非司酮12 mg，1次/d，连服3个月;B组从诊断性刮宫术后第2天起口服米非司酮15 mg，1次/d，连服3个月;C组从诊断性刮宫术后第2天起口服米非司酮18 mg，1次/d，连服3个月。

1.3观察指标观察3组患者服用米非司酮治疗前后症状变化，检测治疗前后性黄体生成素、雌二醇、促卵泡生成素、孕酮水平，超声观察治疗前后子宫内膜厚度和子宫大小。治疗期间每月对肝肾功能进行复查。停药6个月以后，观察所有患者子宫异常出血复发情况［2］。

1.4疗效标准闭经:停止米非司酮治疗后6个月以上无阴道流血;有效:米非司酮治疗期间阴道无不规则出血;复发:停止米非司酮治疗后阴道再次出现不规则出血。

1.5统计学方法将所得数据均输入Excel表格，并使用SPSS14.0软件进行统计分析。计数资料均进行χ2检验，计量资料进行t检验。

2　结果

2.1 3组治疗效果结果详见表1。

表　1米非司酮治疗后3组疗效

由表1可知，经米非司酮治疗后，3组的有效率之间、复发率之间均无显著性差异(P＞0.05)，其闭经率A组明显高于B组(P＜0.05)，A组与C组、B组与C组之间均无显著性差异(P＞0.05)。

2.2 3组治疗前后性激素的变化结果详见表2。

表2　3组治疗前后性激素的变化

由表2可知，经米非司酮治疗后，3组的黄体生成素、雌二醇、促卵泡生成素、孕酮水平明显低于治疗前(均P＜0.05);除雌二醇水平A组明显高于B组、C组(P＜0.05)外，各组之间黄体生成素、促卵泡生成素、孕酮的水平均无显著性差异(P＞0.05)。

2.3 3组治疗前后子宫内膜厚度及体积变化结果详见表3。

表3　3组治疗前后子宫内膜厚度及体积变化

由表3可知，经米非司酮治疗后，3组子宫体积与治疗前比较均无显著性差异(P＞0.05);3组子宫内膜厚度均明显低于治疗前(P＜0.05)，但组间相比均无显著性差异(P＞0.05)。

3　讨论

女性进入更年期以后，卵巢功能衰退，大多数的卵泡已经消耗殆尽，剩余少量对促性激素反应作用下降，通过负反馈机理，可以提高促性激素水平，但是由于卵泡退行性变导致未能排卵，不能形成黄体，进而分泌少量的孕激素，导致子宫异常出血［3］。米非司酮是甾体类药物，具有抗孕激素作用，对孕酮受体具有较强亲和力，对孕酮受体发挥着阻滞剂作用，与孕酮受体的亲和力远远大于天然孕酮，而本身不具备孕酮活性，因此常用于人工流产中［4］。但米非司酮不仅起着抗孕酮作用，而且可以抑制垂体－下丘脑－卵巢－子宫轴，从而诱发闭经，同时抑制促卵泡生成素的分泌，通过促进黄体生成素分泌，进而阻止卵泡的发育，使卵泡加速萎缩，使更年期子宫异常出血患者经过米非司酮进入围绝经期［5］。本研究中，所有患者治疗后黄体生成素、促卵泡生成素、孕酮明显低于治疗前，证实米非司酮对垂体－下丘脑－卵巢－子宫轴的抑制作用［6］。但剂量不同的米非司酮对黄体生成素、促卵泡生成素、孕酮无明显的影响，A组雌二醇水平虽低于治疗前，但仍明显高于B组、C组。除此之外，米非司酮对子宫内膜发育起着抑制作用，3组患者经超声检查发现，子宫内膜厚度低于治疗前，但组间相比无显著性差异，而治疗前后子宫体积无显著性变化。

米非司酮具有抗皮质激素作用，对肝肾功能都有损伤，本组1个疗程后复查，肝肾功能均无异常［5］。本研究3组疗效两两比较均无显著性差异，因此可结合最小有效剂量治疗原则而选择最佳剂量。

［1］顾静，杨克虎，张莉，等．米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血疗效与安全性的系统评价［J］．中国循证医学杂志，2012，12(4):451－459．

［2］温明芳，朱清华．复方醋酸棉酚联合米非司酮对围绝经期功能性子宫出血的疗效及激素水平的影响［J］．中国药业，2013，22(7):15－16．

［3］王波军，殷秀琴，邓琳．米非司酮合并甲基睾丸素治疗围绝经期功血的临床疗效分析［J］．医学临床研究，2012，29(2): 283－285．

［4］蔡丽．影响米非司酮联合米索前列醇进行人工流产效果的因素分析［J］．现代临床医学，2014，40(4):251－253．

［5］刘秀芹．米非司酮与去氧孕烯炔雌醇片对围绝经期功能失调性子宫出血的治疗效果探讨［J］．中国基层医药，2013，20 (7):1039－1041．

［6］袁雪莲，刘鸿雁．归肾丸加味联合米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血疗效观察［J］．中国中医急症，2013，22(1): 140－141．

The Study of Best Dose of M ifepristone in Treatment of Perimenopausal Dysfunctional Uterine Bleeding

QIU Meini，RAO Huangzhen，LILin
(Jiaying Should Medical School Affiliated Hospital，Guangdong Meizhou 514011，China)

Objective:To explore the therapeutic effect of different doses mifepristone in treating perimenopausal dysfunctional uterine bleeding．M ethods:90 patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were as the research object，which were divided into A，B，C three groups，each group had 30 cases，treatment dose of 12 mg/d，15 mg/d，18 mg/d respectively，taken orally for3months．Compareed in three groups to the sex hormones before and after the treatment(luteinizing hormone，estradiol，follicle stimulating hormone，progesterone)levels，and observed the changes of endometrial thickness and size of the uterus before and after the treatmentwith ultrasound．Results:Group A:amenorrhoea rate was 46.7%，the recurrence rate 23.4%;B group:was 16.67%，3.33%respectively;group C:was 26.67%，6.67%respectively．Group A significantly were higher than other two groups(P＜0.05);Three groups after treatment in luteinizing hormone，follicle stimulating hormone，progesterone level，endometrial thickness and size of the uterus were lower than before treatment(P＜0.05)，the differences between three groups had no statistical significance(P＞0.05);Estradiol levels of group A was obviously higher than thatof B and C groups(P＜0.05)．Conclusion:The best treatment dose of mifepristone is 15 mg/d，three months of oral treatment for perimenopausal dysfunctional uterine bleeding are suitable．

mifepristone;themenopausal transition;dysfunctional uterine bleeding;dose

R711.52

A

10.11851/j.issn.1673－1557.2016.01.013

丘媚妮，1598327038@qq．com

2015－05－12)