血清视黄醇结合蛋白联合脂联素对妊娠期糖尿病的早期预测价值*

袁小松，张一鸣，蒋　健，魏梓雯，周慧娜，蒋丽霞

(南京医科大学附属常州妇幼保健院检验科，江苏常州 213003)



论著·临床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.27.014

血清视黄醇结合蛋白联合脂联素对妊娠期糖尿病的早期预测价值*

袁小松，张一鸣，蒋健△，魏梓雯，周慧娜，蒋丽霞

(南京医科大学附属常州妇幼保健院检验科，江苏常州 213003)

目的探讨妊娠妇女血清视黄醇结合蛋白(RBP)、脂联素以及两者比值早期预测妊娠期糖尿病的价值。方法采用病例对照研究，检测并比较88例妊娠期糖尿病及88例正常妊娠妇女孕16～20周血清RBP和脂联素浓度水平。结果妊娠期糖尿病组，血清RBP浓度以及其与脂联素的比值显著高于对照组(P<0.01)，血清脂联素浓度显著低于对照组(P<0.01)。RBP≥30.45 mg/L时,预测妊娠期糖尿病的敏感性为63.6%,特异性为75.0%；脂联素≤9.93 mg/L时，预测妊娠期糖尿病的敏感性为80.7%,特异性为65.1%；RBP与脂联素的比值大于或等于3.18时，预测妊娠期糖尿病的敏感性为81.8%,特异性为76.7%。结论孕16～20周孕妇RBP和脂联素的联合运用对于妊娠期糖尿病的预测价值高于单独使用。

视黄醇结合蛋白质类；脂联素；糖尿病,妊娠；预测

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是导致不良妊娠结局及Ⅱ型糖尿病患病风险增加的主要原因之一，其在西方国家的发病率为1%～14%[1]。我国目前的GDM发生率为6.8%，而且有逐年上升的趋势[2]。目前GDM的发病机制不明，孕期胎盘分泌的生殖激素及皮质醇水平升高导致的胰岛素抵抗是导致妊娠糖尿病的重要原因,而胰岛β细胞缺陷以及遗传也有一定作用。近10年来研究发现，以视黄醇结合蛋白(RBP)、脂联素(Adiponectin)为代表的脂肪因子参与了GDM的发生发展[3]。本文采用病例对照研究，观察了正常妊娠孕妇和GDM患者孕16～20周血清RBP和脂联素的浓度水平，并探讨了其对于GDM的预测价值。

1　资料与方法

1.1一般资料2013年1～12月在常州市妇幼保健院进行孕期检查并分娩的孕妇，选取具有完整的孕16～20周(唐氏筛查)、孕24～28周(糖耐量试验)血清样本的GDM患者88例，健康对照88例。GDM诊断标准：孕24～28周，对孕妇行75 g葡萄糖耐量试验，检测孕妇空腹，口服葡萄糖后1、2 h血糖。若上述检测结果中有一项超过上限值(上限值依次为5.1、10.0、8.5 mmol/L)，则诊断为GDM；并于同时期选取糖代谢正常的孕妇为对照组。GDM及对照组孕妇平均年龄分别为(29.6±4.1)岁和(26.7±3.2)岁，确诊时体质量指数(BMI)分别为(25.9±3.5) kg/m2和(23.8±2.9)kg/m2，差异均有统计学意义(P<0.01)。两组孕妇其他基本资料方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)。患有肝脏病史、高血压、肾脏病史等疾病的孕妇均不纳入本研究。

1.2方法

1.2.1标本采集、处理和保存每例孕妇分别在妊娠16～20周进行唐氏筛查，24～28周进行75 g糖耐量试验及临产前(手术前)抽外周血3 mL,待自凝，离心(1500 r/min)分离血清,置于-70℃冻存,待检。

1.2.2血清RBP检测采用全自动生化分析仪(日立7180)检测血清RBP(浙江强盛生物)浓度。

1.2.3血清脂联素检测孕妇外周血清脂联素水平测试使用商品化的ELISA试剂盒(上海博舜生物科技有限公司)，严格按照说明书操作。每个样本均用双孔测试,取平均值用于统计分析，脂联素最低可检测浓度是小于0.1 mg/L，批内和批间变异系数分别是5.1%和5.9%。

2　结　果

2.1血清RBP和脂联素的水平孕16～20周，GDM组血清RBP浓度和RBP与脂联素的比值均高于正常妊娠组(t1=5.335，t2=3.844，P<0.01)，而脂联素的浓度低于正常妊娠组(t=-5.343，P<0.01)，见表1。

表1　正常妊娠及GDM患者孕16～20周RBP和脂联素的浓度

2.2血清RBP、脂联素和RBP/脂联素预测GDM的效果评价利用孕16～20周GDM组和对照组的血清RBP和脂联素的浓度值，SPSS13.0做出预测GDM的ROC曲线图，见图1、2。通过该图计算可得出RBP与脂联素的比值对于GDM的预测价值高于RBP和脂联素的单独预测，见表2。

图1　RBP和RBP/脂联素预测GDM的ROC曲线图

图2　脂联素预测GDM的ROC曲线图

名称CUT⁃OFF敏感性(%)特异性(%)ROC曲线下面积RBP≥30．45mg/L63．675．00．721脂联素≤9．93mg/L80．765．10．751RBP/脂联素≥3．1881．876．70．801

3　讨　论

RBP是一种主要由肝脏和脂肪组织分泌的血液载体蛋白，可以特异性结合维生素A。血清中RBP水平的升高与心血管疾病、糖尿病、肥胖病、多囊卵巢综合征等疾病的发生、发展有密切关系[3]。Huang等[4]的Meta分析表明亚洲GDM妇女RBP的浓度明显高于对照组。Krzyzanowska等[5]研究发现GDM孕妇RBP的浓度显著低于对照组。Maghbooli等[6]研究发现，当孕妇血清RBP水平高于42 μg/mL时，可预测发展为GDM。本研究表明：妊娠16～20周时，GDM组孕妇血清RBP水平高于对照组且RBP≥30.45 mg/L对于GDM具有一定的预测价值。现有关于GDM孕妇血清RBP水平变化存在一定争议，这可能与研究对象来源、检测时间、方法及试剂不同有关。

脂联素是由脂肪组织分泌的含量丰富的血浆蛋白质，在外周血中以高分子量的多聚体的形式存在，具有胰岛素敏感，抗炎，抗动脉粥样斑块形成的作用。它通过一磷酸腺苷活化的蛋白激酶途径，刺激骨骼肌肉糖的摄入，减少肝糖原的产生。外周血循环中脂联素的浓度与胰岛素拮抗、体质量、血压和血脂水平呈独立的负相关[7]。在妊娠时，孕妇脂联素的分泌随着孕周的增加而减少，浓度与BMI和肥胖呈负相关，其 mRNA在GDM孕妇胎盘组织中的表达下调[3]。Meta分析发现GDM孕妇妊娠过程中脂联素的水平低于同期的正常孕妇[8]。Williams等[9]发现妊娠13周时血清脂联素水平低于6.4 mg/L时患GDM的风险增加4.6倍；Weerakiet等[10]报道妊娠21～27周，脂联素浓度低于10 mg/L时预测GDM的发生有91%的敏感性和31%的特异性。本研究发现：妊娠16～20周，脂联素浓度低于或等于9.93 mg/L时预测GDM的发生有80.7%的敏感性和65.1%的特异性。

高龄、肥胖、既往GDM史、2型糖尿病家族史、死胎史、特定种族以及既往巨大儿生产均为已知的GDM危险因素。本研究资料中GDM组孕妇平均年龄及BMI大于对照组，年龄、BMI与RBP、脂联素的浓度水平均无相关性，表明本研究中RBP和脂联素分别是独立的影响因素。临床上绝大多数GDM对母婴的危害与临床症状同时出现，GDM的早期预测、早期发现至关重要。单一生物标志物预测和诊断GDM还不能取得满意的特异性和敏感性，多标记物的联合使用大大提高了GDM的预测价值。本研究中RBP/脂联素的比值预测GDM的发生，其特异性和敏感性均高于单个指标的使用。由于这些浓度值没有经过年龄、BMI等混杂因素的校正，其预测价值需要大规模的前瞻性研究来验证。

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The value of combination of maternal retinol binding protein and adiponectin in predicting gestational diabetes mellitus*

Yuan Xiaosong,Zhang Yiming,Jiang Jian△,Wei Ziwen,Zhou Huina,Jiang Lixia

(DepartmentofLaboratoryMedicine,AffiliatedChangzhouWomenandChildrenHeathCareHospitalofNanjingMedicalUniversity,Changzhou,Jiangsu213003,China)

ObjectiveTo detect the levels of retinol binding protein(RBP)and adiponectin during the second trimester in the serum of women in normal pregnancy and women who subsequently develop gestational diabetes mellitus(GDM)and to evaluate their role in predicting GDM.MethodsA case-control study was performed to detect and compare the levels of RBP and adiponectin between women who subsequently develop GDM(n=88)and normal control from 16 to 20 pregnancy weeks(n=88).ResultsMaternal serum RBP levels and the RBP/adiponectin ratio were significantly higher in GDM women than that in normal controls(P<0.01).The levels of maternal serum adiponectin were significantly lower in GDM women than that in normal controls(P<0.01).The levels of RBP≥30.45 mg/L,adiponectin≤9.93 mg/L and the ratio of RBP/adiponetin≥3.18 as early markers for predicating development of GDM,their sensitivities were 63.6%,80.7% and 81.8%,and specificities were 75.0%,65.1% and 79.7%,respectively.ConclusionThe combination of RBP and adiponetin as early marker for predicating development of GDM from 16 to 20 pregnancy weeks was more valuable than single use of them.

retinol-binding proteins;adiponectin;diabetes,gestational;forecasting

江苏省常州市科技规划项目(CJ20130041)。作者简介：袁小松(1977-)，副主任医师，硕士，主要从事围产期疾病的风险预测及实验室早期诊断的研究。△

， E-mail:czfbyzym@163.com。

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