醋酸甲地孕酮在消化道肿瘤患者化疗中的应用观察

黄孟芹，孔凡良，胡丽霞，李成发

(合肥市第二人民医院血液肿瘤科，安徽 合肥　230011)



醋酸甲地孕酮在消化道肿瘤患者化疗中的应用观察

黄孟芹，孔凡良，胡丽霞，李成发

(合肥市第二人民医院血液肿瘤科，安徽 合肥230011)

目的观察醋酸甲地孕酮预防消化道肿瘤患者化疗相关消化道反应的临床意义。方法选取68例消化道肿瘤患者作为研究对象，将其随机数字表法分为对照组和实验组各34例。其中对照组行常规化疗，实验组在进行化疗同时予以醋酸甲地孕酮口服治疗。观察比较两组患者治疗后的食欲、Karnofsky评分(KPS)、不良反应等。结果实验组患者的食欲增加、KPS评分改善、体重增加等情况显著优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组患者的骨髓抑制发生率、消化道不良反应发生率均明显高于实验组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论醋酸甲地孕酮可以预防消化道肿瘤患者化疗的相关毒副反应，提高治疗依从性，改善患者生存质量。

甲地孕酮;胃肠肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案/副作用

随着社会不断进步，人们生活水平、生活方式不断改变，接触各种致病因素的几率增加，恶性肿瘤对人类健康的威胁日益显得突出，恶性肿瘤的发病率也有所升高，也已经成为目前人类死亡最常见原因之一，严重危害人类健康。全世界每年约有 600 万人死于肿瘤性疾病，我国以消化道肿瘤为主，约占 50%。死亡率居前 4 位的肿瘤中，消化系统肿瘤就占有 3 种，占全球恶性肿瘤发生率的30%，占全球恶性肿瘤死亡率的40%[1-2]。消化道肿瘤的治疗强调手术、化疗、放疗等多学科协作的个体化综合性治疗。根治性手术和术后辅助化疗是早期消化道肿瘤的标准治疗。但由于消化道肿瘤发病较为隐匿，且由于普查机制的缺乏，前往医院就诊的患者常常已出现相关不适症状与体征[3]，此类患者确诊时多已经是中晚期，这时已经丧失手术根治的最佳时间，成为其主要治疗方式的化疗，治疗目的是缓解症状，带瘤生存，尽可能延长生存期[4]。虽然化疗能够抑制肿瘤的复发和转移，但是各种相关化疗副反应(胃肠道反应、骨髓抑制、肝肾毒性)较强，严重危害患者的身心，其中恶心、食欲减退、呕吐等消化系统反应是最多见也是最令患者难以忍受的化疗副反应，可能使病情进一步恶化[5]。研究表明，醋酸甲地孕酮可以控制激素依赖性肿瘤进展，明显增强患者进食欲望，改善生活质量，提升患者化疗依从性[6-7]。笔者选取68例消化道肿瘤患者进行观察研究，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料以2014年2月至2015年9月于合肥市第二人民医院血液肿瘤科进行化疗的68例病理学诊断的消化道肿瘤患者作为研究对象，Karnofsky评分(KPS)均>60分，其中男54例，女14例；年龄33～79岁，平均(44.34±12.62)岁，其中胃恶性肿瘤38例，大肠恶性肿瘤18例，食管恶性肿瘤12例；按照入院顺序将其分为对照组及实验组。对比两组患者性别、年龄、KPS评分、病种和病理类型等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入和排除标准[8]纳入标准：(1)入组患者均经明确的病理学诊断证实；(2)所有患者KPS评分均>60分，预计生存期>6个月；(3)所有患者均有化疗适应证，血常规、肝肾功能基本正常，无明显化疗禁忌证；(4)所有患者签署了化疗知情同意书。

排除标准：(1)已知合并有血栓性疾病；(2)严重高血压、高血糖未能有效控制者；(3)因消化系统症状而无法有效口服药物者。

1.3治疗方法实验组患者在化疗开始已同时口服醋酸甲地孕酮，每天160～320 mg，分2次口服，化疗结束后继续服用1周后停用。对照组患者仅化疗。两组患者采用其他预防呕吐的措施均相同。所有患者至少完成2个周期化疗。

1.4观察指标观察比较2个化疗周期后实验组与对照组患者在食欲改善情况、KPS评分、体重及按照CTCAE4.0评价化疗相关毒副反应的相关变化。

1.5疗效评价[9](1)食欲改善情况：经过两个化疗周期治疗后患者每日进食量较治疗前增加≥100 g为食量增加；每日食量较治疗前减少≥100 g为食量减少；若每日食量增加或减少量在100 g以内为食量变化不明显。(2)KPS评分变化：升高≥10分为增加；降低≥10分为下降；变化<10分为无变化。(3)体重变化情况：体重较治疗前增加≥1 kg为体重增加，减少≥1 kg为体重减少，体重变化不超过1 kg为无变化。(4)应用CTCAE4.0评价化疗相关不良反应，并着重观察醋酸甲地孕酮相关不良反应：包括：阴道出血、水肿、血栓栓塞及血压血糖水平升高等。

1.6统计学方法采用SPSS16.0统计学软件包对两组患者的一般资料和观察指标进行统计学处理，其中计数资料采用t检验，计量资料采用χ2检验，所有结果均以P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者食欲改善情况、KPS评分和体重情况对比由表1可知，实验组患者的食欲增加、KPS评分增加、体重增加等情况明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2两组患者不良反应情况对比由表2可知，实验组患者的骨髓抑制发生率、胃肠道反应发生率和其他不良反应发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　两组患者食欲改善情况、KPS评分和体重情况对比/[例(%)]

表2　两组患者的毒副反应情况比较/例(%)

2.3两组患者不良反应情况对比治疗过程中实验组有1例患者出现阴道少量流血，停药后自行消失。两组患者中均没有出现血栓性栓塞、血糖升高等副反应。

3　讨论

消化道恶性肿瘤以尽可能延长患者的生存为治疗目的，最大可能缓解症状，减轻患者的病痛并努力提高患者的生存质量[10]。目前，化疗仍然是中晚期消化道恶性肿瘤的主要治疗手段。与最佳支持治疗(BSC)相比较，化疗可显著改善患者的生存质量，有效延长生存期，中位存活期可长达7.5～12个月[11]。但是化疗本身可以引起的消化系统不良反应以及骨髓抑制易造成人体所必需的各种营养物质摄取、消化、吸收代谢功能紊乱和并发各种微生物感染，从而降低了患者的生活质量，成为众多患者拒绝进行化疗的主要原因[12]。醋酸甲地孕酮是一种17α-羟孕酮衍生物，口服吸收好[13]，最初主要用于前列腺癌、晚期乳腺癌、晚期子宫内膜癌等生殖系统肿瘤[14-15]。近些年来研究发现，醋酸甲地孕酮对改善肿瘤患者的食欲方面也有积极的意义，此外其还能够促进储存池中的粒细胞进入循环池，从而保证患者外周血中的白细胞数量正常，有效减少化疗药物所致的血液毒性，提高患者对化疗的耐受性，增加患者治疗的依从性。

临床观察随访显示，在化疗过程中应用醋酸甲地孕酮，患者食欲减退得以纠正改善、体重得以增加、消化道反应(恶性呕吐等)得以明显减轻，患者化疗依从性大大提高，使得患者能够主动积极配合治疗。在化疗中预防性使用醋酸甲地孕酮可以明显减少患者的骨髓抑制率，尤其对于预防和缓解患者化疗期间出现的恶心、干呕效果明显。另外，醋酸甲地孕酮本身不良反应较轻，实验组34例患者中仅有1例患者出现阴道少量出血，经过停用醋酸甲地孕酮，症状消失。虽然醋酸甲地孕酮非常安全可靠，但是近年来仍不断有其导致的血栓性梗死的报道。因此临床使用醋酸甲地孕酮时应予以重点关注，我们采用每天口服总剂量不超过320 mg的甲地孕酮，并且采用固定的用药时间，可以明显减少血栓相关不良事件的发生。而对于需要长期口服甲地孕酮的患者，是否可配合阿司匹林或低分子肝素等药物，还需要临床进一步观察总结。

总之，醋酸甲地孕酮自身药物反应较轻，安全可靠，在消化道肿瘤患者化疗过程中所起的积极作用(增加食欲，改善生活质量，减轻化疗毒副作用)可大大提升患者化疗依从性，其给药方便，治疗成本低，值得临床工作中应用。

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Clinical significance of megestrol acetate in treating gastrointestinal cancer

HUANG Mengqin,KONG Fanliang,HU Lixia,et al

(DepartmentofHematology,TheSecondRenminHospital,Hefei,Anhui230011,China)

ObjectiveTo investigate the clinical significance of megestrol acetate in the treatment of gastrointestinal cancer.MethodsA total of 68 gastrointestinal cancer patients were enrolled in this study.Subjects were randomly assigned to the control group(n=34) and the experimental group(n=34).The control group was treated with conventional chemotherapy,while the experimental group was treated with conventional chemotherapy plus adjuvant therapy with megestrol acetate.Appetite,Karnofsky score(KPS) and adverse reactions were observed after treatment.ResultsPatients in the experimental group had better appetite,increased KPS,and weight gain,which was better than those in the control group with significant difference(P<0.05).The myelosuppression and gastrointestinal tract reaction rates in the control group were higher than those in the experimental group with significant difference(P<0.05).ConclusionsMegestrol acetate could prevent related adverse reactions during chemotherapy and improve treatment compliance and quality of life.

Megestrol;Gastrointestinal neoplasms;Antineoplastic combined chemotherapy protocols/adverse effects

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.09.037

2016-04-22，

2016-07-10)