高龄肺结核患者药物治疗和短期治疗的效果比较

王向丽，侯小勇，钱乘前　（湖北省黄冈市：浠水县妇幼保健院，浠水县红十字会医院，湖北浠水43800）

高龄肺结核患者药物治疗和短期治疗的效果比较

王向丽1，侯小勇2，钱乘前2（湖北省黄冈市：1浠水县妇幼保健院，2浠水县红十字会医院，湖北浠水438200）

【Abstract】AIM：To observe and evaluate the efficacy and tolerance of a therapeutic schedule with pasiniazid，rifapentin，and moxifloxacin intheelderlypulmonarytuberculosispatients. METHODS：A total of 137 patients with positive bacteria sputum aged more than 65 years admitted into Maternal and Child Health Care Hospital of Xishui County，Huanggang City，Hubei Province were randomly divided into observation group and control group. There were 68 cases in the observation group and 69 cases in the control group.The observation group was treated by a therapeutic schedule containing pasiniazid，rifapentin，and moxifloxacin，and the control group was treated by 2HREZ/4HR.The clinical efficacy and safety of the two treatment regimens were compared. RESULTS：The chemotherapy completion rate of observation group was 91.2%，which was higher than 69.6%of the control group，with statistically significant difference（P＜0.05）.In the patients completed therapy，ameliorative rate of symptom of the observation group was 93.5%，and that of the control group was 95.8%；At the second months sputum conversion rate of the observation group was 91.9%，and that of the control group was 89.6%；At the end of treatment，the effective rate of the observation group was 95.2%，and that of the control group was 91.7%，with no statistically significant difference（P＞0.05）.CONCLUSION：The therapeutic schedule with pasiniazid，rifapentin，and moxifloxacin in the elderly pulmonary tuberculosis patients has exact curative effect and relative higher security，and is worthy of clinical popularization.

【Keywords】therapeutic schedule；elderly；pulmonary tuberculosis

目的：观察和评价以力克肺疾、利福喷丁、莫西沙星相结合的治疗方案治疗高龄肺结核患者的有效性与耐受性.方法：选取湖北省黄冈市浠水县妇幼保健院收治的＞65岁的初治菌阳性的高龄肺结核患者137例作为研究对象，随机分为观察组（n=68）与对照组（n=69），观察组采用以力克肺疾、利福喷丁、莫西沙星为新的治疗方案；对照组采用2HREZ/ 4HR的标准短程治疗方案，比较两组治疗方案在高龄肺结核患者中的临床疗效和安全性情况.结果：观察组与对照组患者的治疗完成率分别为91.2%和69.6%，观察组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；在完成治疗的患者中，观察组和对照组临床症状改善情况分别为93.5%和95.8%；治疗2个月时的痰菌阴转率分别为91.9%和89.6%；治疗有效率分别为95.2%和91.7%，以上结果差异均无统计学意义（P＞0.05）.结论：以力克肺疾、利福喷丁、莫西沙星的治疗方案治疗高龄肺结核患者，安全性高，临床疗效确切，值得临床推广.【关键词】治疗方案；高龄；肺结核

0　引言

近年来，我国肺结核发病率呈逐年上升趋势，从全球流行趋势来看，结核病流行高峰移至老年，因此加强对老年肺结核患者的临床研究具有重要意义.高龄肺结核患者由于年老体弱、药物耐受性差导致以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为基础的治疗方案治疗高龄肺结核患者出现不良反应较多，致使疗程未结束而被迫终止治疗［1-2］.这导致该疗法在临床应用上未取得预计疗效，因此必须对一些治疗方案进行重新设计和重新定位，以提高对老年肺结核病患者的诊疗完成率［3］.湖北省黄冈市浠水县妇幼保健院自2010-06开始采用安全性较高的力克肺疾、利福喷丁、莫西沙星组成新的治疗方案，治疗＞65岁老年初治肺结核患者，取得了确切的临床疗效，现报道如下.

1　资料和方法

1.1一般资料 选取2010-06/2013-12湖北省黄冈市浠水县妇幼保健院收治的＞65岁的初治菌阳性的高龄肺结核患者137例作为研究对象，肺结核的诊断标准参照《临床诊疗指南结核病分册》［4］，年龄65～82岁.所有患者均为初治、痰涂片或者痰培养找到抗酸杆菌；经胸片或者胸部CT证实肺内病变；肝肾功能均无异常，且排除糖尿病及消化道疾病.所有患者随机分为观察组（n=68）及对照组（n=69），观察组男42例，女26例，年龄65～81（平均73.2±2.3）岁；对照组男38例，女31例，年龄65～82（平均74.8±2.5）岁.两组患者在年龄及体质量等一般资料上比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性.

1.2方法 观察组口服力克肺疾0.3 g，3次/d；利福喷丁0.45 g，2次/周；莫西沙星 0.4 g，1次/d，强化期：2个月，巩固期：4个月.对照组采用标准2HREZ/ 4HR短程治疗方案，口服异烟肼0.3 g，1次/d；利福平0.45 g，1次/d；乙胺丁醇0.75 g，1次/d；吡嗪酰胺0.5 g，3次/d，强化期：2个月，巩固期：4个月.

1.3观察项目 治疗期间，第1个月及第2个月每周门诊随访1次，以后每2周门诊随访1次.①观察肺结核患者治疗前出现的临床症状（发热、盗汗、咳嗽、咳痰、乏力等）的改善率；②每次随访复查肝肾功能变化；③每个月末查痰涂片及痰培养；④第2个月末胸片或胸部CT观察病灶的大小；⑤观察治疗过程中出现的不良反应.

1.4疗效评价 ①临床症状的改善率：治疗组与对照组临床症状（包括发热、盗汗、咳嗽等）的改善情况；②抗结核治疗过程中出现的各种不良反应；③痰菌阴转率：每个月末连续3次痰涂片及痰培养检测抗酸杆菌；④结核病治疗有效率：根据X线片或胸部CT观察结核病灶的吸收.有效标准包括：①明显吸收，病灶吸收≥1/2原病灶；②吸收，病灶吸收＜1/2原病灶；③病灶不变，病灶无变化；④病灶恶化，病灶扩大或播散.病灶治疗有效率=（明显吸收+吸收）/总例数×100%.

1.5统计学处理 应用SPSS18.0统计学软件对数据进行处理，计数资料以%表示，采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义.

2　结果

2.1两组患者治疗完成率 观察组与对照组在抗结核治疗过程中的治疗完成率分别为91.2%与69.6%，观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，表1），提示新治疗方案对＞65岁高龄肺结核患者不良反应显著小于标准短程治疗方案，可明显提高治疗方案的完成率.

表1　两组患者治疗完成率

2.2两组患者临床症状改善情况 观察组临床症状改善率为93.5%，对照组为95.8%，两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05，表2）.

表2　两组患者临床症状改善情况

2.3两组患者痰菌转阴率 第1个月痰菌转阴率分别为观察组74.2%，对照组72.9%，第2个月痰菌转阴率分别为观察组91.9%，对照组89.5%.两组相比较差异无统计学意义（P＞0.05，表3）.

表3　两组患者痰菌转阴率

2.4两组患者结核病治疗有效率 疗程结束后比较治疗前后病灶大小，观察组治疗有效率为95.1%，对照组为91.6%，两组比较差异无统计学意义（P＞0.05，表4）.

表4　两组患者结核病治疗有效率

3　讨论

从20世纪70年代开始，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为基础的2HREZ/4HR 6个月短程化疗方案得以实施，从而肺结核治疗有了长足的进步，使得普通人群初治痰涂片阳性肺结核满化疗期痰菌转阴率已达80%以上.老年人由于自身免疫力差、各器官功能生理性老化、体质差、合并症多，故治疗的难度较大［5-6］.老年肺结核的治疗除遵循早期、规律、适量、联合、全程的化疗原则外，还应根据实际情况、药物用量及药物选择的种类制定个体化的化疗方案［7-8］.

本研究发现，以力克肺疾、利福喷丁、莫西沙星组成的新型治疗方案治疗完成率明显高于传统的标准短程化疗方案，且两组的临床症状改善情况、痰菌转阴率及治疗有效率比较差异无统计学意义（P＜0.05）.结果说明患者在新方案下具有较高的依从性且治疗效果与公认标准方法无明显差异，有利于疾病的恢复.在高龄患者中，由于患者体质较差，易产生多重耐药性及不良反应，导致标准治疗方案受到限制.因此，及时的对老年患者选用非标准化治疗方案同样可以取得良好的疗效.标准化治疗方案中，以异烟肼、利福平、吡嗪酰胺为基础的联合应用易对高龄肺结核患者引起各种胃肠道症状及肝功能损害，甚至出现急性肝功能损害，导致化疗过程中依从性差，影响化疗效果［9］.而在新型治疗方案中，力克肺疾是一种抗结核复合制剂，把胃肠道反应强烈的对氨基水杨酸钠与异烟肼化学合成4-吡啶甲酰肼、4-氨基水杨酸盐，而非两者相加的混合物，不仅克服了对氨基水杨酸钠单剂时易引起的胃肠道反应，而且由于分子中对氨基水杨酸阻滞了异烟肼在体内被乙酰化，从而加强异烟肼的抗结核效果，同时，力克肺疾片在肝脏内代谢缓慢，而后才经乙酰化而灭活，所以它对肝脏的损害更小，其毒性低、耐受性良好、容易服用，提高了患者的依从性，减少了因用药不规则而产生的继发耐药［10-11］.利福喷丁抗结核杆菌的作用要强于利福平，其作用大约是利福平的2～10倍.肺结核患者在服用利福喷丁后能够快速达到血药浓度高峰，并且半衰期长，预防肝损害方面利福喷丁的效果要好于利福平，具有高效低毒、抗菌活性强等优点［12-13］.莫西沙星属于氟喹诺酮类药物，作用机制是影响细菌DNA的合成，其作用靶点是2型拓扑异构酶，多项研究［14-15］表明，莫西沙星具有很好的耐受性，尤其在高龄、肝肾功能异常及合并糖尿病的患者中，应用包含莫西沙星的方案抗结核治疗过程中未发生严重的不良反应，莫西沙星长期应用是安全且可耐受的.

综上所述，以力克肺疾、利福喷丁、莫西沙星组成的治疗高龄肺结核患者的治疗方案与标准治疗方案相比，虽然临床效果无显著差异，但具有更好的依从性及安全性，更适合高龄肺结核患者的治疗，值得临床推广.

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Comparison of the effect between the new and the short-term drug therapy for elderly pulmonary tuberculosis patients

WANG Xiang-Li1，HOU Xiao-Yong2，QIAN Cheng-Qian2

1Maternal and Child Health Care Hospital of Xishui County，Huanggang City，Hubei Province，2Red Cross Hospital of Xishui，Hubei Province，Xishui 438200，China

R521

A

2095-6894（2016）07-39-03

2016-06-08；接受日期：2016-06-24

王向丽.主治医师.研究方向：内科. E-mail：346636768@qq.com