重组人白介素—11治疗老年人血液肿瘤化疗后血小板减少的临床研究

刘志勇

【摘要】 目的：观察重组人白介素对老年人血液肿瘤化疗后血小板减少的临床疗效及药物反应。方法：70例化疗后血小板减少的患者，随机分为治疗组和对照组，治疗组在化疗第2周后注射重组人白介素-11，1.5 mg/次，1次/d，连续用药7 d，后隔日一次，用2周停药；对照组不给予重组人白介素治疗。结果：治疗组总有效率明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗组主要不良反应有头身关节酸痛、发热无力、恶心呕吐、注射部位红肿疼痛。结论：重组人白介素对老年人血液肿瘤化疗后血小板减少疗效显著，且不良反应可以耐受，临床可以推广应用。

【关键词】 重组人白介素； 血液肿瘤； 化疗； 血小板减少

中图分类号 R733 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）6-0030-02

Clinical Study of Recombinant Human Interleukin-11 in the Treatment of Thrombocytopenia after Chemotherapy for Hematologic Tumor in Elderly/LIU Zhi-yong.//Chinese and Foreign Medical Research，2016，14（6）：30-31

【Abstract】 Objective：To study the clinical efficiency and side effect of homemade rhIL-11 in the treatment of thrombocytopenia caused by the chemotherapy of hematologic tumor in elderly patients.Method：Seventy patients with thrombocytopenia caused by the chemotherapy of hematologic tumor were randomly divided into the treatment group and the control group.The treatment group was given Homemade rhIL-11（1.5 mg，IH，once per day for 7 days and once every two days for 2 weeks） after two weeks of chemotherapy.The control group was given usual treatment.Result：The total effect rate in the treatment group after giving homemade rhIL-11 was better than that in the control group（P<0.05）.The main side effects include article-muscle pain，fatigue，fever，sick and vomiting，injection pain，edema in the treatment group.Conclusion：Homemade rhIL-11 is effective chemotherapy-induced thrombocytopenia，its side effects is tolerance，it is worth of clinical promotion.

【Key words】 Recombinant Human Interleukin-11； Hematologic tumor Chemotherapy； Thrombocytopenia

First-authors address：Office of the Patriotic Health Campaign Committee of Rushan City，Rushan 264500，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.6.016

近年来，随着工业化进程的发展，环境污染日趋严重，大量存在的造纸、印染、农药等化工厂及过度的家庭装修、与日俱增的汽车，严重污染着大家赖以生存的空气、水源，成为血液肿瘤高发的罪魁祸首。有研究表明，一个城市每增加10万辆汽车，白血病发病率就增加0.002%。此外一些劣质食品添加剂、防腐剂超标，包装材料不合格，经常食用就会损伤免疫功能引发恶性肿瘤等。化疗是治疗恶性肿瘤的少数几个方法之一，用于化疗的相关药物会抑制骨髓造血功能，出现血小板等血细胞下降，患者随时可能发生出血，在粒细胞减少期在很大程度上威胁到患者的生命安全，对化疗后血小板减少的治疗方法有输注入血小板、重组人血小板生成素、重组人白介素等[1-2]，可提升骨髓造血功能，提升血小板水平。本文研究重组人白介素-11对血小板康复作用，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

70例入选患者均为2011年1月-2014年12月在笔者所在市人民医院肿瘤科住院的恶性血液肿瘤患者，有明确的病理学确诊依据，确诊为白血病、多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤，其中男37例，女33例；年龄60～70岁，平均66.8岁。依据肿瘤类型选择不同的化疗方案方案进行化疗。入选条件：患者基本情况良好，预期生存超过3个月以上，Karnofsky（KPS）評分大于60分；连续2个化疗周期化疗方案相同。治疗前后肝、肾功能正常，无明显的心、肺、肝、肾等主要脏器功能障碍，无急性感染病史和活动后出血倾向。随机分为治疗组和对照组，治疗组36例，其中男19例，女17例；对照组34例，其中男18例，女16例，两组患者年龄、性别等基本情况比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

治疗组在完成两个化疗周期后当天给予皮下注射重组人白介素-11，1.5 mg/次，1次/d， 连续用药7 d，后隔日一次，治疗14 d；对照组不接受重组人白介素治疗。所有患者隔日进行血常规检查，如出现血小板小于50×109/L，则每日检查1次血常规。治疗期间禁用免疫抑制剂、抗凝剂。监测过程中如血小板小于20×109/L或血小板小于50×109/L，但临床上有明显的出血倾向及严重脏器衰竭、严重感染者，增加输注单采血小板或者其他血液制剂。

治疗组药物反应采用自身对照试验，给药前后查肝肾功能、血糖、电解质、心电图和尿、大便常规等，每日观察症状和体征，包括发热、头痛、乏力、肌肉关节痛、水肿、恶心、呕心、鼻炎、心慌、胸闷、气短、皮疹、过敏、失眠、视物模糊、注射局部以及其他不良反应，并判断不良反应与rhIL-11（Ⅰ）的关系[3]。

1.3 疗效评定标准

显效：监测连续两次血小板大于100×109/L，无出血倾向；有效：血小板大于80×109/L或上升数值大于50×109/L，无出血倾向；好转：血小板数值上升大于30×109 /L，小于50×109/L；无效：血小板数值上升小于30×109 /L或不升反而下降。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理

实验数据用SPSS 20.0统计分析软件进行统计处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较

治疗两周后统计治疗结果。治疗组总有效率为77.8%；对照组总有效率为41.2%，两组总有效率比较差异有统计学意义（P<0.01），见表1。

2.2 不良反应

治疗组患者出现头痛3例（8.82%），发热2例（5.88%），注射部位疼痛3例（8.82%），关节肌肉疼痛1例（2.94%），心悸1例（2.94%），丙氨酸氨基转移酶轻度升高1例（2.94%），尿素氮轻度升高1例（2.94%），除1例头痛口服扑尔感冒片1粒外，其他均未作处理。

3 讨论

老年血液肿瘤患者大多发现即为癌症晚期，化疗是治疗的主要手段。但在治疗过程中患者白细胞和血小板数目常减少，其中血小板减少可诱发机体出血倾向，轻者影响继续治疗，严重者威胁生命。化疗引起的血小板减少机制主要包括：（1）化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对具有增生、分化功能的多功能造血干细胞和原始巨核细胞造成损伤；（2）肿瘤细胞的骨髓浸润也可使巨核细胞生成障碍。化疗开始7 d左右血小板通常开始减少，2～4 d可降到谷值，20 d左右开始反弹回升。目前输注单采血小板易发生输血反应、血液传播性疾病，并且血小板来源有限、作用短暂等，限制了其临床应用。

重组人白介素主要由骨髓基质细胞产生，其作用机制是刺激多功能造血干细胞及巨核细胞前体细胞增殖分化，诱导巨核细胞成熟，促进体内血小板生成，提高血小板计数，有效预防因血小板数目减少引发的出血倾向疾病，从而有效地改善血小板減少加快癌症患者康复治疗[4-5]。研究结果表明治疗组血小板上升总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。提示重组人白介素可明显改善恶性肿瘤患者化疗后出现的血小板减少， 缩短血小板恢复正常的时间，减小血小板降低幅度。

重组人白介素的不良反为乏力、肌肉及骨骼酸痛、水肿（主要为双下肢脚踝部位）、发热、心悸等，而腹泻、恶心及结膜充血等不良反应较少见[6]。文献[5]报道发生率较高，与用药的剂量及时间有关，但本研究结果较低，分析还可能有早期药物加工提纯工艺有关，现在药物纯度高、微量杂质少等因素，所以不良反应降低，与张忠强等[7]相关研究一致。

重组人白介素-11已经用于临床预防和治疗恶性肿瘤患者化疗引起的血小板减少症[8]。综上，重组人白介素在治疗老年人血液肿瘤化疗后血小板减少时，疗效满意，而且能显著减少输注血小板量，减轻患者的经济负担。在使用过程中，不良反应发生少且大部分患者可以耐受，无需处理，可在临床上推广使用。

参考文献

[1]马永华.伊曲康唑预防血液肿瘤患者化疗后真菌感染的临床疗效观察[J].中外医学研究，2014，12（1）：117-118.

[2] Wu S，Zhang Y，Xu L，Dai Y，et al.Multicenter，randomizedstudy of genetically modified recombinanthuman interleukin-11 to prevent chemotherapy-induced thrombocytopenia in cancerpatients receiving chemotherapy[J].Support Care Cancer，2012，20（8）：1875-1884.

[3]李宏燕，丁惠萍.国产重组人白介素-11治疗肿瘤放、化疗引起血小板减少的疗效观察[J].中国药房，2010，21（22）：2090-2091.

[4] Tsimberidou A M，Giles F J，Khouri I，et al.Low-dose interleukin-11 in patients with bonemarrow failure update of the M1D1 Anderson Cancer Center experience[J].Ann Onco，2005，16（1）：139-145.

[5]黄晓明.重组人白介素-11联合小剂量美罗华治疗原发免疫性血小板减少症研究[D].济南：山东大学，2015.

[6]黄平，陈占红，曹文明，等.重组人白介素-11衍生物对化疗所致血小板减少的疗效和安全性（20例）[J].临床药物治疗杂志，2012，10（6）：20-23.

[7]张忠强，吴涛，于红涛，等.重组人白介素-11治疗化疗后血小板减少症临床研究[J].中外医学研究，2014，12（18）：48-49.

[8]余胜珠，杨光华，陈连生.注射用重组人白介素-11衍生物治疗恶性肿瘤化疗后血小板减少24例[J]中国药业，2013，22（9）：32-33.

（收稿日期：2015-10-15）