贝伐珠单抗对比抗EGFR单抗治疗转移性结直肠癌患者疗效及不良反应

张华　陆文斌 邓建忠　金建华

·疗效对比·

贝伐珠单抗对比抗EGFR单抗治疗转移性结直肠癌患者疗效及不良反应

张华陆文斌 邓建忠金建华

目的 探讨贝伐珠单抗对比抗EGFR单抗治疗转移性结直肠癌的疗效。方法 收集我院转移性结直肠癌患者，分为研究组（接受抗EGFR单抗治疗）和对照组（接受贝伐珠单抗治疗）。对比两组治疗3个周期时治疗疗效及中位总生存时间、不良反应。结果 两组治疗疗效及中位总生存时间比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。研究组和对照组骨髓抑制、皮疹、消化道反应发生情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 抗EGFR单抗与贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌疗效相近，但前者不良反应发生率更少。

转移；直肠癌；疗效

结直肠癌在所有肿瘤中发病率排第三位，早期手术治疗可获得较好生存期，当有学者对129例结直肠癌患者进行分析，结果发现有69例患者在术后2～5年内出现复发和转移[1］。目前化疗联合靶向药物成为治疗晚期结直肠癌有效的方案，可提高患者无病进展生存期。

1　资料与方法

1.1一般资料

收集近几年我院转移性结直肠癌患者，分为研究组（接受抗EGFR单抗治疗）和对照组（接受贝伐珠单抗治疗）。研究组和对照组平均年龄、性别、KRAS基因状态分别为[（61.5±15.7）岁、男性16例，女性14例、野生型30例］、[（63.2±14.7）岁、男性15例、女性15例、野生型18例，突变型12例］，两组性别，年龄，KRAS基因状态对比，P＞0.05，差异无统计学意义，具有可比性。

1.2治疗方法

1.2.1 对照组 （1）贝伐珠单抗：7.5 mg/kg，与化疗同步。（2）FOLFOX 4方案：奥沙利铂130 mg/m2，第一天静滴 3 h；亚叶酸钙200 mg/m2，第一、二天静滴；5-氟尿嘧啶400 mg/m2，第一、二天静推；5-氟尿嘧啶600 mg/m2，第一、二天持续静注22 h。 21天为一个周期。

1.2.2 研究组 （1）抗EGFR单抗：400 mg/m2，静滴＜2 h，以后250 mg/m2，静滴＜1 h，每周一次。（2）FOLFOX4方案同对照组。21天为一个周期。

1.3观察指标

对比两组治疗3个周期时治疗疗效及中位总生存时间、两组不良反应对比。缓解率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。

1.4统计学方法

采取SPSS19软件对数据进行处理分析，计量资料采用t检验，两样本率用χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗3个周期时治疗疗效

两组治疗疗效及中位总生存时间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），见表1。

2.2两组不良反应对比

研究组和对照组骨髓抑制、皮疹、消化道反应发生情况分别为（4例、4例、5例） 、（15例、18例、21例），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3　讨论

标准化疗方案联合单抗药物成为改善转移性结直肠癌患者预后的重要治疗方案。2014年美国肠道肿瘤协会（NCCN）指南提出一线、二线化疗基础上联合单抗药物与单纯采取化疗相比，联合治疗方案在提高治疗疗效，增加患者生存期上有优势[2］。

贝伐珠单抗为抗VEGF单抗，有以下作用：（1）阻断 VEGF与其受体的结合，抑制血管生成；（2）抑制血管内皮分化因子，导致肿瘤血管缺氧；（3）改变肿瘤血管床，增加对化疗药物的通透性[3］。（4）抑制肿瘤干细胞生长。有学者对26例晚期结直肠癌患者采取FOLFOX联合贝伐珠单抗治疗，研究组OS为24个月，相对于未采用贝伐珠单抗的对照组明显延长[4］。

EGFR过度激活可促使肿瘤细胞增殖、转移。抗EGFR单抗通过抑制EGFR信号传导通路来诱导细胞的凋亡。目前分子靶向药物昂贵，美国学者指出一线化疗时[5］，西妥昔单抗比贝伐珠单抗更具有性价比。ESMO共识指出KRAS 野生型转移性结直肠癌应该优先采取西妥昔单抗治疗。但也有文献指出KRAS基因第12号和13号密码子突变后对西妥昔单抗治疗不敏感[6-8］。

表1　两组治疗3个周期时治疗疗效

本次研究我们发现两组治疗疗效及中位总生存时间比较无差异，但研究组和对照组骨髓抑制、皮疹、消化道反应发生比较有差异。因此本文认为抗EGFR单抗与贝伐珠单抗治疗转移性结直肠癌疗效相近，但前者不良反应发生率更少。

[1]赖少清，鞠凤环，王贵齐，等. 2004～2008年704例大肠癌临床流行特征[J］. 中国肿瘤，2010，19（2）：111-113.

[2]徐建明，宋三泰.表皮生长因子受体酪氨酸激酶靶向药物与化疗联合应用的合理设计[J］.中华肿瘤杂志，2004，26（6）：321-323.

[3]刘晓静，徐建明，宋三泰，等.肽核酸钳制 PCR 技术在结肠癌 K—Ras 基因突变检测中的优化[J］.临床肿瘤学杂志，2012，17（2）：97-101.

[4]H MH Hansen，L Balteskard，LM D，rum，et al. Locally recurrent rectal cancer in Norway[J］. British Journal of Surgery，2009，96（10）：1176-1182.

[5]李立涛，王巍，庞丹梅. 草酸铂氟脲嘧啶和叶酸组成的两种方案治疗晚期大肠癌[J］. 中国肿瘤临床，2006，33（3）：148-150.

[6]骆卉妍，李宇红，张力. CPT-11联合5-FU/CF（FOLFIR I）化疗方案治疗晚期结直肠癌[J］. 癌症，2012，26（8）：905-908.

[7]郑铎，吕超，吴玉立，等. 贝伐单抗联合 FOLFIR I方案治疗转移性结直肠癌的研究进展[J］. 肿瘤，2013，33（6）：571-574.

[8]朱春荣，李大鹏，熊峰，等. 贝伐单抗联合FOLFOX4或FOLFIRI方案治疗晚期结直肠癌的临床观察[J］. 中国肿瘤临床，2012，39（19）：2306-2307.

Com parison of An ti EGFR Monoclonal An tibody Bevacizum ab Treatmen t Efficacy and Adverse Reactions of Patien ts With Metastatic Colorectal Cancer

ZHANG Hua LU Wenbin DENG Jianzhong JIN Jianhua Department of Oncology， The Affiliated Wujin People's Hospital of Jiangsu University，Changzhou Jiangsu 210000， China

Ob jective To investigate the efficacy of bevacizumab in com parison of anti EGFR m onoclonal antibody in the treatment of metastatic colorectal cancer. Methods In our hospital from metastatic colorectal cancer patients， divided into study group （treated with anti EGFR monoclonal antibody therapy） and control group （bevacizumab treatment）. Compare the curative effect of the two groups and the median overall survival time and adverse reaction of the 3 groups. Results There was no significant difference between the two groups in the therapeutic effect and the median overall survival time （P＞0.05）. In the study group and control group， the difference was statistically significant （P＜0.05）， the incidence of bone marrow suppression，skin rash and digestive tract reaction were compared. Conclusion Anti EGFR monoclonal antibody and bevacizumab for metastatic colorectal cancer is similar， but the former less incidence of adverse reactions.

Metastasis， Rectal cancer， Curative effect

R 735.3+7

A

1674-9308（2016）27-0158-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.27.105

江苏大学附属武进人民医院肿瘤内科，江苏 常州210000

金建华，E-mail：wujinyiyuan691@163.com