顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌腹腔积液的疗效及安全性研究

水会锋

郑州大学附属洛阳中心医院中西医结合肿瘤科，河南洛阳471000

顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌腹腔积液的疗效及安全性研究

水会锋

郑州大学附属洛阳中心医院中西医结合肿瘤科，河南洛阳471000

目的探讨顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌腹腔积液的疗效及安全性。方法选择我院2014年2月～2015年2月期间收治的98例晚期胃癌腹腔积液患者作为研究对象，随机将其分为对照组和观察组。对照组患者单纯采用顺铂进行化疗，观察组患者采用顺铂联合卡培他滨进行治疗。对比分析两组患者临床治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组患者治疗1个疗程后和2个疗程后治疗总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者在治疗期间不良反应发生率稍高于对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05）。结论顺铂联合卡培他滨治疗晚期胃癌腹腔积液效果显著，且不良反应少，是一种较为安全且高效的治疗手段，值得在临床上推广使用。

顺铂曰卡培他滨曰化疗曰胃癌腹腔积液曰热疗

［Abstract］Objective To explore the curative effects and safety of cisplatin combined with capecitabine in the patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum.Methods 98 patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum who were admitted to our hospital from February 2014 to February 2015 were selected as research subjects.They were randomly assigned to the control group and the observation group.The control group was given cisplatin alone for the chemotherapy，and the observation group was given cisplatin combined with capecitabine for the chemotherapy.Clinical curative effects and adverse reactions were compared and analyzed between the two groups of patients.Results The total effective rates in the observation group after 1 course of treatment and 2 courses of treatment were both significantly higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P＜0.05）.The incidence rate of adverse reactions during the treatment in the observation group was slightly higher than that in the control group，and the difference was not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion Cisplatin combined with capecitabine is significantly effective in the treatment for the patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum，with few adverse reactions，which is a safe and effective treatment method and is worthy of clinical promotion and application.

［Key words］Cisplatin；Capecitabine；Chemotherapy；Gastric cancer-induced seroperitoneum；Thermal therapy

近年来胃癌的发生率呈现逐年上升的趋势，胃癌的防治成为现今医学工作者的研究重点。在我国由于人们健康保健意识较差再加之医学诊断水平不高，导致了胃癌患者在发现时已经进入了晚期，错过了疾病治疗的最佳时期。大量的调查研究表明，晚期胃癌腹腔积液患者对静脉联合化疗不耐受，因此，积极探索更加有效的控制腹腔积液的手段显得尤为迫切［1］。临床研究发现［2］，顺铂联合卡培他滨在临床上对晚期胃癌腹腔积液有着较为明显的治疗效果，对提高临床效果、降低各种不良反应的发生有着重要的意义。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选择我院2014年2月～2015年2月期间收治的98例晚期胃癌腹腔积液患者作为研究对象，随机将其分为对照组和观察组。对照组49例患者中男28例，女21例；年龄61～79岁，平均（67.25±2.14）岁。观察组49例患者中男27例，女22例；年龄62～80岁，平均（67.31±2.23）岁。所有患者在进行化疗之前各项常规检查正常，无化疗禁忌证。明确告知患者研究目的、意义以及方法，患者在知情同意的基础上签署知情同意书。两组患者的基本资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表1　两组患者治疗效果比较［n（%）］

1.2方法

观察组患者采用腹腔热灌注顺铂联合卡培他滨进行治疗。采用彩超仪（北京玛榭赫科技有限公司；型号：011）进行定位，随后在腹腔处置管［3］。将腹腔内所存在的积液尽可能地排除干净，将30 mg/m2的顺铂（Hospira Australia Pty Ltd；注册证号H20140372）在0.9%生理盐水2000 mL中进行充分溶解。将混合液灌入患者的腹腔中，灌注完毕后进行封管处理，在患者变换多次体位后在42℃下进行1 h的微波热疗［4］。每周灌注一次，持续2周后休息一周，3周为一个疗程。患者口服卡培他滨（齐鲁制药有限公司；国药准字H20133361）1250mg/m2，每天服用2次［5］。持续2周后休息一周，3周为一个疗程。分别在患者治疗1个疗程和2个疗程后对治疗效果进行评价。对照组患者单纯使用顺铂进行治疗，方法同上。

1.3细胞增殖检测方法

保持固定温度（42℃）不变，分别对不同顺铂浓度以及不同热疗时间下SGC-7901细胞的生长抑制率进行观察和记录。本研究中顺铂的浓度分别为0、1、10、20、40 μg/mL，将热疗的时间依次划定为30 min、60 min、90 min、120 min［6］。选取对数生长期的细胞，借助于胰蛋白酶进行消化。以7×104/mL的细胞浓度接种到96孔板中，每个孔中100 μL，在5%CO2、37.0℃的恒温箱（宏建重力电子仪器制造厂；型号：SDJ）中进行为期24 h的培养［7］。当顺铂给药之后将其置于5% CO2、37.0℃的恒温箱中进行为期48 h的培养，采用MTT检测法检测不同浓度的顺铂以及不同作用时间对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响。采用酶标仪（北京线上生物科技有限公司；型号：MultiskanFC）在570 nm处对吸光值进行测定，通过计算得出SGC-7901细胞的抑制率［8］。将经过处理的细胞进行离心，将上清液弃掉，使用PBS进行多次清洗。按照操作规程采用流式细胞仪对细胞凋亡率进行检测。

1.4疗效判定标准［9］

完全缓解：腹腔检查发现患者腹腔内腹水消失且四周内无异常情况发生；部分缓解：腹腔检查发现患者腹腔内腹水减少一半以上，且4周内无异常情况发生；稳定：腹腔检查发现患者腹腔内腹水减少不足一半，且4周内无明显变化；无效：患者腹腔水增加超过20%，症状加重。其中总有效率=（完全缓解+部分缓解）/总例数×100%。

1.5统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析统计的数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料行χ2检验，P＜0.05差异有统计学意义［10］。

2　结果

2.1两组患者治疗效果比较

观察组患者1个疗程和2个疗程后治疗总有效率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2顺铂热化疗对SGC-7901细胞生长抑制以及凋亡的影响

研究发现SGC-7901细胞的生长抑制率同顺铂药物的浓度以及时间呈正相关，见表2。且观察组细胞凋亡率（35/49，71.43%）明显高于对照组（22/49，44.90%），差异有统计学意义（χ2=6.37，P＜0.05）。

表2　固定温度下热化疗时不同顺铂浓度时现SGC-7901细胞的生长抑制率（%）

2.3两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者在治疗期间不良反应发生率稍高于对照组，差异无统计学意义（χ2=1.529，P=0.369＞0.05）。采用该种方法患者可以耐受，能够保证顺利完成治疗。见表3。

表3　两组患者不良反应发生情况比较［n（%）］

3　讨论

对于晚期胃癌患者而言经常会出现腹腔积液情况，如果不能及时进行处理很可能会给患者的生命安全带来严重威胁。随着研究的逐渐深入，各种新的治疗手段开始出现。对晚期癌症患者除了可以采用生物治疗和放化疗，还可以采用热疗［11］。且热疗能够更加有效地提高化疗药物的临床效果，且相对于其他治疗手段安全性更高［12］。对晚期胃癌腹腔积液患者的腹腔热灌注顺铂能够在最大程度上抑制腹水生成，并且在手术中应用热灌注化疗还可以有效防止胃癌复发［13］。采用腹腔给药，可以使得化疗药物直接作用于肿瘤细胞。通过该种方法进而有效提升肿瘤局部的有效药物浓度，延长药物作用时间，提高肿瘤治疗的效果。并且腹腔热灌注化疗还能够有效降低药物进入体循环的剂量，从而降低化疗药物所带来的副作用，确保患者的安全［14］。在本研究中就证实了热疗可以使得顺铂的化疗效果得以增强，进而有效提高SGC-7901细胞的凋亡率。通过表2可知，在42℃的固定温度下60 min是最为有效的作用时间，即使再延长作用时间也不能够显著提高临床效果［15］。且在临床实践中60 min也是患者能够耐受且副作用较小的、最为常见的时间期限。

本研究同时显示，2个疗程后对照组治疗总有效率为69.38%，观察组治疗总有效率为85.71%。观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗后有13例（26.53%）患者出现消化道症状，其次为白细胞减少、贫血，发生率分别为14.29%和10.20%。而观察组中消化道症状、白细胞减少、贫血等不良反应的发生率分别为28.58%、14.29%和12.24%。可见对晚期胃癌腹腔积液患者采用顺铂联合卡培他滨治疗不良反应稍微高于单纯使用顺铂治疗，患者可以耐受，其安全性相对较高，与其他的文献研究结论一致［16］。

综上所述，顺铂联合卡培他滨在晚期胃癌腹腔积液患者的治疗中效果显著，且不良反应少，是一种较为安全且高效的治疗手段，值得在临床上推广使用。

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Observation of curative effects and safety study of cisplatin combined with capecitabine in the patients with advanced gastric cancer-induced seroperitoneum

SHUI Huifeng
Department of Tumor with Integrated Chinese and Western Medicine，Luoyang Central Hospital Affiliated to Zhengzhou University，Luoyang471000，China

R735.2

B

1673-9701（2016）24-0078-03

2016-06-01）