沙利度胺+环孢素+EPO 3联用药治疗骨髓增生异常综合征临床研究

李艳玲

（北京市朝阳区东风社区卫生服务中心，北京 100086）

沙利度胺+环孢素+EPO 3联用药治疗骨髓增生异常综合征临床研究

李艳玲

（北京市朝阳区东风社区卫生服务中心，北京 100086）

目的：研究沙利度胺+环孢素+EPO 3联用药治疗骨髓增生异常综合征临床效果。方法：收治60例MDS患者，将60例患者分成三组，A组给予沙利度胺，B组给予沙利度胺+环孢素，C组给予沙利度胺+环孢素+EPO三种药物。结果：三组患者病情改善效果、治疗后预后有差异，并发症比较无差异。结论：沙利度胺+环孢素+EPO 3联用药治疗MDS可减轻病症，提高患者临床疗效和生存质量，延长生存期限，增加治愈疾病的可能性，可在临床推广。

沙利度胺；环孢素；EPO；骨髓增生异常

骨髓增生异常综合征英文缩写为MDS，据相关文献报道，近十几年我国国内居民MDS发病率显著提高，据统计资料报道，各家医院血液内科科室平均每天至少一例患者被确诊为MDS。以往，临床医生单独选用一种药物进行化疗，后发现采用多种作用方式各异的药物在治疗MDS的临床疗效方面优于一种药物单纯疗法［1］。现我院秉着延长MDS患者寿命、改善病情的目的，将沙利度胺+环孢素+EPO这三种药物用于MDS患者的临床治疗并进行此次实验，以下是详细报道。

1 资料与方法

1.1 临床资料 我院在2012年1月～2014年12月期间收治了60例MDS患者，并将患者进行分组。A组：男性13例，平均年龄45±2.4岁，病程平均15±4.5天；女性7例，平均年龄38±5.2岁，病程平均22±3.6天；B组：男性8例，平均年龄48±2.4岁，病程平均29±1.5天；女性12例，平均年龄42±3.5岁，病程平均19±5.1天。C组：男性9例，平均年龄33±6.1岁，病程平均27±3.1天；女性11例，平均年龄48±1.7岁，病程平均23±3.2天。PLT计数在50-74.9×109/L 13例、25-49.9×109/L 41例、0-24.9×109/L 6例；WBC计数在2-2.9×109/L 31例、1-1.9×109/L 20例、0-0.9×109/L 9例；HB计数在60-90g/L18例、计数在30-60g/L32例、计数在0-30g/L10例。将MDS进行分组，RA26例、RAS23例、RAEB11例。其中23例患者因在外院治疗病情不好转，甚至恶化，特转入我院继续进行治疗。

1.2 实验方法

1.2.1 准备措施 60例MDS患者在入院治疗初期给予常规检查。负责医生应向患者家属清楚交代病情现状、治疗手段及可能因药物治疗出现的毒副作用、治疗费用、患者生活中的注意事项等。给予高能量、高蛋白、高营养膳食，进食新鲜蔬菜水果，补充维生素、膳食纤维，补钾、钙等。1.2.2治疗方法：前期工作结束后，A组患者服用沙利度胺，用法：口服，用量为150 mg每日，一次剂量为50 mg。本研究使用的沙利度胺由苏州长征-欣凯制药有限公司提供，批准文号为国药准字H20100186，剂型胶囊，规格为25 mg*20 s，一片25 mg。B组给予沙利度胺+环孢素，沙利度胺用法：口服，用量为150mg每日，一次剂量为50mg。环孢素用法：口服，用量为成人3 mg/kg每日，维持该量3个月后根据血药浓度调整用药剂量。环孢素生产商为华北制药股份有限公司，批准文号为国药准字H10960009，剂型胶囊，规格为25mg*50 s。C组给予沙利度胺+环孢素+EPO，前两种药物用法同AB两组。EPO用法：皮下注射，每周2次，用量为10000u。EPO由沈阳三生制药提供，国药准字号为S20010001，10000国际单位/支。治疗期间，定期检测行血液学检查肝肾功能、血常规等。

1.3 评价指标

1.3.1 对患者治疗后的病情改善效果进行评价 可分为完全缓解（CR）和部分缓解（PR）两种。CR是指经相应治疗后，骨髓异常细胞增殖不出现，患者贫血症状消失、止血功能和抗感染功能基本恢复正常人水平。PR是指骨髓中持续出现异常细胞增殖，但患者贫血症状消失、止血功能和抗感染功能较治疗前改善。1.3.2经WPSS对患者预后进行分析。评分准则为，得分越高，危险性越高，预后越差。评分为0的标准：RA，RARS，5q-，细胞遗传学好，不需输注红细胞；评分为1的标准：RCMD，RCMD-RS，细胞遗传学一般，需输注红细胞；评分为2的标准：RAEB-1，细胞遗传学差；评分为3的标准：RAEB-2。将得分汇总，可分为3个级别。低危：0-2分；中危：3-4分；高危：5-6分。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS17.0软件进行统计分析，计量资料应用平均值±标准差，计量资料组间比较采用独立样本t检验，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者的病情改善效果 治疗结束后，对比三组患者CR、PR发生率发现：C组两项指标均明显优于A组、B组。差异显著，具有统计学意义，P＜0.05。详见表1.

表1 患者的病情改善效果［n（%）］

2.2 患者的预后分级 治疗结束后，对比三组患者预后发现：C组低危、中危发生例数均明显优于A组、B组。差异显著，具有统计学意义，P＜0.05。详见表1.

表2 患者的预后（n）

2.3 三组患者的并发症比较 治疗结束后，对比三组患者并发症发现，差异不显著，不具有统计学意义，P＞0.05。详见表3.

表3 三组患者的并发症（n）

3 讨论

MDS原因是人体内血液系统（成人为骨髓，胎儿为胸腺）中造血干细胞异常增殖。异常增多的原始细胞与“肿瘤细胞”相似，原始细胞无论从细胞形态、内部结构，亦或从生理功能方面都与正常血液细胞相差甚远［2］。由于造血干细胞增殖次数的增加，其原始细胞增殖不受机体控制，且发育为相应晚期血细胞的可能性几乎不存在，因此MDS患者骨髓中原始细胞高出正常范围外几百倍甚至几千倍，而外周血中对人体有益、行使正常功能的血细胞数量骤减。比如白细胞的功能是防御病毒、细菌对人体的破坏，这类细胞数量减少的患者容易导致机体免疫失调，身体各部位出现严重的感染。MDS患者中巨核细胞成熟障碍，只有原始、幼稚的巨核系细胞，其不能裂解生成有功能的碎片—血小板（PLT），而血小板主要起生理性止血的作用，PLT减少的患者脑出血、脏器出血可能性大［3］。 MDS是介于良性与恶性之间的“交界性”疾病，病变早期程度轻，患者出血、感染症状不明显，发展到晚期可转变为恶性增殖性血液疾病—急性白血病［4］。目前，所有的血液系统疾病均无特效治疗手段，一般而言，临床治疗方案是药物化疗联合输送血制品。在临床治疗中，MDS治疗原则可分为两类，即对症治疗和抑制造血干细胞的病态增殖。对症治疗一般针对患者病情表现选用相应的血制品输送特殊血液成分，如止血功能严重受损有并发颅内出血及腹腔脏器大出血可能性的患者可给予静脉输入血小板。但随着医学技术的不断发展，研究人员发现最为有效改善病情的方式之一为人工提供促进细胞正常生长、发育的激素类药物，如EPO之类的促生长因子。

生理性EPO在人体内主要是由两侧肾脏器官合成、分泌，其在体内能够调节红细胞的生长和促进成熟，在人体缺氧和贫血时EPO会大量生成［5］。国外优秀医学专家研制出具有生理性EPO功效的人造EPO制剂，该制剂用于MDS患者的治疗可起到促进原始红细胞成熟、增加功能性红细胞数量、改善贫血的作用。有关资料中记载，EPO治疗后的效果和血中EPO含量、EPO用药剂量有关，但到目前为止该机制尚未研究透彻。沙利度胺是近年新型用于对抗血管内皮和血细胞增殖的氨基酸衍生物，通过抑制骨髓原始血细胞的异常增殖起到治疗作用。根据以往临床资料发现，采用沙利度胺治疗的MDS患者贫血程度减轻，血中HB含量提高［6］。

环孢素是一种强有力的免疫抑制剂［7］，对T淋巴细胞发挥作用。具体机制为T淋巴细胞的增殖与IL-2相关，而环孢素能够降低IL-2含量，因此T淋巴细胞不会增殖，从而达到治疗目的［8-9］。研究人员将环孢素与沙利度胺应用于MDS临床治疗后发现，两者联用可抑制血液中干扰素、肿瘤坏死因子等多种内分泌因子含量的增高［10-11］。20世纪80、90年代，医学研究人士于临床试验中发现，环孢素对治疗骨髓造血机制异常导致的临床中难以治愈的贫血有显著效果，有效率超过80%。我院研究人员为了进一步提高MDS患者的生存时限和减轻病情，将沙利度胺+环孢素+EPO 三种不同类型的药物用来治疗MDS患者并进行该次实验。我院结果2.1中，C组患者完全缓解为12例、部分缓解为8例，明显优于其余两组，差异明显，证实将这三类药物联用确实提高患者治愈率。结果2.2中，三组患者治疗前预后无差异，但治疗后C组中危级别9例降低至3例，B组11例降至6例，A组11例降至9例，差异明显，表明三类药物对降低MDS患者的血液学危险系数有明显效果。虽然沙利度胺+环孢素+EPO联用可提高整体临床效果，但存在最严重的问题——并发症症状严重，发生率高，三组并发症发生率相近，无统计学差异。因此，控制并发症是今后的研究任务。

综上所述，沙利度胺+环孢素+EPO 3联用药治疗MDS有显著意义，值得推广。

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The clinical research of Thalidomide and cyclosporine +EPO 3 drugs in the treatment of myelodysplastic syndrome

Li Yan-ling
（Dongfeng Community Health Service Center Chaoyang District， Beijing， 100086 China）

Objective To study the thalidomide + cyclosporine +EPO 3 drugs in the treatment of myelodysplastic syndrome clinical effect. Methods were treated 60 cases of MDS patients， 60 cases were divided into three groups， group a given thalidomide， group B given thalidomide + CSA， group C given thalidomide plus cyclosporine with EPO three drugs. Results： there were no differences in the improvement effect and prognosis of the three groups. Conclusion thalidomide plus cyclosporine with EPO 3 combination therapy in the treatment of MDS can alleviate symptoms， improve clinical efficacy and quality of life of patients，prolong the survival period， increase the likelihood of cure the disease， in clinical practice.

Thalidomide； cyclosporine； EPO； Myelodysplastic

R551.3

A

1673-016X（2016）02-0093-03

2015-08-20

李艳玲 ，E-mail：chengpaiyanling9@126.com