地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察

田猛　范传波　王海霞

【摘要】 目的 对地西他滨治疗骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）的临床治疗效果进行探究。方法 6例进行MDS以及AML治疗的患者， 进行地西他宾药物的5 d治疗方案， 每天使用该药物20 mg/m2， 连续使用5 d， 观察患者的临床治疗效果， 不良反应发生的情况。结果 6例患者病情完全缓解1例， 在2个疗程后达到了完全缓解， 部分缓解2例， 血液改善患者1例， 病情稳定1例， 无效1例， 治疗总有效率为83.3%。治疗期间， 有5例患者出现了3级总行粒细胞减少和血小板减少， 4例出现了4级总行粒细胞减少和血小板减少。2例患者发生了感染， 1例为肺部感染及心功能不全的患者， 在进行抗感染治疗后， 1周后有所好转， 1例为肺部感染并发腹腔感染， 在进行抗感染的治疗后， 2周有所好转， 总感染率为33.33%。1例患者出现了轻度药物性肝损害， 在停药1周并进行护肝治疗后有很大的好转， 2例患者出现了发热， 在进行物理降温后有所缓解， 但没有肾功能损害， 3例患者恶心， 2例患者便秘的胃肠道反应。治疗前后病情状况比较差异有统计学意义（P=0.036<0.05）。结论 对骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的患者实施地西他滨药物的治疗， 能够有效的对其疾病进行控制， 且不良反应较小， 能够减少患者的病痛折磨， 可以将地西他滨药物广泛的应用于此类患者的疾病治疗中。

【关键词】 骨髓增生异常综合征；急性髓系白血病；地西他滨；临床效果

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.24.095

MDS和AML是一种造血干细胞的恶性克隆疾病， 此类患者的预后情况较差， 并且生存期较短， 对于二者的发病机制至今尚不清楚， 有研究表明， 疾病的发病原因很有可能与DNA异常甲基化使得抑癌细胞失去活性所导致的。而地西他滨主要作为DNA甲基化转移酶抑制剂来对患者进行治疗的， 在将DNA甲基化逆转的过程中， 能够将肿瘤细胞向正常细胞诱导并使其凋亡。本文意在探讨地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察， 其详细的研究内容如下所示。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2014年12月～2015年12月在本院进行MDS以及AML治疗的6例患者作为本次的研究对象， 其中， 男4例， 女2例， 中危2例， 高危MDS 3例， AML 3例。年龄45～70岁， 平均年龄为（53.6±5.4）岁， 所有患者在治疗前均进行的血常规、骨髓形态学、免疫学以及遗传学的检验。

1. 2 研究方法 对患者实施地西他滨药物的滴注治疗， 剂量为20 mg/m2， 1次/d， 需要注意的是静脉滴注时间要>1 h， 连续滴注5 d， 如此治疗28 d为1个疗程， 每个疗程结束后要对患者的骨髓细胞进行复查， 治疗中位疗程数为4。

1. 3 观察指标 观察患者的血常规、肝肾的功能、体温、不良反应的发生情况， 采用CTCAE第3版评估血液学不良反应， 包括血细胞减少及证实感染。当患者体温>39℃时就要对患者进行病原学的检查。

1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

6例患者病情完全缓解1例， 在2个疗程后达到了完全缓解， 部分缓解2例， 血液改善患者1例， 病情稳定1例， 无效1例， 治疗总有效率为83.3%。治疗期间， 有5例患者出现了3级总行粒细胞减少和血小板减少， 4例出现了4级总行粒细胞减少和血小板减少。2例患者发生了感染， 1例为肺部感染及心功能不全的患者， 在进行抗感染治疗后， 1周后有所好转， 1例为肺部感染并发腹腔感染， 在进行抗感染的治疗后， 2周有所好转， 总感染率为33.33%。1例患者出现了轻度药物性肝损害， 在停药1周并进行护肝治疗后有很大的好转， 2例患者出现了发热， 在进行物理降温后有所缓解， 但没有肾功能损害， 3例患者恶心， 2例患者便秘的胃肠道反应。治疗前后病情状况比较差异有统计学意义（P=0.036<0.05）。

3 讨论

去甲基化治疗的药物有逆转异常DNA甲基化及增加沉默基因表达的潜能[1]。地西他滨作为去甲基化药物， 于2006年经美国FDA批准用于治疗MDS后， 目前在发达国家已广泛应用于临床， 已有报道地西他滨对急、慢性髓系白血病也有明显疗效[2]。近两年， 地西他滨在我国也开展临床应用。地西他滨在我国临床应用时间虽然不长， 但已成为血液恶性肿瘤治疗的新热点， 国内已有较多个案病例及小样本临床观察报道。地西他滨的最佳给药方案仍在不断探索中[3]。进行随机Ⅲ期临床研究结果显示， 地西他滨5 d给药方案明显好于3 d给药方案。5 d方案的总体改善率、CR率、改善持续时间、进展为AML及死亡时间、无进展生存时间及能否脱离输血依赖均优于3 d给药方案， 而且增加地西他滨治疗的疗程数， 可进一步提高疗效[4]。有相关的研究表明 5 d 方案的骨髓抑制及粒细胞缺乏性发热， 感染等副作用均<3 d方案[5]。

本次研究中， 所有患者的疾病都得到了良好的控制， 虽然有不良反应发生， 但经过治疗后都能够有所好转， 地西他滨药物能够对骨髓增生异常综合征以及急性髓系白血病患者的疾病进行治疗。

综上所述， 将地西他滨药物应用于MDS、AML患者中， 能够有效的对患者的疾病进行控制， 虽有不良反应的发生， 但是能够进行控制， 可以将地西他滨药物广泛的应用于MDS、AML疾病的治疗中。

参考文献

[1] 李菁媛， 周敏， 冉启杰， 等. 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征及难治性急性髓系白血病的临床观察. 临床血液学杂志， 2013（1）：19-22.

[2] 杨华， 朱海燕， 姜孟孟， 等. 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察. 中国实验血液学杂志， 2013， 21（1）：121-125.

[3] 邢丽娜， 任金海， 蔡圣鑫， 等. 地西他滨单药或联合预激方案治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床分析. 肿瘤， 2015（5）：544-549.

[4] 吴倩， 何广胜， 吴德沛， 等. 增加地西他滨剂量治疗高危组骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病20例分析. 中国实用内科杂志， 2012（8）：621-625.

[5] 杨柳， 舒航， 吴冠宇， 等. 地西他滨联合半量HAG方案治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病. 遵义医学院学报， 2013， 36（6）：528-531.

[6] 杨华， 朱海燕， 姜孟孟， 等. 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的临床观察. 中国实验血液学杂志， 2013， 21（1）：121-125.

[7] 杨华， 朱海燕， 韩晓萍， 等. 地西他滨治疗骨髓增生异常综合征转为急性髓系白血病完全缓解1例并文献复习. 中国医药导报， 2012， 9（36）：117-119.

[收稿日期：2016-04-01]