降脂合剂调脂作用的研究

李　珂， 李阳杰， 张忠泉

(1.郑州工业应用技术学院 药学院，河南 郑州 451150； 2.河南大学 药学院，河南 开封 475001)



降脂合剂调脂作用的研究

李珂1， 李阳杰1， 张忠泉2

(1.郑州工业应用技术学院 药学院，河南 郑州 451150； 2.河南大学 药学院，河南 开封 475001)

研究降脂合剂对不同模型动物的降血脂效果，通过对小鼠腹腔注射蛋黄乳液制作高血脂模型以及对大鼠采用高脂高糖饲料喂养法建立大鼠高血脂模型，给以不同剂量的降脂合剂，观察该药对血脂指标的影响，再通过病理切片观察降脂合剂对大鼠脂肪肝的影响.结果显示，给药组小鼠血清甘油三酯、总胆固醇水平较模型组均有下降，并呈剂量相关性.此研究可以为降脂合剂以后的临床应用提供一定的理论依据.

降脂合剂；高脂血症；脂肪肝；调脂；降血脂

0　引言

高脂血症(hyperlipidemia)是由于脂肪代谢或转运异常而造成的血浆中一种或多种脂质水平出现异常的一种全身性疾病，包括血浆中总胆固醇(total cholesterol, TC)和/或甘油三酯(triglyceride, TG)过高，或高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)过低，现代医学称之为血脂异常.脂质通常不溶或微溶于水，须与蛋白质结合以脂蛋白形式存在，因此，高脂血症又称为高脂蛋白血症.心血管疾病目前已成为包括我国在内的许多国家的第一位死亡原因，而高脂血症与许多致死、致残性的疾病(如心肌梗死、脑卒中、动脉粥样硬化等)有密切关系，是这些疾病的重要独立危险因素[1-3].有效地防治血脂异常是防治心脑血管疾病的重要途径，西医治疗本病疗效尚不十分理想，且长期用药的副作用仍然是高脂血症治疗中的一大难题.中医药适用各种血脂异常患者，通过改善血脂状况而达到减少心血管事件发生并减少西药副作用[4].降脂合剂是传统降血脂验方，本文研究降脂合剂对不同模型动物降血脂作用，为临床用药提供理论依据.

1　降脂合剂对小鼠高脂血症模型降血脂作用

1.1实验动物、仪器、药物

①动物:昆明种小鼠60只，雌雄各半，体重(25±2)g，河南省实验动物中心提供.②仪器:HF-2200R/2100R，高速离心机，上海利鑫坚离心机有限公司；HF240-360，全自动生化分析仪，汉方医疗器械有限公司;试剂盒：TC试剂盒、TG试剂盒、LDL-C(low density lipoprotein-cholesterol)试剂盒、HDL-C试剂盒，北京方程生物科技有限公司提供.③药物:降脂合剂，用CMC(carboxymethylcellulose sodium)配制成浓度为1.0 g/ml的混悬液，备用；阳性药物：辛伐他汀，上海信谊万象药业股份有限公司，生产批号：06011，用CMC水配制成浓度为0.5 mg/ml的混悬液.④蛋黄乳液:取新鲜鸡蛋，配制成75%的蛋黄乳液.

1.2实验方法

取昆明种小鼠60只，雌雄各半，适应性喂养3 d后，将其随机分为6组：正常组、模型组、阳性药组，受试药高、中、低剂量组，每组10只，雌雄各半.正常组及模型组灌服相应体积的CMC溶液，阳性药组灌服辛伐他汀液10 mg/kg，降脂合剂高剂量组灌服12 g/kg、中剂量组灌服6 g/kg、低剂量组灌服3 g/kg，连续给药7 d.7 d后，除正常对照组外，其他各组小鼠均腹腔注射蛋黄乳液(0.5 ml/30 g).24 h后，摘眼球取血，用试剂盒检测血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C指标.

1.3实验结果

由表1的实验结果可见：①与正常组相比，在腹腔注射蛋黄乳液24 h后，模型组小鼠血清TC、TG水平均有显著性升高，与正常组比较，有显著性差异(P<0.05)，说明此方法建模可靠；②阳性药组和模型组小鼠相比，血清TC水平降低，有显著性差异(P<0.05)，同时，降脂合剂高剂量组与模型组相比，血清TG水平降低，有显著性差异(P<0.05)；③降脂合剂中剂量组与模型组相比，血清TC水平降低，有显著性差异(P<0.05)，但对血清TG水平影响与模型组相比，无显著性差异(P>0.05)；④降脂合剂低剂量组与模型组相比，血清TC、TG水平，无显著性差异(P>0.05).

表1　降脂合剂对高脂血症模型小鼠血脂水平的影响±s)

注：*为和模型组比较：P<0.05

2　降脂合剂对大鼠脂肪肝模型的影响

2.1实验动物、仪器、药物

①实验动物:SD(Sprague Dawley)大鼠，雄性，体重(180±20)g，由河南省实验动物中心提供.②受试药物:降脂合剂,用CMC配制成浓度为1.0 g/ml的混悬液，备用；阳性药物：辛伐他汀，上海信谊万象药业股份有限公司，生产批号：06011，用CMC水配制成浓度为0.5 mg/ml的混悬液.③高脂饲料:配方为猪油10%、胆固醇2%、蛋黄粉5%、胆盐0.2%、蔗糖10%，由河南省实验动物中心提供.

2.2实验方法

取健康SD雄性大鼠60只，适应性喂养3 d后，随机分成2组，正常组10只，给予普通饲料；高脂组50只，给予高脂饲料，连续喂养4 w，第4 w将50只高脂血症大鼠随机分为5组，即模型组，阳性药组，降脂合剂高、中、低剂量组，每组10只.正常组和模型组大鼠灌服等体积CMC液，阳性药组灌服辛伐他汀液10 mg/kg，降脂合剂高剂量组灌服12 g/kg、中剂量组灌服6 g/kg、低剂量组灌服3 g/kg，连续给药4 w.于给药4 w末，处死各组大鼠，切除肝脏，称其湿重，并计算肝脂数.最后将肝脏分别用10%甲醛溶液固定，用于制作病理切片.

2.3实验结果

2.3.1降脂合剂对SD大鼠肝湿重及肝指数的影响

从表2可看出，降脂合剂高、中剂量组给药组肝湿重和肝指数较模型组比较有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，低剂量组给药组肝湿重和肝指数较模型组比较，无明显差异.

表2　降脂合剂对SD大鼠肝湿重及肝指数的影响±s)

注：与模型组比较*为P<0.05，**为P<0.01

2.3.2降脂合剂对SD大鼠肝组织形态的影响

肉眼可见正常组大鼠肝脏呈暗红色、光泽鲜亮，触及质地柔软；而模型组大鼠肝脏颜色呈乳白色，呈脂肪性变，触及质地较硬.阳性对照组、降脂合剂高剂量组肝脏与模型组相比，有不同程度的改善.

镜下可见，正常组大鼠肝小叶结构清晰，细胞呈条索状排列，大小均匀，呈放射状，肝窦结构清晰；模型组大鼠肝小叶轮廓不清，汇管区大量炎细胞浸润，细胞有浊状病变，充斥大量脂肪并伴有嗜酸性病变及明显空泡；阳性药组大鼠肝脏汇管区清晰，肝小叶轮廓不清，细胞有嗜酸性、脂肪性变，大小不均，可见少量细胞空泡；高剂量组肝脏汇管区清晰，细胞轮廓较清楚，脂肪病变较轻，肝小叶细胞呈条索状排列，大小均匀、一致.中剂量组大鼠肝脏汇管区清晰，肝小叶轮廓不清楚，细胞有少量脂肪性病变和浊状病变，并有少量空泡形成，大小不均.低剂量组大鼠肝脏细胞有灶状坏死和脂肪性变，细胞大小不均.各组大鼠肝脏病理切片如图1所示(苏木素-伊红染色，hematoxylin and eosin,HE).

1.正常组；2.模型组；3.高剂量组；4.中剂量组；5.低剂量组；6.阳性药组图1　各组大鼠肝脏病理切片(HE，×200)Fig.1　The rats liver biopsy(HE，×200)

综上所述，降脂合剂能显著降低高脂血模型小鼠甘油三酯及总胆固醇水平，并呈剂量相关性；病理切片显示，降脂合剂明显减少脂肪肝模型大鼠肝脏内脂肪蓄积.因此，本课题研究可以为降脂合剂以后的临床应用提供一定的理论依据.

[1]姜勇，李晓燕，胡楠，等．2004—2005年中国居民脑血管病死亡流行病学特征[J]．中华预防医学杂志，2010,44(4): 293-297．

[2]DAVIS S. The patient’s journey: Living with diabetes[J]．B M J，2006,332(7548):1018-1020．

[3]FORD E S，ZHAO G，TSAI J， et al. Low-risk lifestyle behaviors and all-cause mortality： Findings from the National Health and Nutrition Examination Survey Ⅲ Mortality Study[J]．American Public Health, 2011,101(10):1922-1929．

[4]江伟，杨健．高脂血症的中医药研究[J]．华夏医学，2009,12(6):1175-1177．

Study of Lipid-lowering Agents Lipid Metabolism

LI Ke1, LI Yangjie1， ZHANG Zhongquan2

(1.School of Pharmacy, Zhengzhou University of Industrial Technology, Zhengzhou 451150, China；2.SchoolofPharmacy,HenanUniversity,Kaifeng475001,China)

Study the effect of lipid lowering agents in different animal models, by intraperitoneal injection of egg yolk emulsion and the production of high lipid model rats fed with high fat and high sugar diet. Hyperlipemia rat model was established in order to give different doses of lipid-lowering agents, observe the effect of the drug on lipid levels, and then lipid lowering agent of fatty liver in rats by pathological examination. The results showed that mice administered serum triglycerides, total cholesterol levels were decreased compared with the model group and dose-related. Provide a theoretical basis for future clinical applications of lipid-lowering agent.

lipid-lowering agent; hyperlipidemia; fatty liver； adjust blood lipids； lower blood lipids

2016-05-06

河南省教育厅科学技术研究重点项目(13B150975)

李珂(1983—)，女，河南南阳人，郑州工业应用技术学院药学院讲师.

10.3969/j.issn.1007-0834.2016.03.010

R96

A

1007-0834(2016)03-0035-03