脂联素、高敏C反应蛋白与2型糖尿病患者视网膜病变的关系

袁　菁

(湖北省武汉市第六医院 眼科, 湖北 武汉, 430015)



脂联素、高敏C反应蛋白与2型糖尿病患者视网膜病变的关系

袁菁

(湖北省武汉市第六医院 眼科, 湖北 武汉, 430015)

脂联素; 高敏C反应蛋白; 2型糖尿病; 视网膜病变

视网膜病变(DR)是糖尿病患者的常见并发症，也是导致患者失明的重要危险因素[1]。2型糖尿病是由遗传、环境及个人等多种因素导致内分泌紊乱而造成的，但其发病机制尚未明确[2]。有研究[3-4]提出，2型糖尿病是一种由炎性因子及细胞因子共同作用形成的慢性、低度的炎症性疾病。本研究探讨发生视网膜病变的2型糖尿病患者的血清脂联素及高敏C反应蛋白与视网膜病变的关系，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2011年1月—2013年8月在本院进行治疗的2型糖尿病患者144例，诊断均按照WHO(世界卫生组织)1999年糖尿病的诊断标准进行，同时将患者眼底发生视网膜病变分为两期，即SDR期(单纯型视网膜病变期: Ⅰ～Ⅲ期)及PDR期(增值型视网膜病变期：Ⅳ～Ⅵ期)。根据患者的眼底检查及血管荧光造影将其分为3组。SDR组(单纯型视网膜病变组)：男23例，女25例；年龄为40～72岁，病程为3～10年。PDR组(增值型视网膜病变组)：男23例，女25例，年龄为42～76岁，病程为5～12年。NDR组(非视网膜病变组)：男24例，女24例，年龄41～70岁，病程3～7年。同时纳入无糖尿病家族史的健康体检者48例作为对照组，其中男24例，女24例，年龄为36～73岁；对照组体检者的眼底检查均正常，且葡萄糖耐量试验正常。纳入研究对象均排除严重的心肝肾功能不全、自身免疫性疾病、急慢性感染或其他糖尿病急慢性并发症等。

1.2研究方法

研究对象禁食8～10 h后，空腹抽取静脉血6 mL, 分成3份后进行检验。其中脂联素浓度的测定采用日产的HT-IR酶标仪及美国生产的脂联素ELISA(酶联免疫吸附法)测定试剂盒进行。血清高敏C反应蛋白浓度的测定试剂为美国的利曼生化技术有限公司提供，应用乳胶免疫增强比浊法，采用全自动化的分析仪进行检测。

2　结　果

2.14组研究对象的血清脂联素比较

与对照组和NDR组相比, SDR组与PDR组2型糖尿病患者的血清脂联素浓度较低，差异具有统计学意义(P<0.001), 见表1。

表1　4组研究对象的血清脂联素比较

与对照组比较, **P<0.01; 与NDR组比较, ##P<0.01;

与SDR组比较, △△P<0.01。

2.24组研究对象的高敏C反应蛋白水平比较

与对照组和NDR组相比, SDR组与PDR组2型糖尿病患者的高敏C反应蛋白水平较高，差异具有统计学意义(P<0.001), 见表2。

表2　4组研究对象的高敏C反应蛋白水平比较

与对照组比较, **P<0.01; 与NDR组比较, ##P<0.01;

与SDR组比较, △△P<0.01。

2.32型糖尿病视网膜病变患者脂联素与高敏C反应蛋白的相关性

以脂联素与高敏C反应蛋白为变量进行直线相关性分析得出, 2型糖尿病患者的脂联素与高敏C反应蛋白的浓度呈负相关关系(r=-0.721,P<0.001)。

3　讨　论

研究[5-6]显示，高敏C反应蛋白具有炎性因子的作用，是一种炎性反应的标志物，该蛋白与糖尿病患者发生微血管病变有关，且直接促进了动脉硬化的发展。本研究显示，2型糖尿病患者的高敏C反应蛋白的浓度越高，患者发生视网膜病变的程度越严重，提示血清中高敏C反应蛋白的浓度的变化与2型糖尿病患者视网膜病变的发生及发展有关。糖尿病视网膜病变患者的高敏C反应蛋白浓度的增高是由患者体内胰岛素抵抗及血清中抗肿瘤因子的浓度改变而引起的[7]。同时，高敏C反应蛋白的增加也促进患者体内低密度脂蛋白(LDL)的氧化，形成氧化低密度脂蛋白，从而加强了单核细胞对血管内皮细胞的作用，直接导致对患者视网膜的损伤[8]。

脂联素是由脂肪细胞分泌的一种特异性蛋白，它可在一定程度上抑制肿瘤坏死因子对动脉血管内皮的影响，从而起到保护血管内皮、抗动脉硬化和预防视网膜病变的作用[9]。反之，血清脂联素浓度的降低是导致胰岛素抵抗和糖尿病并发症发生的危险因素[10]。本研究发现，脂联素浓度越低，2型糖尿病患者的视网膜病变发生的严重程度越高。同时，在2型糖尿病发生视网膜病变的患者中，血清的高敏C反应蛋白的浓度与脂联素的浓度呈负相关，提示患者体内脂联素的下降导致高敏C反应蛋白的合成增加，进一步促进的患者体内炎症反应的发生，降低血管内细胞的黏附作用，促进了血管内皮细胞的损伤及视网膜病变的发生，与既往研究结果保持一致[11]。分析其可能的作用路径为: ① 脂联素可促进血清内的细胞黏附分子的合成与分泌，并促进血小板黏附于受到损伤的内皮细胞及血管壁上，从而起到保护作用[12]; ② 脂联素可在一定程度上抑制白细胞介素-6的合成，同时促进抗炎因子如IL-10, IL-1等合成，从而起到抗炎、保护视网膜的作用[13]; ③ 氧化低密度脂蛋白对血管内皮细胞增殖的具有促进作用，并能增强巨噬细胞向泡沫细胞的转化作用，从而进一步保护血管内皮细胞[14]; ④ 脂联素能减弱肿瘤坏死因子介导的内皮细胞与表皮生长因子的mRNA表达结合的作用，从而起到促进血管内皮平滑肌细胞的增殖，保护血管内皮，防止视网膜的损伤。

[1]陈燕铭, 王一娜, 钟毅敏, 等. 2型糖尿病视网膜病变患者血清炎症因子和脂联素水平的变化[J]. 中国病理生理杂志, 2011, 27(6): 1154-1158.

[2]周迪军, 孙文利, 双振宇, 等. 2型糖尿病并发视网膜病变的多重危险因素探讨[J]. 中国医药导报, 2014, 11(13): 55-58.

[3]Hosokawa Y, Yamada Y, Obata Y, et al. Relationship between serum cystatin C and serum adiponectin level in type 2 diabetic patients[J]. Clinical and experimental nephrology, 2012, 16(3): 399-405.

[4]Hirata A, Kishida K, Nakatsuji H, et al. High serum C1q-adiponectin/total adiponectin ratio correlates with coronary artery disease in Japanese type 2 diabetics[J]. Metabolism, 2013, 62(4): 578-585.

[5]胡咏新, 孙利. 2型糖尿病患者糖尿病视网膜病变相关危险因素分析[J]. 山东医药, 2011, 51(10): 94-95.

[6]Hirata A, Kishida K, Kobayashi H, et al. Correlation between serum C1q-adiponectin/total adiponectin ratio and polyvascular lesions detected by vascular ultrasonography in Japanese type 2 diabetics[J]. Metabolism, 2013, 62(3): 376-385.

[7]张娜, 周克华, 王霞, 等. 2型糖尿病患者胱抑素C及高敏C反应蛋白与视网膜病变的相关性[J]. 山东大学学报: 医学版, 2011, 49(8): 1-4.

[8]Aso Y, Wakabayashi S, Terasawa T, et al. Elevation of serum high molecular weight adiponectin in patients with Type 2 diabetes and orthostatic hypotension: association with arterial stiffness and hypercoagulability[J]. Diabetic Medicine, 2012, 29(1): 80-87.

[9]李海燕. 2型糖尿病视网膜病变患者同型半胱氨酸、血管内皮生长因子和脂联素的检测及意义[J]. 中国基层医药, 2012, 19(15): 2274-2275.

[10]Kim J H, Lee M R, Shin J A, et al. Effects of pravastatin on serum adiponectin levels in female patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Atherosclerosis, 2013, 227(2): 355-359.

[11]DUAN Y, WANG Z, YU H. Correlation of Insulin Resistance with Serum C-reactive Protein, Adiponectin and Leptin Levels in Patients with Type 2 Diabetes[J]. Labeled Immunoassays and Clinical Medicine, 2012, 2(2): 009.

[12]常家巍, 高永峰. 2型糖尿病视网膜病变血清C肽测定及临床意义[J]. 中国实用眼科杂志, 2011, 29(4): 337-340.

[13]CHEN Y M, XIONG Z J, YIN Q L, et al. The Relationship Between Serum Levels of Inflammatory Factors, Adiponectin and Atherosclerosis in the Patients with Type 2 Diabetes Mellitus[J]. Chinese Journal of Arteriosclerosis, 2011, 10(7): 011.

[14]张丽敏, 叶苗苗, 吴慧芬, 等. 半胱氨酸、高敏C反应蛋白在2型糖尿病合并视网膜病变中的变化分析[J]. 海南医学院学报, 2013, 19(2): 194-196.

2016-03-12

R 587.2

A

1672-2353(2016)17-177-02

10.7619/jcmp.201617066